中药抗肿瘤临床应用的相关思考

谭婉燕,熊枝繁

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化科,武汉 430077;*通讯作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

中药抗肿瘤临床应用的相关思考

谭婉燕,熊枝繁*

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院消化科,武汉 430077;*通讯作者,E-mail:xiongzhifan@126.com)

抗肿瘤; 中药； 辅助治疗

中医药作为肿瘤不同阶段的辅助治疗手段,普遍应用于中晚期肿瘤以及难治性肿瘤患者的姑息治疗中[1],香港有90%的癌症患者接受过中医药治疗[2],日本和欧洲14国的癌症患者接受中药治疗的分别有44.6%和35.9%[3,4]。

目前,抗肿瘤中药包括从单一中药或复方中药提取的有效成分、有效部位,剂型不仅包括传统汤剂,还有口服和注射剂制剂。随着对肿瘤认识的不断加深以及分子生物学、免疫学、中药提取等技术的发展,中药抗肿瘤作用机制的研究已经深入到分子和基因水平。研究表明中药抗肿瘤的作用机制包括直接杀死或抑制癌细胞、诱导肿瘤细胞分化或凋亡、抑制肿瘤细胞分裂和增殖、调控肿瘤免疫抑制微环境、抑癌转移、抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞自噬、调节机体免疫功能等方面[5-9]。本文就中药抗肿瘤临床应用的利弊进行了综述与分析,以期对临床应用有所参考。

1 中药抗肿瘤的优点

在恶性肿瘤姑息治疗中,中药常联合放、化疗一起使用,能够缓解放化疗的副反应,提高患者的生存质量,延长生存期,并在预防肿瘤、增效减毒、减少肿瘤复发和转移方面发挥了良好的作用[10]。中药抗肿瘤具有多方位、多靶点、多效性、不易产生耐药性等优点,这与肿瘤致病多因素、多环节的机制相符合,也是目前抗肿瘤研究的热点。它不仅增强机体对放疗的敏感性,加强对正常组织的保护,防止肿瘤转移和复发,而且可以降低患者因化疗而引起的发热,增加食欲,减轻焦虑、恐惧、抑郁等心理障碍,明显提高患者的生活质量[11]。同时,中药抗肿瘤作用的多靶点性在其逆转肿瘤耐药的过程中发挥了独特的优势[12-14]。

另一方面,中药注重辨病辩证相结合,兼顾疾病特点和患者个体病理生理状态,在肿瘤不同阶段,轻重缓急不同,或以祛邪为主,或以扶正为主,或攻补兼施,改善患者临床症状,调节机体自身免疫力,对人体损伤小,但抑瘤作用也较小,表现为“带瘤生存”的特点。相比较而言,手术、放化疗属于猛烈祛邪之法,易造成机体免疫功能低下。而且,许多抗肿瘤中药的多糖组分参与特异性、非特异性免疫过程,有免疫调节、增强机体免疫功能的作用[15,16]。

2 中药抗肿瘤的弊端

抗肿瘤中药以其独特的优势赢得了很多医生和患者的青睐,然而,在使用中药抗肿瘤的同时,人们往往很少关注其不良反应。很多患者偏信中药治本除根,安全无毒,甚至出现了“中药西用”的现象。然而,中药抗肿瘤也会引起不良反应,特别是与化疗药物联合应用时,更是不容忽视。近年来,由于人们对中药认识上的偏差以及抗肿瘤中药研究上的局限,随着抗肿瘤中药在临床上的大量使用,其不良反应的报道越来越多,安全性也越来越受到人们的关注。此外,在放化疗强烈的副作用掩盖下,难以区分患者在治疗过程中出现的不良反应是来源于中药还是化疗药物,或是来源于两者的配伍禁忌,因此很多抗肿瘤中药的不良反应都被忽视了[17]。

目前临床报道的抗肿瘤中药不良反应多是注射剂。多数抗肿瘤中药注射剂具有血管刺激性,引起的不良反应呈现多样性,常会影响机体多个器官系统,其中以皮肤及其附件的损害最为常见,这主要是因为大多数中药注射剂中含有丰富的植物蛋白、淀粉、多糖、鞣质、色素、黏液、生物碱、树脂及挥发油等致敏成分,一旦进入循环系统,会刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞,当再次接触该抗原即会发生过敏反应。林子超等[18]回顾考察了肿瘤科常用11种中药注射剂的不良反应发生情况,有109例肿瘤患者发生不良反应,分析认为不良反应的发生与肿瘤患者的个体因素、药物本身和使用方法等有关。其实,不仅注射剂,口服中药包括传统剂型汤剂中药,都存在不同程度上的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR),口服制剂的症状较轻微,临床报道较少[19]。

不可否认的是中药成分复杂,作用于肿瘤多环节、多靶点、多途径,这可能是其多种作用机制的基础,但与化疗药物配伍时,也可能增加不良反应发生的风险。还有许多抗肿瘤中药使用的是“以毒攻毒”的治疗原则,药物本身就具有一定的毒性。而且,抗肿瘤中药在品种、炮制、储存、制剂中添加的辅料,配伍不当或药物间的相互作用以及患者个体差异和病理生理状态等因素都会导致不良反应的发生[20]。中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会编写的《肿瘤姑息治疗中成药使用专家共识》[21]详细罗列了临床常用的抗肿瘤中成药及其推荐等级和证据级别,大部分抗肿瘤中药属于1,2类证据(A和B级推荐),级别较低,缺乏充足的循证医学证据,临床试验严密性不足。

3 合理应用中药辅助治疗肿瘤

首先是要明确中医药治疗肿瘤的地位与优势。大多数中晚期的肿瘤患者都需要综合治疗,其中中药辅助治疗是中药组成部分,而且临床经验也已证实中西医结合优于单一疗法。抗肿瘤中药的安全问题是客观存在的,应得到广大医疗工作者和患者的重视。医生应当做到辩证准确,全面把握药物特性和患者个体状况,切实做到科学、合理用药;患者也应学习了解肿瘤及抗肿瘤中药的相关知识,走出“中药天然无毒”的误区,遵从医嘱,合理用药。其次,提高中药制剂质量,建议有关部门制定严格的质量标准,降低药物因素引起的不良反应。最后,在抗肿瘤治疗应用中药制剂的过程中,严格掌握药物的适应证和禁忌证,警惕药物之间的相互作用,询问患者的过敏史,避免过敏反应的发生等等。

总的来说,中药在肿瘤的姑息治疗中有一定的辅助、协同治疗作用,但其潜在的毒副作用也不容忽视。动物实验和实验室的研究与临床实际应用相去甚远,中医药抗肿瘤疗效需用循证医学方法验证,但一方一药的临床试验研究,既不利于推广,也与中医辨证论治个别化治疗原则不符。临床用药也应警惕药物不良反应,根据患者病情、体质等因素,制定合理的给药疗程和方案,避免长程给药、联合用药对机体的损害。

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R730.52

A

1007-6611(2017)09-0966-02

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.09.024

谭婉燕,女,1978-12生,硕士,副主任医师,E-mail:2898077793@qq.com

2017-06-08