血清CYS-C与CRP在原发性高血压肾损害早期诊断中价值探讨

龚伦彬，谢祥红，杜 宇

(武警四川省总队医院 检验科，四川 乐山614000)

血清CYS-C与CRP在原发性高血压肾损害早期诊断中价值探讨

龚伦彬，谢祥红，杜 宇

(武警四川省总队医院 检验科，四川 乐山614000)

目的 探讨血清胱抑素C(CYS-C)与C反应蛋白(CRP)联合检测在原发性高血压(PH)肾功能损害早期辅助诊断中的应用价值。方法 回顾性分析本院收治的118例PH患者血清CYS-C、CRP、肌酐(Crea)和尿素氮(Urea)检测结果。结果 血清CYS-C和CRP检测水平PH各组均高于正常组(P<0.01或P<0.05)，Ⅱ组血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ组，但低于Ⅲ组(P<0.05)。CYS-C和CRP分别与Crea和Urea呈显著正相关，Ⅱ组CYS-C和CRP单检阳性检出率分别为85.00%、75.00%，两指标联检的阳性检出率上升到95.00%，明显高于两指标单检的阳性检出率(P<0.05)，Ⅱ组两指标联检的阳性检出率显著高于Ⅰ组两指标联检的阳性检出率(P<0.01)。结论 CYS-C和CRP参与了PH肾功能损害的发生、发展，可作为PH肾功能损害过程中辅助诊断的重要检测指标，联检可提高PH肾功能早期损害的阳性检出率，为PH的早期发现、诊治、病情监测等方面提供依据。

原发性高血压；肾功能损害；胱抑素C；C反应蛋白

(ChinJLabDiagn,2017,21:0417)

肾功能损害是原发性高血压(PH)最常见的并发症，发病机制极其复杂，病程进展缓慢，常引起心、脑、肾等多个重要靶器官的损害[1]，约有20.0%的高血压患者发展成终末期肾病。文献证实[2]，PH的肾功能损害早期尚处于可逆阶段，早期诊治是阻止或逆转PH肾功能损害的唯一途径。本研究通过回顾性分析本院收治的118例PH患者血清CYS-C、CRP、Crea和Urea检测结果，探讨CYS-C与CRP联检在PH肾功能损害早期辅助诊断中的价值，为临床选择合理的实验诊断指标以及提高PH肾损害早期的检出率提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2016年1月本院收治住院的118例PH患者。其中男71例，女47例，平均年龄(52.3±13.7)岁。经临床表现、影像学检查、实验室检查以及病理组织检查，病情诊断均符合《中国高血压防治指南2010》版[3]高血压病相关诊断标准，血压平均值在2 d内清醒状态下非同一时间段测量结果均>140/90 mmHg。根据118例患者尿中尿白蛋白排泄率(UAER)情况分为3组，Ⅰ组(正常蛋白尿)为UAER<30 mg/24 h的患者42例，Ⅱ组(微量蛋白尿)为UAER在30-299 mg/24 h间的患者40例，Ⅲ组(大量蛋白尿)为UAER>300 mg/24 h的患者36例。以上研究对象在检查前均未服用降压和调脂药治疗，并排除继发性高血压、原发性肾病、糖尿病、缺血性心脏病、痛风、重要器官(心、肝、肾等)功能不全及其他原因所致肾损害、感染性疾病、发热等疾病的患者。正常组40例为同期在本院体检中心进行健康体检者,男24例、女16例,平均年龄(52.8±10.2)岁。经影像学检查、实验室检查，体检者的重要脏器(心、肝、肾等)功能、血压(符合WHO/ISH诊断标准[4]SBP<120 mmHg，DBP<80 mmHg)、血糖、血脂和尿蛋白水平均正常，且无糖尿病、高血压以及其它内分泌系统、感染性等疾病。以上各组的一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象均在次日清晨空腹(禁食10 h以上)抽取肘静脉血5 ml，注入无抗凝剂生化管内常温自然凝固。同时收集24 h尿液并测量总量，量取5 ml。静脉血和24 h尿按常规方法以3 500 r/min，离心10 min。在ADVIA-2400仪器上采用胶乳增强免疫比浊法检测CYS-C(参考值0.55-1.05 mg/L)、CRP(参考值0-6 mg/L)，采用酶法检测Crea(参考值35.0-97.0 μmol/L)和Urea(参考值1.43-7.14 mmol/L)。尿液采用胶乳免疫比浊法检测微量白蛋白(mALB)，计算UAER,公式UAER=mALB(mg/ml)×24 h尿量(ml)[正常参考值0.0-30.0 mg/24 h]。

1.3 结果判断 单检上述指标超出参考值上限样本，即判定该样本为阳性。CYS-C与CRP联合检测时，只要其中一项或一项以上指标超出正常参考区间上限，即判定样本为阳性。

2 结果

2.1 各组血清CYS-C、CRP、Crea和Urea结果比较

血清CYS-C、CRP和Urea检测水平PH各组均高于正常组(P<0.01或P<0.05)。血清Crea水平Ⅲ组高于正常组及Ⅰ组和Ⅱ组(P<0.05)，Ⅰ组和Ⅱ组与正常组没有差别(P>0.05)。Ⅱ组检测血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ组，但低于Ⅲ组(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清CYS-C、CRP、Crea和Urea(结果比较(x—±s)

注：与正常组比较，aP<0.05，bP<0.01或cP>0.05。与Ⅰ组或Ⅲ组比较，d(P<0.05)、eP>0.05。

2.2 血清CYS-C、CRP与Crea和Urea相关性分析

检测Crea和Urea与检测CYS-C、CRP结果的相关性分析显示，CYS-C分别与Crea和Urea呈显著正相关(r=0.842，P<0.01，r=0.471，P<0.05)，CRP分别与Crea和Urea呈显著正相关(r值分别为0.774，0.517，P<0.05)。

2.3 Ⅰ组和Ⅱ组CYS-C、CRP、Crea和Urea各指标单检或联检的阳性检出率比较

表2结果显示 Ⅰ组CYS-C和CRP单检阳性检出率分别为35.71%、30.95%，两指标联检的阳性检出率上升到52.38%，明显高于两指标单检的阳性检出率(P<0.05)。Ⅱ组CYS-C和CRP单检阳性检出率分别为85.00%、75.00%，两指标联检的阳性检出率上升到95.00%，明显高于两指标单检的阳性检出率(P<0.05)，Ⅱ组两指标联检的阳性检出率显著高于Ⅰ组两指标联检的阳性检出率(P<0.01)。

表2 Ⅰ组和Ⅱ组CYS-C、CRP、Crea和Urea各指标单检或联检的阳性检出率比较 n(%)

注：与本组单检的阳性检出率比较，fP<0.05。与Ⅰ组联检的阳性检出率比较，gP<0.01.

3 讨论

目前评价肾功能损害的指标是肾小球滤过率(GFR),其金标准是测定外源性物质的清除率，如菊粉等，但临床操作复杂、病人难以接受，使其应用受到限制[5]。现临床多采用测定内源性物质如CYS-C、Urea和Crea等指标来评估GFR，但由于肾脏有强大的代偿功能，在PH肾脏损害早期时Urea和Crea几乎无变化。当GFR下降至正常的50.0%时，Urea才开始上升，GFR下降至正常的1/3时，Crea才迅速上升，此时肾功能已发展至不可逆阶段或终末期肾病。本研究结果显示，Crea检测水平在Ⅰ组和Ⅱ组中高于正常组(P>0.05)，在Ⅲ组高于正常组(P<0.05)；Urea检测水平在Ⅰ组中高于正常组(P>0.05)，在Ⅱ组和Ⅲ组高于正常组(P<0.05或P<0.01)，Ⅱ组检测Crea水平高于Ⅰ组(P>0.05)，但低于Ⅲ组(P<0.05)。表明Urea和Crea不能作为肾损害早期的监测指标。因此，在PH肾损害早期如何选择能灵敏地反映肾功能变化的实验室检测指标已成为医学界关注的热点。

CYS-C是反映GFR较为理想的内源性标志物,在肾功能损害早期或轻度损伤时即可检测出来，且几乎不受患者性别、年龄、血糖、体重、生理病理等因素干扰。对肾小球滤过膜的通透性变化要比Urea和Crea更为敏感，已成为临床检测肾小球滤过功能的核心指标[6]。当肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加、肾功能有轻度或早期损伤时，血循环中的CYS-C水平迅速升高。CRP是高血压病的独立危险因子，正常人血中含量极低。血清水平不受患者的个体差异、机体状态和治疗药物的影响，当机体发生炎症反应(急性感染或组织损伤)时迅速显著升高，炎症因子升高是PH肾损害的危险因素。作为机体微炎症反应的非特异性炎症标志物，在各种感染疾病的监测和诊断中被广泛应用[7]。本研究结果显示，血清CYS-C和CRP检测水平PH各组均高于正常组(P<0.01或P<0.05)，Ⅱ组检测血清CYS-C、CRP和Urea水平均高于Ⅰ组，但低于Ⅲ组(P<0.05)。表明PH患者肾血管内压长期处于高压状态，可引起肾微血管炎性病变(肾小球动脉硬化、肾单位萎缩或消失等)，造成肾小球毛细血管的内皮损伤，滤过膜结构破坏，导致CYS-C血清水平改变。肾血管内皮损伤还可诱发炎症细胞黏附和单核巨噬细胞系统激活，引起CRP血清水平增加。故认为血清CYS-C和CRP是PH肾功能损害过程中辅助诊断的重要检测指标，水平变化在动态监测PH肾功能损害的发生发展、早期诊断及预后方面有较高的临床应用价值。

临床为了提高PH肾功能损害早期诊断的准确率，常采用多项相关指标联检进行辅助诊断[8]。CYS-C是肾小球和肾小管病变的敏感指标，CRP是非特异性炎症标志物，与高血压导致的早期肾损害有密切相关[9]。CYS-C分别与Crea和Urea呈显著正相关(r=0.842，P<0.01，r=0.471，P<0.05)，CRP分别与Crea和Urea呈显著正相关(r值分别为0.774，0.517，P<0.05)。表明血清CYS-C和CRP与Crea和Urea的相关较好，血清CYS-C和CRP检测随着肾功能损害程度的加重而逐步上升，能准确反映PH患者肾功能损害情况。因此，本研究选用血清CYS-C与CRP作为PH肾功能早期损害的检测指标，通过联检发现其在患者体内的变化，综合分析PH早期肾功能损害状况。研究结果显示，Ⅰ组CYS-C和CRP单检阳性检出率分别为35.71%、30.95%，两指标联检的阳性检出率上升到52.38%，明显高于两指标单检的阳性检出率(P<0.05)。Ⅱ组CYS-C和CRP单检阳性检出率分别为85.00%、75.00%，两指标联检的阳性检出率上升到95.00%，明显高于两指标单检的阳性检出率(P<0.05)，Ⅱ组两指标联检的阳性检出率显著高于Ⅰ组两指标联检的阳性检出率(P<0.01)。与夏尊恩等[10]报道一致，表明在PH肾损害早期(微量蛋白尿)联检血清CYS-C和CRP的检出率明显高于PH无肾损害(正常蛋白尿)，这样有助于临床医师对PH早期肾损害的判断。

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[10]夏尊恩,李 艳.原发性高血压早期肾损伤多指标联合检测的诊断价值[J].微循环学杂志,2010,20(4):37.

To investigate the early diagnostic value of serum CYS-C and CRP levels in primary hypertensive renal damage

GONGLun-bin，XIEXiang-hong,DUYu.

(TheClinicalLaboratory,ArmedPoliceCorpsHospitalofSichuanProvince,Leshan614000,China)

Objective To investigate the serum cystatin C (CYS-C) and C reactive protein (CRP) in the combined testing of essential hypertension (PH) application value in early diagnosis of renal damage.Methods Methods the serum samples of 118 patients with PH in our hospital were retrospectively analyzed,The results of the testing of serum CYS-C,CRP,creatinine (Crea) and Urea nitrogen (Urea) and urea () were detected at the SIEMENS 2400 automatic biochemical analyzer (ADVIA-2400).Results The levels of serum CYS-C and CRP testing in PH group were higher than those in normal group (P<0.01 orP<0.05),The serum levels of CYS-C,CRP and Urea were higher in group II than in group I,but lower than in group III (P<0.05).CYS-C and CRP respectively with Crea and Urea showed a positive correlation,group II CYS-C and CRP single positive testing rates were 85%,75%,two tumor markers positive rate increased to 95%,significantly higher than the two single index examination positive rate (P<0.05),Group 2 of two tumor markers positive rate was significantly higher than the positive rate of group two index levels (P<0.01).Conclusion CYS-C and CRP participated in the occurrence and development of renal function impairment in PH,PH can be used as an important indicator of renal damage in the process of computer-aided diagnosis,examination can improve the early damage of renal function in PH positive rate,PH for early testing,diagnosis and treatment,provide the basis for disease monitoring.

Primary Hypertension;Renal function damage;Cystatin C;C-reactive protein

1007-4287(2017)03-0417-04

R544.1+1

A

2016-05-08)