仙灵骨葆胶囊联合钙剂治疗乳腺癌患者术后内分泌治疗后骨质疏松及对骨代谢的影响

朱巧俐

（浙江省衢州市人民医院 肿瘤外科， 浙江 衢州324000）

乳腺癌是常见的一种肿瘤，常接受内分泌辅助治疗，使体内雌激素水平降低，且会发生骨质疏松和骨钙质减少[1-3]。临床报道[4-7]显示，由于骨质疏松，超过30%的65岁以上妇女出现骨折，严重影响中老年妇女生命健康和生命安全。近年来临床研究[8-10]表明中医药治疗取得良好的临床疗效。本研究旨在探讨中药联合钙剂对绝经后内分泌治疗后骨质疏松的乳腺癌患者骨代谢的影响，提供临床用药参考价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选自我院于2012年3月—2013年3月期间收治的绝经后乳腺癌患者92例按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组46例，均为术后内分泌治疗后骨质疏松患者。观察组46例，年龄（67.36±4.67）（58～79）岁，平均体质量指数（22.53±3.14）kg/m2；病理分期：II期19例，III期24例，IV期3例；内分泌治疗时间（37.39±10.38）个月。对照组46例中，年龄（66.03±5.14）（56～78）岁，平均体质量指数（22.26±3.09）kg/m2；病理分期：II期18例，III期26例，IV期2例；内分泌治疗时间（37.47±10.04）个月。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：⑴ 均经组织学证实为乳腺癌；⑵ 经X线和全身骨显像无骨转移征象，且通过骨密度测定为骨质疏松。

排除标准：⑴ 合并肺、肾、肝、心等功能严重异常者；⑵ 既往骨关节病史、慢性病史及骨折史者；⑶ 哺乳期或者妊娠期妇女；⑷ 既往应用其他影响骨代谢药物；⑸ 存在认知功能障碍者。

1.3 方法

两组患者均于内分泌治疗后，对照组口服碳酸钙片（珠海同源药业有限公司；每片含碳酸钙0.75克，相当于钙0.3克；国药准字H44024255），每次1粒，每天3次；观察组：在对照组基础上结合仙灵骨葆胶囊（贵州同济堂制药有限公司；每粒装0.5 g；批准文号：国药准字Z20025337），每次2粒，每天3次。两组疗程均为24周。

1.4 观察指标

⑴ 观察两组治疗前后腰椎和髂骨骨密度变化，采用DXEA双能X线骨密度测量仪测量骨密度；⑵ 观察两组治疗前后骨代谢指标变，包括骨吸收指标、骨形成指标及骨转化指标，骨吸收指标包括I型胶原蛋白c末端交联端肽（s-CTX），骨形成指标包括I型原骨胶原蛋白N-端肽（s-PINP），骨转化指标包括骨钙素（BGP）、碱性磷酸酶（ALP），分别于治疗前采集外周静脉血3 mL，以3 000 r/min，离心12 min，分离血清，采用OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪测定。

1.5 统计学处理

用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，采用Microsoft Excel建立数据库，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两两比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后腰椎和髂骨骨密度比较

治疗前两组腰椎和髂骨骨密度无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组腰椎和髂骨骨密度增加（P＜0.05）；治疗后观察组腰椎和髂骨骨密度高于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后腰椎和髂骨骨密度比较（n=46，g/cm2，±s）

表1 两组治疗前后腰椎和髂骨骨密度比较（n=46，g/cm2，±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05

组别 腰椎 髂骨治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 0.65±0.07 0.79±0.061) 0.60±0.04 0.68±0.031)对照组 0.64±0.08 0.71±0.051) 0.60±0.05 0.64±0.041)t 0.638 6.947 0.000 5.426 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组治疗前后骨吸收指标s-CTX变化比较

治疗前两组骨吸收指标s-CTX比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组s-CTX均降低，与治疗前比较均有统计学差异（P＜0.05）；治疗后观察组s-CTX低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后骨吸收指标s-CTX变化比较（n=46，ng/mL，±s）

表2 两组治疗前后骨吸收指标s-CTX变化比较（n=46，ng/mL，±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05

组别 治疗前 治疗后观察组 0.64±0.08 0.31±0.061)对照组 0.62±0.09 0.48±0.071)t 1.127 12.506 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后骨形成指标s-PINP变化比较

治疗前两组骨形成指标s-PINP比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组s-PINP均降低，与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05）；治疗后观察组s-PINP低于对照组，组间比较有统计学差异（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后骨形成指标s-PINP变化比较（n=46，ng/mL，±s）

表3 两组治疗前后骨形成指标s-PINP变化比较（n=46，ng/mL，±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05

组别 治疗前 治疗后观察组 0.41±0.07 0.19±0.041)对照组 0.42±0.08 0.30±0.051)t 0.638 11.651 P＞0.05 ＜0.05

2.4 两组治疗前后骨转化指标BGP和ALP变化比较

治疗前两组骨转化指标BGP和ALP比较无统计学差异（P＞0.05）；治疗后两组BGP增加而ALP降低，与治疗前比较有统计学差异（P＜0.05）；治疗后观察组BGP高于对照组而ALP低于对照组，组间比较均有统计学差异（P＜0.05）（表4）。

表4 两组治疗前后骨转化指标BGP和ALP变化比较（n=46，±s）

表4 两组治疗前后骨转化指标BGP和ALP变化比较（n=46，±s）

注：1）与治疗前比较，P＜0.05

组别 BGP（μg/L） ALP（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 2.38±0.19 2.83±0.171) 121.42±5.46103.24±4.181)对照组 2.40±0.212.59±0.1511)120.87±5.31113.24±4.891)t 0.479 7.180 0.490 10.543 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

3.1 乳腺癌内分泌治疗

乳腺癌内分泌治疗后体内雌激素水平显著降低，由于雌激素对骨的调节作用主要能够促进降钙素的分泌和抑制骨吸收；促进肠钙吸收；抑制甲状旁腺激素的分泌，减少骨吸收[11-14]。而乳腺癌内分泌治疗后雌激素失活，骨质疏松更明显，从而造成全身多处骨折和疼痛，但这些患者又不可应用雌激素治疗骨质疏松[15-17]。若临床上不采取有效的治疗骨质疏松方法，则会造成部分患者一生中患脆弱性骨折。

3.2 中药联合钙剂治疗

中医学认为骨质疏松属“腰背痛”、“骨痿”、“骨痹”等范畴，认为其病机主要为脾肾两虚、血瘀络阻、筋骨失调，临床应以滋补肝肾、强筋健骨、活血通络为主要治疗法则[18-19]。仙灵骨葆胶囊是一种中成药，其组成主要包括淫羊藿、续断、丹参、补骨脂、地黄、知母等。淫羊藿具有强筋健骨、补益肝肾功效，续断具有强筋健骨、补肝肾、行血脉功效，丹参具有活血通络、调经止痛功效，补骨脂具有 补肾助阳、温脾止泻功效，地黄具有滋阴补肾、养血补血功效，知母具有清热泻火、生津润燥功效，纵观全方可奏滋补肝肾、强筋健骨、活血通络功效[20]。钙是维持人体骨骼系统正常功能所需的，对骨质形成具有重要促进作用[21]。本研究表明，两组治疗后腰椎和髂骨骨密度增加，观察组治疗后腰椎和髂骨骨密度高于对照组，说明中药仙灵骨葆胶囊联合钙剂可增加患者腰椎和髂骨骨密度。

3.3 中药联合钙剂对钙代谢的影响

S-CTX是较好的一种反应骨吸收指标，主要用于判断代谢性骨病的骨吸收状态，以及评价和检测抗骨吸收药物的疗效[22]。本研究表明，两组治疗后s-CTX降低，观察组治疗后s-CTX低于对照组，说明中药仙灵骨葆胶囊联合钙剂可降低骨吸收指标s-CTX。I型胶原是唯一存在骨和软骨中胶原类型，其氨基端和羧基端分别向两端延伸，形成氨基端PINP和羧基端PICP，其中s-PINP主要反映I型胶原的合成速率，上升则提示I型胶原的合成速率加快，骨转换活跃[23]。本研究表明，两组治疗后s-PINP降低，观察组治疗后s-PINP低于对照组，说明中药仙灵骨葆胶囊联合钙剂可降低骨形成指标s-PINP。BGP是一种主要由成牙质细胞和成骨细胞合成的特殊骨蛋白，认为BGP是目前反映骨形成速率的特异性指标，且BGP可经调制胰岛素产生和作用影响能够代谢的激素[24]。ALP主要由成骨细胞产生，且是成骨细胞成熟标志，同时对成骨细胞的状态了解具有重要意义[25]。本研究表明，两组治疗后BGP增加而ALP降低，观察组治疗后BGP高于对照组而ALP低于对照组，说明中药仙灵骨葆胶囊联合钙剂可提高BGP和降低ALP，改善骨转化。

综上所述，仙灵骨葆胶囊联合钙剂可改善绝经后内分泌治疗后乳腺癌患者的骨代谢障碍和骨质疏松，有一定的临床价值。

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