氯吡格雷应用冠心病患者药物洗脱支架术后疗效观察*

林德洪，陆士娟，黄 康

海口市人民医院心内科(海口570208)

氯吡格雷应用冠心病患者药物洗脱支架术后疗效观察*

林德洪，陆士娟，黄 康

海口市人民医院心内科(海口570208)

目的：探讨不同剂量的氯吡格雷对冠心病药物洗脱支架术后患者的疗效。方法：选取接受药物洗脱支架置入术的77例患者，随机分为两组，高剂量组予以术后150 mg/d氯吡格雷口服，低剂量组予以术后75 mg/d口服维持治疗。随访1年，比较两组患者心血管事件及出血并发症的发生情况。结果：两组患者在随访一年期间，急性心肌梗死、脑梗死和心源性梗死的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。但低剂量组的心绞痛再发率较高剂量组有所增加，差异存在统计学意义(P<0.05)。低剂量组心血管事件总发生率为47.37%，明显高于高剂量组的17.95%(P<0.05)。低剂量组患者发生3例轻度和1例中度出血并发症；而高剂量组患者发生5例轻度和2例中度出血并发症，但差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者随访期间均无重度出血并发症发生。结论 ：采用高剂量(150 mg/d)氯吡格雷作为药物洗脱支架术后的维持治疗，能够有效降低术后1年内的心血管事件发生风险，且不增加出血风险，具有较好的疗效及安全性。

药物洗脱支架置入术是冠心病介入治疗中较为常见的治疗方式，与普通的金属支架相比，其有效降低介入治疗后近期支架内再狭窄的风险，但也有报道指出，术后6～12个月内再狭窄会有明显提高[1]。为了进一步研究不同剂量的氯吡格雷对冠心病采用药物洗脱支架术后短期内心血管事件的发生情况及安全性，收集在我院接受药物洗脱支架置入术的患者，根据随机数原则分为两组，予以不同剂量氯吡格雷治疗，并随访一年，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取自2013年12月至2015年10月在我院接受药物洗脱支架置入术的患者共77例，采用随机数字原则，将患者分为高剂量组和低剂量组两组，其中高剂量组39例，低剂量组38例。低剂量与高剂量组患者平均年龄(55.94±9.47 vs. 56.93±11.02 )；两组左室射血分数分别为(56.49±15.39 vs. 57.02±13.58 )；其中低剂量组男性21例，女性17例，高剂量组男性20例，女性19例；低剂量组高血压患者29例，高剂量组30例，低剂量组高脂血症患者24例，高剂量组26例，低剂量组有吸烟史患者22例，高剂量组21例；低剂量组不稳定性心绞痛者22例，高剂量组20例；急性心肌梗死患者两组分别为16例及19例。两组临床基础资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 方 法

2.1 氯吡格雷给药方案：所有患者术前3 d开始均予以氯吡格雷(国药准字J20130083)服用，首次剂量为300 mg/d，第二日起改为75 mg/d。接受DSE置入术后，低剂量组患者维持75 mg/d；而高剂量组患者改为150 mg/d。所有患者均连续服药1年。

2.2 药物洗脱支架置入术：所有患者术前均已行冠脉造影明确血管阻塞情况。手术由我科高年资主治医师进行。DSE选用Cyher Select(Cordis，美国)，根据标准手术方式置入[2]，予以8-16atm压力释放。手术成功标准：①成功释放及置入支架；②血管残余狭窄<20%；③血运重建完全。

2.3 其他给药方案：①术前3 d起所有患者口服阿斯匹林100 mg/d，并在术后长期服用；②对合并有高血压、高血脂或高血糖患者，予以降压、降脂或降糖药物治疗；③对合并胃部疾病的患者，予以质子泵抑制剂预防。

3 观察指标 对所有患者随访1年。比较两组患者心血管事件发生情况，包括急性心梗、心绞痛再发、心源性死亡、脑梗死等。同时，对两组患者出血并发症如轻度出血(包括肉眼或镜下血尿、黏膜出血等)、中度出血(咳血、黑便等)以及严重出血(包括消化道大出血、心包填塞、腹膜后出血引起的失血性休克等)。

4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据比较和分析。计量资料采用均数±标准差的形式表示，组内采用配对t检验进行比较，组间采用独立样本t检验进行比较；计数资料采用频数(百分比)的形式表示，组间采用卡方检验或Fish’s exact test进行比较。P<0.05为差异存在统计学意义。

结 果

1 两组患者心血管事件发生情况 两组患者在随访期间急性心肌梗死、脑梗死和心源性梗死的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。但低剂量组的心绞痛再发率较高剂量组有所增加(P<0.05)。低剂量组患者的心血管事件总发生率为47.37%，明显高于高剂量组的17.95%(P<0.05)。

2 两组患者出血并发症的发生情况 低剂量组患者发生3例轻度出血和1例中度出血并发症；高剂量组患者发生5例轻度出血和2例中度出血并发症，两组患者出血并发症的发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。两组患者随访期间均无重度出血并发症发生。

讨 论

经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention，PCI)广泛应用于治疗冠心病、急性冠脉综合征等疾病，其通过心导管技术疏通狭窄或闭塞的冠脉管腔，改善心肌灌注[3]。其中冠脉支架植入术是最常见的手术方法之一[4]。但传统的置入支架多由裸金属制作，容易引起术后支架内再狭窄的问题[5]。药物洗脱支架(Drug eluting stent，DES)是指在普通的金属支架表面包被一层聚合物用以携带药物，当支架置入病变血管后，通过洗脱的方式将药物释放至血管壁组织而发挥生物学效应。近年来的报道指出，DSE能够有效降低PCI术后的再狭窄率，降低程度约为30%，主要是通过抑制血管壁的弹性回缩以及血管平滑肌细胞及新生内膜的增殖发挥作用。本次研究中应用的DSE为雷帕霉素洗脱支架，可抑制平滑肌细胞增殖。但有报道指出，置入DSE虽然对短期内PCI术后再狭窄有明显抑制作用，但长期随访的结果提示术后6～12个月血管再狭窄率明显升高，即“后期追赶”现象。

氯吡格雷(Clopidogrel)是一种血小板聚集抑制剂，是预防和治疗因血小板高聚集引起的循环障碍疾病的常见药物。有研究指出DSE术后阿斯匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗可明显减低远期支架内血栓发生率。但对氯吡格雷剂量并未统一。有报道指出，PCI术后予以氯吡格雷150 mg/d比75 mg/d更能抑制血小板的聚集，但对其对近期心血管事件发生的影响并仍较少。本组研究显示，术后采用高剂量氯吡格雷进行维持能有效降低PCI术后一年内的心血管事件发生率，与国外报道相一致。但氯吡格雷的出血风险仍需重视和严密监测[6-7]。本研究中高剂量氯吡格雷并未明显增加患者的出血风险，两组随访期间出血事件发生率无统计学意义，证实了高剂量氯吡格雷的安全性。

综上所述，采用高剂量150 mg/d氯吡格雷作为药物洗脱支架术后的维持治疗，能够有效降低术后1年内的心血管事件发生风险，且不增加出血风险，具有较好的疗效及安全性。

[1] 随永刚，滕思勇，裴汉军，等. 药物洗脱支架内再次狭窄再次置入支架的远期疗效和安全性[J]. 疑难病杂志，2014，13(6)：555-557.

[2] 李艳芳. 2013年欧洲心脏病学会稳定性冠心病及心血管病伴糖尿病指南解读[J]. 中华老年心脑血管疾病杂志，2014，16(2)：221-221.

[3] 张 科，谭红霞，卢建刚. 老年冠心病患者PCI后hs-CRP和脑钠肽水平改变[J]. 贵阳医学院学报，2014，39(1)：67-69.

[4] 孙新峰，关文华，骆 宾. 术前冠状动脉CTA评估支架参数与PCI放置支架参数的对比研究[J]. 临床放射学杂志，2015，34(10)：1585-1589.

[5] 赵季平，宋现涛. 药物洗脱支架对开通冠状动脉慢性完全闭塞病变患者预后的影响[J]. 心肺血管病杂志，2016，35(4)：269-274.

[6] 严凯云,任惠锋.丹红注射液治疗不稳定型心绞痛40例[J].陕西中医,2011,32(11):1468-1469.

[7] 杨晓芬,刘 霞,马鹏飞，等.氯吡格雷抵抗对冠心病合并糖尿病患者PCI治疗后不良事件的影响[J].陕西医学杂志,2016,45(12):1679-1680.

(收稿：2017-04-10)

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陕西医学、陕西中医杂志社

*海南省自然科学基金面上资助项目(817378)

冠状动脉疾病/治疗 @药物洗脱支架 @氯吡格雷

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.069