脑心通对急性脑梗死患者神经功能及VEGF、TNF-α、IL-6水平的影响

吴正国,王 萍

湖北省黄石市中医院脑病科(黄石435000)

△通讯作者

脑心通对急性脑梗死患者神经功能及VEGF、TNF-α、IL-6水平的影响

吴正国,王 萍△

湖北省黄石市中医院脑病科(黄石435000)

目的：探讨脑心通胶囊对急性脑梗死(ACI)患者血管内皮细胞生长因子(VEGF)、炎症因子(TNF-α、IL-6)及神经功能的影响。方法：将ACI患者72例随机分为治疗组和对照组,各36例, 对照组予以ACI常规西医治疗，治疗组加用脑心通胶囊口服，14 d后检测患者血清VEGF、TNF-α、IL-6含量水平，并进行神经功能缺损评分(NIHSS)。结果：治疗14 d后，治疗组NIHSS积分为(3.61±0.65)分、TNF-α水平为(23.71±4.93)pg/ml、IL-6水平为(50.36±6.57)pg/ml，下降幅度均高于对照组;血浆VEGF水平为(412.68±43.72)pg/ml，提高程度大于对照组。结论：脑心通胶囊通过提高ACI患者血浆VEGF水平，降低TNF-α、IL-6、NIHSS积分，改善神经功能。

急性脑梗死(Acute cerebral infarction,ACI)为较高发、极高致残、高死亡的困扰人类健康的脑血管疾病[1]。虽然目前溶栓、介入的逐渐开展，ACI的致高风险率得到一定程度的缓解，但由于新型治疗方法有严格的时间窗，多数超过6 h的患者并未得到很明显的疗效，而且住院治疗费用较为昂贵，导致大多数患者采用常规保守治疗，中医在ACI治疗方面的疗效目前得到临床的认可[2-4]。本研究通过对ACI患者加用脑心通胶囊治疗，评估ACI患者的神经功能恢复程度，并对其机制进行探讨。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年7月至2016年5月急性期发病，入住黄石市中医医院脑病科的脑梗死患者72例, 随机分成治疗组和对照组。治疗组：36例，男性19例，女性17例；平均年龄(61.3±7.2)岁；合并高脂血症 15 例，高血压病 25 例，糖尿病 9 例，冠心病 6例；脑叶梗死7例，基底节区梗死27例，小脑梗死1例，脑桥梗死 1 例。对照组：36例，男性23例，女性13例；平均年龄(61.2±6.4)岁；合并高血压病21例，高脂血症 16 例，冠心病 5 例，糖尿病 7例；脑叶梗死9例，基底节区梗死25例，小脑梗死2例。比较两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：均符合2014年《中国急性脑血管病的诊疗指南》[5]。排除标准：心房纤颤、心内膜炎或周围血管病引起的脑栓塞；严重心、肝、肾衰竭；肿瘤、结缔组织病、血液病、感染、急性冠脉综合征、下肢栓塞性疾病；近3个月外伤手术史；近期服用免疫抑制剂、炎症抑制药；近期有出血性疾病；大面积脑梗死；单纯岛叶梗死。

2 治疗方法 患者入院后，对照组给予心电监护，吸氧、脱水(甘露醇125 ml，1次/12h及甘油果糖250 ml,1次/d，3～5 d后加大脱水量，甘油果糖250 ml，2次/d)、神经营养(依达拉奉30 mg配生理盐水100 ml、奥拉西坦5 g配生理盐水250 ml、神经节苷脂100 mg配生理盐水100 ml)、抗血小板聚集(阿司匹林300 mg，连服3 d，后改成100 mg,1次/d)、强化调脂(可定20 mg，每晚口服)、丹红注射液20 ml配生理盐水250 ml及维持电解质及酸碱平衡等治疗。治疗组加用脑心通胶囊(规格0.4g/粒)4粒/次 , 3次/d ，连服14 d。

3 疗效评价标准 血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)：全部患者于入院时及疗程结束后采晨间空腹肘静脉血,各2 ml用于测定TNF-α、IL-6、VEGF。TNF-α、IL-6试剂盒(北京北方生物技术研究所);VEGF试剂盒(深圳晶美生物制品有限公司)。神经功能评分：根据美国国立卫生研究所神经功能缺损评分(NIHSS)法对两组患者治疗前、后神经功能进行评分。

结 果

1 NIHSS评分比较 治疗前，治疗组和对照组的神经功能缺损评分分别为(14.41±2.31)分和(14.38 ±2.24)分，差异无统计学意义(P>0.05)。经14 d治疗后，治疗组积分为(3.61±0.65)分，对照组为(5.88±0.58)分，两组神经功能缺损评分均较治疗前明显改善(P<0.01)。与对照组相比,治疗后治疗组神经功能缺损评分明显改善(P<0.01)。

2 血浆TNF-α、IL-6、VEGF含量比较 治疗后两组血浆中TNF-α、IL-6含量均显著下降, VEGF含量明显上升(P<0.01)。与对照组比较，治疗组血浆中TNF-α、IL-6、均显著下降，VEGF含量显著上升(P<0.01)，见表1。

表1 两组血浆TNF-α、IL-6含量比较(pg/ml)

讨 论

随着基础医学的发展，发现血管内皮生长因子 (VEGF)及炎症因子(TNF-α、IL-6)在脑血管疾病的发展或预后过程中扮演重要角色。VEGF是一种具有引诱血管的内皮细胞发生增生病理变化，导致血管活性肽，通过作用于内皮细胞，调整其内部某些基因的过度表达，分泌胶原酶、组织因子等生物活性分子，引起内皮细胞外基质增殖、迁移，从而诱导新血管生成。杜静等[6]认为VEGF是参与脑缺血后重塑的关键因子，并通过针刺动物试验研究发现，其以多种信号通路来减少神经细胞的凋亡，同时促进血管再生及神经功能恢复，也能发挥抗炎的作用。邓丽等[7]通过研究发现ACI的患者，检测其血清IL-6水平较健康人群明显升高。王涛等[8]发现脑组织缺血再灌注后，脑内的TNF-α含量明显高于对照组，并持续5d以上，说明TNF-α在脑梗死的进展，病情加重方面发挥较大的作用。故在一定程度上减少炎症因子及增加血管内皮生长因子含量有助于ACI患者的神经功能恢复，提高患者生活质量。

脑心通胶囊由我国著名专家赵步长教授所创，主要成分为地龙、黄芪、当归、水蛭、全蝎等组成，具有益气活血，化瘀通络功效，目前广泛运用于脑梗死的基础实验和临床研究，也取得较好的效果。现代医学证实，血小板介导动脉粥样硬化(AS)相关性脑梗死的发生，影响其进展过程，斑块不稳引诱血小板聚集，进而血栓逐渐生成，血管狭窄乃至闭塞。李秀池[9]通过研究发现脑心通胶囊能明显改善患者神经功能缺损的程度，其原因归根于脑心通内含有凝血酶抑制剂水蛭，以凝血酶生成抑制为基础，防止纤维蛋白前体活化，抑制血液凝集，更能分化纤维蛋白原而降低血液黏度血液流变学。AS多发生于心、肾、脑、颈动脉。而目前临床认为颈动脉的血管内膜中层厚度(IMT)宽度为心脑血管发病的独立危险因素之一。龙宜武等[10]通过研究发现脑心通胶囊联合三代他汀能明显降低患者IMT指标，说明其能抑制AS相关疾病的进展。本研究结果显示：加用中成药脑心通胶囊，通过治疗14 d，较对照组可明显改善患者神经功能缺损积分。归结其原因，可能与脑心通胶囊明显降低患者IL-6及TNF-α含量，升高VEGF水平密不可分。脑心通胶囊为ACI中常用的中成药，在ACI指南的指导下合理使用西药，同时加服本药，一方面通过降低患者炎症因子水平，降低炎症反应对脑组织带来的伤害；另一方面通过提高VEGF水平，增加侧支循环，改善脑病变组织供血供氧，进而达到改善神经功能缺损的症状体征。但因本研究观察时间为14 d，如长时间服用，临床效果及预后有待进一步观察和研究。

[1] 肖桂荣,王赵伟,朱仁洋,等.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志,2016,17(1)52-54.

[2] 周军怀.川芎嗪注射液联合补阳还五汤治疗急性脑梗死的临床观察[J].陕西中医,2016,37(8):1005-1006.

[3] 高 海,松杜娟,海 江.通窍活血汤结合醒脑针刺疗法对脑卒中后精神障碍康复的效果观察[J].陕西中医,2016,37(8):1003-1004.

[4] 王宝林,杨 泉,钱 江,等.清脑抗炎汤对急性脑梗塞血浆D- 二聚体及 hs-CRP 影响的临床研究—附40例临床资料[J].江苏中医药,2016,48(9):31-33.

[5] 中华医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组．中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014[J].中华神经科杂志，2015,48(4):246-257.

[6] 杜 静,胡汉通. VEGF信号通道在针刺治疗缺血性脑卒中的相关研究[J].陕西中医,2016,37(5)：639-640.

[7] 邓 丽，刘晓冬，张拥波，等.急性脑梗塞的治疗进展[J]．中国全科医学,2011,14(3):825.

[8] 王 涛,文 亮,李大江.全脑缺血-再灌注损伤后炎性因子的变化及其意义[J].中国危重急救医学,2000,12:290-292.

[9] 李秀池,赵冬梅,向安玲.脑心通胶囊对急性脑梗塞患者血液流变学和凝血功能的影响[J].中国药房.2014,25(28):2623-2625.

[10] 龙宜武,唐 明,龙 强，等.脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙对老年颈动脉粥样硬化斑块的影响[J].长春中医药大学学报,2014,31(1):109-111.

(收稿：2016-11-10)

脑梗死/中西医结合疗法 @脑心通胶囊 神经功能评价

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.003