尿路上皮癌胚抗原1 在消化系统肿瘤中表达研究进展*

王 宇，张 红

陕西中医药大学医学科研实验中心 (咸阳712046)

·综 述·

尿路上皮癌胚抗原1 在消化系统肿瘤中表达研究进展*

王 宇，张 红△

陕西中医药大学医学科研实验中心 (咸阳712046)

尿路上皮癌胚抗原1 (UCA1) 是发现于人膀胱移行细胞癌细胞系 BLZ-211 中的一个长链非编码RNA(lncRNA)分子，在肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌等消化系统肿瘤中表达普遍上调，发挥原癌基因作用，在消化系统肿瘤的发生、发展过程中发挥着关键作用。

Wang等[1]应用cDNA 末端快速扩增(Rapid amplification of cDNA ends，RACE)技术发现一种长链非编码RNA(Long non-coding RNA，lncRNA)分子在人膀胱移行细胞癌细胞系 BLZ-211 中高表达，将之命名为尿路上皮癌胚抗原1(Urothelial carcinoma antigen 1，UCA1)。UCA1定位于人类第19号染色体(19p13.12)，cDNA全长为1442bp，包括3个外显子和2个内含子。已有研究表明：UCA1在肝癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌等消化系统恶性肿瘤中普遍表达，且在大多数癌组织中的表达水平高于配对癌旁组织，提示UCA1可能在消化系统肿瘤的发生发展中发挥了重要作用[2,3]。

1 UCA1与肝癌 肝癌是指发生于肝脏中的恶性肿瘤，临床上治疗效果不理想、致死性强[4]。Wang等[5]研究发现，UCA1在肝癌组织中高表达，且与肝癌的TNM分期、转移和术后生存相关。体内和体外实验均证实，敲低UCA1能够抑制肝癌细胞的生长和转移。此外，UCA1能够像内源性海绵一样直接结合miR-216b并降低miR-216b的表达水平。进一步研究表明：UCA1能够逆转miR-216b在肝癌细胞的生长和迁移能力中的抑制效应，其分子机制或许与抑制成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1，FGFR1)的表达水平相关，FGFR1是miR-216b的靶基因，同时也是ERK信号传导通路的激活剂。他们的研究表明：UCA1在肝癌的发生发展中发挥了关键作用，并阐明了在肝癌中存在一种新的lncRNA- miRNA-mRNA调控通路即UCA1-miR-216b-FGFR1-ERK信号通路，这将有利于更好地阐释肝癌的发生机制。

2 UCA1与胃癌 胃癌是消化系统常见的一种恶性肿瘤，病死率高，五年生存率低，治疗方法一般以常规手术为主[6]。Zheng等[7]应用实时荧光定量PCR方法检测了UCA1在胃癌组织和配对癌旁组织、胃癌细胞和人正常胃上皮细胞中的表达水平，结果表明：UCA1在胃癌组织和胃癌细胞中的表达显著高于各自正常对照组。临床病理分析表明UCA1表达上调与胃癌较差的分化程度、肿瘤大小、浸润深度以及TNM分期密切相关。生存分析表明UCA1表达上调会降低胃癌患者的总生存率和无病生存率。以上研究表明UCA1可作为胃癌早期诊断和预后评价的一个生物标志物。

3 UCA1与胰腺癌 胰腺癌是一种侵袭性与致死性都非常强的恶性肿瘤，5年生存率约为5%，早期因缺乏明显的症状和体征所以诊断非常困难，而且多数患者就诊时发现已是晚期并伴有转移[8]。赵义等[9]研究发现：外源性表达UCA1能够使胰腺癌细胞系PANC-1 中MMP14、MMP2 和 MMP9 的蛋白表达水平明显增加，细胞迁移和侵袭能力明显增强，提示外源性表达 UCA1 能够促进胰腺癌细胞PANC-1的体外侵袭转移能力。张尤历等[10]研究发现：敲低UCA1 能够使胰腺癌细胞系BxPC-3 中MMP-2 和 MMP-9 的蛋白表达水平明显降低，细胞迁移和侵袭能力明显减弱，提示下调UCA1 能够抑制胰腺癌细胞BxPC-3的体外侵袭转移能力。这些结果均说明了UCA1在胰腺癌的侵袭和转移中发挥了重要的促进作用。

4 UCA1与结直肠癌 结直肠癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，随着人们的生活水平的提高，结直肠癌的发病率也越来越高，严重危害人们的生活和健康。Bian等[11]研究发现：UCA1在结直肠癌中高表达。体内和体外实验均证实，UCA1能够促进结直肠癌细胞的生长。此外，UCA1能够通过抑制凋亡来降低结直肠癌细胞对5-FU的敏感性。进一步探讨其相关机制，发现UCA1能够结合miR-204-5p并抑制其活性。研究进一步证实CREB1是miR-204-5p的一个新的靶基因，CREB1在结直肠癌中表达明显上调，与生存时间呈负相关，与UCA1的表达呈正相关。他们的研究首次证实了在结直肠癌中存在一种新的UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A信号调控通路，这将有利于更好地阐释结直肠癌的发生机制。

5 UCA1与食管癌 食管癌患者发病早期因无明显或特异性临床特征，很多患者发现时已是晚期，与此相关的治疗如手术、化疗和放疗效果均不理想，5年生存率约为15%[12]，因此寻找能够早期诊断出食管癌患者的肿瘤标志物迫在眉睫。Li等[13]应用实时荧光定量PCR方法检测了UCA1在食管癌组织和配对癌旁组织、食管癌细胞和正常食管上皮细胞中的表达水平，结果表明UCA1在食管癌组织和食管癌细胞中的表达显著高于各自正常对照组。临床病理分析表明与UCA1低表达的患者相比，UCA1高表达的患者往往具有更高的肿瘤分期和更差的预后。体外实验证实敲低UCA1能够使食管癌细胞的

*国家自然科学基金资助项目(81402344)

陕西中医药大学科研创新基金资助项目(14XJZR26)

UCA1 消化系统 肿瘤

R735

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.060

陕西省自然科学基础研究计划项目(2015JQ8308)

陕西省教育厅科学研究计划(自然科学专项)项目(16JK1221)

△通讯作者