益肾健脾活血化浊法联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病疗效探讨

林敏++蔡霞英++郭进++张秋仔++张家永++刘雪芳

[摘要] 目的 研究益肾健脾活血化浊法联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效。方法 收集2015年5月—2016年8月，该院收治的糖尿病肾病患者80例，随机分为对照组40例，治疗组40例。对照组采用基础治疗+厄贝沙坦口服；治疗组在对照组的基础上，加用益肾健脾活血化浊法汤药治疗，对比两组患者的治疗效果。结果 治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗前后ACR、Scr、TG、TC指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的ACR、Scr、TG、TC均明显低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 益肾健脾活血化浊法联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病效果显著，有效促进患者尿蛋白减少，临床症状减轻，无不良反应。

[关键词] 益肾健脾活血化浊法；厄贝沙坦；糖尿病肾病；临床疗效

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）11（a）-0037-03

糖尿病肾病（diabetic kidney disease DKD）是糖尿病最主要的微血管并发症之一，是引起终末期肾病（end-stage renal disease，ESRD）的首要原因[1]，部分患者最终需要进行肾脏替代治疗。近几年我国糖尿病肾病的患病率，呈快速增长趋势，约占住院患者中40%[2]。糖尿病肾病早期的临床表现是微量白蛋白尿，故临床上如何有效地降低尿蛋白量，防止ESRD，提高患者存活率，具有重要现实意义[3-4]。目前临床在糖尿病肾病防治方面，主要给予饮食宣教，适当运动；控制体重、血糖、血压使之达标，最终达到降低尿蛋白、保护肾功能等目的，但有一定的局限性。中医中药在糖尿病肾病防治方面积累了丰富的经验，除能改善患者临床症状外，还具有减少蛋白尿、调节血脂、延缓肾功能进展等诸多方面优势。糖尿病肾病在中医学中属于“水肿”“下消”等范畴[5]。中医认为，消渴病日久，伤阴耗气，脾肾两虚，瘀血内阻，最终导致精关不固。基于以上分析，结合长期的临床经验，拟定了益肾健脾活血化浊法联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年5月—2016年8月入住该院2型糖尿病肾病患者80例，病例符合《1999年WHO诊断标准》合并IV期DKD[6]。中医辨证标准参照文献[7]，辨为脾肾气阴两虚型。患者均签署知情同意书，自愿接受治疗；并经该院伦理委员会审核批准。对照组包含男性21例和女性19例，年龄46～74岁，平均年龄（55.4±3.7）岁，病程1～10 年，平均（6.4±1.3）年；治疗组包含男20例和女性20例，年龄45～73岁，平均年龄（55.3±4.0）岁，病程1～10 年，平均（6.3±1.2 ）年。两组资料之间差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 排除标准

①其他类型糖尿病患者；②重度高血压者；③糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症性昏迷者；④近期使用肾毒性药物；⑤其他病因引起的肾损害者（如发热、感染、外伤等）；⑥恶性肿瘤患者；⑦精神疾病及无自主行为能力者；⑧有相关药物过敏史者。

1.3 收集数据

年龄、性别、体重、家族史、病程、血糖、血压、糖化血红蛋白、ACR、 Scr、TG、TC等。治疗前后检测血液常规、尿沉渣以及肝、肾功能等。

2 方法

2.1 治疗方法

80例糖尿病肾病患者均给予控制饮食，根据体重指导适当运动，戒除烟酒及不良嗜好等措施；所有患者均予控制血糖、血压达标（空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≤11.0 mmol/L，血压≤135/85mmHg）；摄入蛋白质0.6～0.8 g/（kg·d）。对照组给予厄贝沙坦片（江苏扬子江药业集团公司，75 mg/片），150 mg，1次/d；治疗组在对照组基础上，加用自拟益肾健脾活血化浊法（基本方药为：黄芪 30 g、熟地20 g、续断15 g、枸杞子15 g、巴戟天15 g；党参20 g、芡实20 g、山药20 g、茯苓20 g；丹参20 g、桃仁10 g、红花15 g；金樱子20 g、覆盆子20 g、泽泻15 g、车前子15 g等），水煎服，1剂/d，分2次口服，1个月为1个疗程，总共治疗2个月。

2.2 观察指标

观察两组治疗前后患者尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，ACR）；血肌酐（Scr）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC） 、空腹血糖（FBG）、血清钾（K+）等变化；并观察患者头晕、腰膝酸软、乏力等临床症状改善情况。

2.3 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[6]和《糖尿病及其并发症中西医诊治学》中疗效评定标准制定。①显效：治疗后临床症状全部或基本消失，ACR较治疗前下降30%以上。②有效：治疗后临床症状明显好转，ACR较治疗前下降10%～29%。③无效：经治疗后临床症状无改善或加重，ACR较治疗前下降但未达到上述标准。

2.4 统计方法

数据处理采用SPSS 15.0统计学软件进行。计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用方差分析；计数资料用率（%）表示，组间比较采用χ2检验。对于不符合正态分布数据或者是等级资料采用非参数秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

3 結果

3.1 临床疗效比较

治疗组、对照组总有效率分别为90.0%和70.0%，组间疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1 。

3.2 两组治疗前后空腹血糖、血清钾比较

两组治疗后的FBG均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后FBG比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗前后K+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3.3 两组治疗前后ACR、Scr、TG、TC指标比较

治疗组治疗前后ACR、Scr、TG、TC指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的ACR、Scr、TG、TC均明显低于对照组治疗后，经统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

4 讨论

美国糖尿病学会 （ADA） 的共识指出，尿白蛋白排泄率是目前评估DKD 主要的实验室检查指标之一，可明确临床分期，并可以指导治疗提示预后。但此方法的尿液留取麻烦，患者依从性差。清晨首次尿标本检测尿白蛋白与肌酐比值 （ACR） 以此评估尿白蛋白排泄，与金标准有很好的相关性，可早期诊断DKD[8-9]。糖尿病肾病（DKD）的发病机制复杂，可能与微血管炎、脂代谢紊乱、氧化应激、胰岛素抵抗、遗传等有关。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在 DKD 的发生、发展中起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ可引起肾小球小动脉收缩，引起肾小球高压，增加肾小球基底膜的滤过。该研究采用厄贝沙坦，通过阻断血管紧张素II受体来发挥作用，能有效地降低肾小球内高压、高灌注及高滤过状态，扩张肾小球入球小动脉以及出球小动脉，增加肾血流量，降低肾小球基底膜的通透性，从而有效减少尿蛋白及改善肾功能。中医认为，糖尿病肾病的形成与脾、肾关系密切。《灵枢·五變》首先提出“五脏皆柔弱者，善病消瘅”； 说明五脏柔弱是消渴病发生、发展的内在因素。而作为先后天之本的肾、脾，是消渴病发病的关键。消渴日久，耗气伤阴，渐至阴阳五脏亏虚，湿、浊、瘀等诸邪蕴结于肾，最终导致肾虚失于封藏、精微外泄。因此，补益脾肾之气阴是早中期消渴病肾病的根本治法；配以活血化浊法，达到改善微循环、减轻尿蛋白的目的。该研究取其益肾健脾活血化浊的思路，重用黄芪、党参：性甘，益气生津；山药：性甘、平，益气养阴，补脾肾，固精；丹参、桃仁、红花：活血化瘀；茯苓、泽泻、车前子：利水渗湿、健脾；金樱子、覆盆子、芡实：益肾固精化浊；巴戟天、续断：性 甘、微温，补肝肾、强腰膝，与熟地、枸杞子合用阴阳互滋，生化无穷。

该研究观察到，治疗组患者头晕、腰膝酸软、乏力等临床症状改善明显，治疗组、对照组总有效率分别为90.0%和70.0%。治疗组治疗前后ACR、Scr、TG、TC指标比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后的ACR、Scr、TG、TC均明显低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）；而两组治疗前后K+比较均无明显差异。进而证实益肾健脾活血化浊法联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病效果显著，能有效降低尿蛋白，改善肾功能，并改善患者头晕、腰膝酸软、乏力等临床症状。中医中药具有价格低廉、毒副作用小的优势，不失为临床防治糖尿病肾病的可行方案。

[参考文献]

[1] KDOQI.KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chroic Kidney Disease[J].Am J Kidney Dis，2007，49（2）：S12-154.

[2] 汪姗姗，陈冬，陈明卫，等.代谢综合征对2型糖尿病患者糖尿病肾病的影响分析[J].中国慢性病预防与控制，2011（5）：509-511.

[3] Bianchi S，Bigazzi R，Campese VM.Microalbuminuria in essential hypertension：Significance，pathophysiology，and therapeutic implications[J].Am Kidney Dis，1999，34（6）：973-995.

[4] 王海燕.肾脏病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2008：1414-1434.

[5] 周仲英.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2007：329-339.

[6] Mogensen CE. Early Diabetic Renal Involvelent and Nephropathy[M].Amsterdam：Elsevier Science publishers，1987：306.

[7] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：244.

[8] 辛岗，王芳，王梅，等.点时间尿蛋白与尿肌酐比值检测的临床应用评价[J].中华肾脏病杂志，2005， 21（5）： 247-250.

[9] 马钧，石冬敏.随机尿微量白蛋白肌酐比值在糖尿病及高血压肾损伤诊疗中的价值[J].中国血液流变学杂志，2012， 22（1）：124-127.

（收稿日期：2016-09-16）