自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响
2017-03-29刘永伟邱建平李霞
刘永伟 邱建平 李霞
·临床报道·
自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响
刘永伟 邱建平 李霞
目的 探讨自拟抗痨方对复治肺结核患者免疫功能的影响。 方法 将68例复治肺结核患者分为两组,每组34例。对照组采用3HRZELfx/5HRLfx化疗方案治疗。研究组在对照组基础上给予自拟抗痨方治疗。对比两组痰菌阴转及病灶吸收情况;对比两组患者治疗前后免疫指标变化情况。 结果 治疗后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高(P<0.05);研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者白介素2(interleukin-2,IL-2)、干扰素(interferon-γ,IFN-γ)均显著升高,IL-4、IL-6显著降低(P<0.05);研究组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组涂阳阴转率(78.13%)及培阳阴转率(86.67%)显著高于对照组(51.61%、62.07%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组病灶吸收率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 在西医抗结核治疗的基础上,采用自拟抗痨方治疗能显著改善患者免疫功能,提高临床疗效。
自拟抗痨方; 复治肺结核; 免疫功能; 抗结核化疗
现今临床治疗结核病最常用的方法为西医化疗(3HRZELfx/5HRLfx:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星三个月基础治疗,联合异烟肼、利福平、左氧氟沙星五个月巩固治疗),但由于不规则用药、不合理联合用药、免疫损坏宿主等因素,越来越多的结核杆菌出现耐药性,成为目前结核病难治的主要原因之一[1]。随着中医药在结核病治疗研究的深入,并结合现代医学对结核病病理的认识,在西医抗结核化疗的基础上,给予中医辨证治疗,取得了较满意的疗效[2]。现将结果报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2014年10月~2015年9月间本院收治的复治肺结核患者68例,按照随机数字表法分为研究组和对照组。研究组34例,男23例,女11例,年龄25~73岁,平均(48.01±3.29)岁,病灶数1~6个,平均(3.28±0.49)个,空洞1~6个,平均(2.09±0.38)个,细菌学检查,涂阳32例,培阳30例;对照组34例,男21例,女13例,年龄23~72岁,平均(47.93±3.42)岁,病灶数1~6个,平均(3.17±0.43)个,空洞1~6个,平均(2.01±0.42)个,细菌学检查,涂阳31例,培阳29例。两组男女比、年龄、病灶数、空洞等基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 诊断标准
西医诊断标准[3]:(1)初治失败患者;(2)不规则化疗持续1个月以上的患者;(3)规则用药后痰菌复阳患者;(4)慢性排菌者。
中医诊断标准[4]:主症包括咳嗽气短、痰清或有咯血、盗汗、腹胀、便溏,舌红苔薄,脉弱。
1.3 筛选标准[5]
入选标准:(1)符合中医及西医诊断标准;(2)痰菌涂阳或培阳者;(3)患者或家属已签署知情书,实验符合伦理相关规定。
排除标准:(1)肺外结核;(2)半年内免疫抑制剂、激素治疗史;(3)自身免疫性疾病、心肝肾功能明显异常者;(4)3个月内外伤或手术史。
1.4 治疗方法
对照组:采用西医抗结核治疗,给予3HRZELfx/5HRLfx化疗方案,H:异烟肼(广东华南药业集团有限公司,生产批号:20140108),每天1次,每次0.3 g;R:利福平(广东华南药业集团有限公司,生产批号:20131105),每天1次,空腹服用,每次0.6 g;Z:吡嗪酰胺(成都锦华药业有限责任公司,生产批号:20140304),每天1次,每次1.5 g;E:乙胺丁醇(沈阳红旗制药有限公司,生产批号:20131227),每天1次,每次1.0 g;Lfx:左氧氟沙星(第一三共制药有限公司,生产批号:20140801),每天1次,每次0.5 g。连续服用三个月。然后给予异烟肼、利福平、左氧氟沙星巩固治疗,剂量同上,连续服用五个月。
研究组:在西医抗结核治疗的基础上,给予自拟抗痨方治疗,方药组成:沙参15 g、麦冬12 g、五味子9 g、白术15 g、茯苓18 g、陈皮12 g、百部12 g、白及12 g、生地黄12 g、黄芪15 g、熟地黄12 g、甘草6 g;咳嗽剧烈者,加桔梗、杏仁;潮热骨蒸者,加地骨皮、柴胡;盗汗自汗者,加牡蛎、麻黄根;咯血者,加仙鹤草、阿胶;胸痛者,加郁金。水煎服,每天1剂,药汁浓缩为400 mL,分早晚两次温服,连续服用5天后,停药2天,以7天为1个周期,总共治疗32个周期。
两组患者均治疗8个月后统计疗效。
1.5 评定标准
运用胸部透视观察患者治疗后病灶吸收情况,参照《内科学》拟定:(1)明显吸收:病灶直径降低至少1/2,空洞闭合或降低至少1/2;(2)吸收:病灶直径降低1/2以下,空洞降低1/2以下;(3)无变化:病灶大小及空洞无改变;(4)恶化:病灶直径增加或出现新病灶,空洞增大。吸收率=(明显吸收例数+吸收例数)/总例数×100%。
1.6 观察指标
检测患者痰菌涂阳或培阳阴转情况;于治疗前后,采集患者5 mL空腹静脉血,采用流式细胞仪(贝克曼CytoFLEX型)检测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平变化;采用酶联免疫吸附法检测血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平变化,试剂盒由迈瑞公司生产。
1.7 统计学处理
2 结果
2.1 两组患者T淋巴细胞对比
治疗前,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+表达水平均显著升高(P<0.05);研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比
注: 与对照组治疗后比较,aP<0.05。
2.2 两组患者炎性指标对比
治疗前,两组患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者IL-2、IFN-γ均显著升高,IL-4、IL-6降低(P<0.05);研究组IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6改善程度显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 两组患者痰菌转阴及病灶吸收情况对比
研究组涂阳阴转25例,阴转率78.13%;培阳阴转26例,阴转率86.67%。对照组涂阳阴转16例,阴转率51.61%,培阳阴转18例,阴转率62.07%;两组涂阳阴转率及培阳阴转率对比差异有统计学意义(P<0.05);研究组病灶吸收率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表2 两组患者治疗前后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平变化比较
注: 与对照组治疗后比较,aP<0.05。
表3 两组患者病灶吸收情况对比
3 讨论
中医理论认为,复治结核病属于中医“肺痨” “虚劳病”的范畴,主要病机为体质虚弱、感染痨虫。中医治疗的原则为滋阴降火,润肺益气,补益肝肾。本研究采用的自拟抗痨方,方中麦冬、沙参、生地黄能滋阴补肾,润肺生津;白术、茯苓、黄芪能补益肝肾;五味子能润肺生津;陈皮能理气健脾;百部、白及能滋阴补肺[6]。现代药理研究表明,沙参、五味子、茯苓、白术、麦冬、生地黄均能提高患者免疫功能;沙参、五味子、陈皮、白术、百部、白及还有明显的抑菌作用[7]。
研究表明,细胞免疫功能下降是肺结核重要的特征之一。CD3+细胞能激活T淋巴细胞,诱导机体进行细胞免疫应答。杨妍等[8]研究表明,复治肺结核患者CD3+细胞水平显著低于正常水平,免疫功能显著降低。CD4+细胞能分泌Th1细胞,增强机体免疫反应。CD4/CD8的比值通常保持在一定范围内,当CD4+/CD8+比值降低,提示患者的免疫功能会受到限制;当CD4+/CD8+比值升高,提示患者的病情逐渐好转,免疫功能明显改善。本研究结果显示,两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著升高,而研究组治疗CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高程度显著优于对照组治疗后,提示自拟抗痨方能进一步提高患者免疫功能,有助于改善患者预后。肺结核的发生、发展与免疫功能紊乱关系密切。
肺结核的发生、发展与免疫功能紊乱关系密切。Th1/Th2细胞免疫应答的平衡决定着病情的进展、控制、恶化、预后等[9]。Th1细胞介导的细胞因子能激活单核巨噬细胞,增强免疫杀菌活力,在结核杆菌感染时还能发挥免疫保护作用。而结核病患者Th1细胞免疫应答通常受到严重抑制,外周血中Th1细胞分泌的IL-2、INF-γ细胞因子也显著降低[10]。IFN-γ 能显著提高单核巨噬细胞活性,提高抗原递呈,促使CD4 T淋巴细胞在病菌感染部分发挥免疫反应,控制病情发展[11]。IL-2具有多种生物活性,能活化巨噬细胞,提高INF-γ活性,增强细胞免疫功能。通过CK细胞调节作用促使Th1细胞分泌细胞因子,同时降低Th2细胞分泌IL-6、IL-4等细胞因子,有助于患者预后[12]。本研究结果显示,两组治疗后IL-2、IFN-γ水平显著提高,IL-4、IL-6水平均显著降低。结果表明:两组患者经治疗后,免疫功能均明显得到改善。而研究组治疗后IL-2、IFN-γ显著高于对照组治疗后,IL-4、IL-6显著低于对照组治疗后。结果提示,自拟抗痨方能进一步提高Th1细胞免疫应答,促使Th1/Th2恢复平衡,提高患者免疫功能[13]。
本研究结果还发现,研究组痰菌阴转率、病灶吸收有效率均显著高于对照组。复治肺结核患者存在明显的免疫功能低下,对单纯西医抗结核治疗反应迟钝,无法取得较满意的疗效。在单纯西医抗结核治疗的基础上,给予自拟抗痨方治疗,使患者免疫功能明显改善,显著提高了治疗效果。
综上所述,自拟抗痨方能显著提高西医抗结核治疗复治结核的临床疗效,能显著改善患者免疫功能,具有重要临床研究价值。
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(本文编辑: 韩虹娟)
402460 重庆市荣昌区疾病预防控制中心结防科(刘永伟、李霞),公共卫生科(邱建平)
刘永伟(1971- ),本科,副主任医师。研究方向:肺结核的临床基础研究。E-mail:564536726@qq.com
邱建平(1973- ),本科,副主任医师。研究方向:疾病控制的临床基础研究。E-mail:904109434@qq.com
R119
A
10.3969/j.issn.1674-1749.2017.01.025
2016-07-04)