我院2015年疏血通注射液临床应用分析

2017-03-28赵景菊赵锦刘保良刘一冰

河北医药 2017年2期

赵景菊赵锦刘保良刘一冰

·药物研究·

我院2015年疏血通注射液临床应用分析

赵景菊赵锦刘保良刘一冰

目的了解我院活血化瘀药物疏血通注射液的临床应用,特别是在老年患者中的应用情况，分析其用药的合理性，为临床合理用药提供依据。方法采用回顾性分析，对2015年我院使用疏血通注射液的363份患者病历进行调查。结果 363份病历中，共涉及13个临床科室，超过80%的疏血通注射液临床应用集中在骨科和创伤急救系统，用药目的主要为防治静脉血栓。用药人群主要为中老年患者。调查显示我院疏血通注射液适应症相符率仅为7.4%，超说明书用药现象普遍存在。单次用量合格率为82.1%，用药频率合格率为99.7%，配药溶媒规范率为99.2%，存在个别中西药配伍现象，平均用药疗程为8 d，长期用药患者肝肾功能监测率达100%，血凝监测率仅30%。结论我院疏血通注射液的使用中存在不合理现象，建议临床医生严格按照药品说明书用药，严禁中西药配伍，同时加强凝血功能的监测，警惕出血风险。

疏血通注射液；临床应用；合理用药

疏血通注射液是水蛭、地龙提取物的复方注射剂。水蛭和地龙属于动物类活血化瘀中药，其中水蛭具有破血，逐瘀，通经的功效；地龙具有清热定惊，通络，平喘，利尿的功效。两者合用是活血化瘀通络的最佳组合[1]。肝素、抗凝血酶及水蛭素等为水蛭的有效活性成分，临床具有抗血栓形成、抗凝、溶栓、抗血小板的作用；蚓激酶为地龙的活性成分，在体内、外能够促进组织型纤溶酶原激活物表达，具有很强的纤溶活性。近年来，在临床工作中，疏血通作为抗凝溶栓药物广泛用于治疗心脑血管疾病，此外，其在中西医临床各个科室均有应用，如有很多关于其用于深静脉血栓、类风湿性关节炎、亚急性脑外伤、糖尿病及并发症等的文献报道[1]。但是国内外关于疏血通临床应用的具体数据统计来探讨分析其合理使用的文献并不多。疏血通注射液在2015年我院的消耗量较大，本文就疏血通注射液在我院的临床应用情况进行统计分析，探讨其在临床中的合理应用，旨在为临床医务人员的合理用药提供依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用回顾性研究方法，利用医院计算机信息系统调取我院2015年全年使用疏血通注射液的患者病历共420份，剔除重复信息和无效病历，将筛选出的使用疏血通注射液的患者作为研究对象。

1.2 方法对主要诊疗项目进行统计，包括患者的所在科室、年龄、性别、是否特殊人群等基本信息，以及诊断、疗程、单次用量、溶媒、联合用药及相关实验室检查等信息。参照疏血通注射液(牡丹江友博药业有限责任公司，国药准字Z20010100)药品说明书评价用药是否合理。

2 结果

2.1 患者情况所抽取的420个病案号中，剔除开药后未使用的以及无效病历号，合并重复住院的患者，共筛选出363例使用疏血通注射液的患者。其中男266例(73.3%)，女97例(26.7%)。患者平均年龄52岁，患者的年龄分布及百分比为：44岁以下93例，占25.6%；45～59岁158例，占43.5%；60岁以上112例，占30.9%。由此可见，疏血通注射液在我院主要应用于中老年人。应用疏血通注射液的患者分布在临床13个不同的科室。见图1。

图1 各科室疏血通注射液分布图

2.2 适应证分析对所有使用疏血通注射液治疗的患者用药诊断情况进行分析，结果发现我院疏血通注射液主要应用于创伤急救以及骨科系统，但其说明书中功能主治为活血化瘀，通经活络。用于瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络急性期，症见半身不遂，口舌歪斜、语言謇涩。急性期脑梗死见上述证候者。调查结果显示，符合说明书适应证的仅27例，占7.4%。用于深静脉血栓治疗的比例占52.6%，用于创伤后静脉血栓预防的比例占35.8%。另外，用于治疗静脉曲张、关节炎、肾衰等疾病的占4.1%。见图2。

图2 疏血通注射液应用的临床诊断频数

2.3 单次用量与用药频次疏血通注射液的说明书规定剂量为6 ml，本次调查中符合说明书剂量要求的有298例，约占82.1%。本次调查中，不符合说明书剂量占17.9%，使用剂量2 ml有1例，4 ml有33例，8 ml 有11例，10 ml有17例，12 ml有2例。其中用药剂量过大的占8.3%，有18例老年患者超剂量用药，并且有4位患者在使用不足3 d后更换药品或停止使用。疏血通注射液说明书规定的用药频次为1次/d，本次调查中仅有1例不符合要求，为2次/d，用药频次合格率为99.7%。

2.4 溶媒选择与混合配伍疏血通注射液的说明书规定溶媒为0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250～500 ml。本次调查中，11例选择的溶媒为5%葡萄糖注射液，占3.0%，349例选择的溶媒为0.9%氯化钠注射液，占96.2%，3例选择的溶媒为复方电解质注射液，仅占0.8%。本次调查发现部分疏血通注射液的处方中加入了西药制剂混合输注。其中发现有3例疏血通注射液与氯化钾注射液混合配伍，2例疏血通注射液与胰岛素注射液混合配伍。

2.5 使用疗程疏血通注射液说明书中未规定使用疗程，根据调查我院2015年使用疏血通的患者平均疗程为8 d。其中，用药不足3 d的有77例，约占总数的21.2%，其中16例仅用1 d，占总数的4.4%。超过14 d 的有46例，其中13例采用了间隔输注的方法。本次调查中，用药疗程超过20 d的仅有28.6%采取了间歇给药的方式。老年患者中用药疗程超过2周，采取间歇给药的占37.5%。除去患者强行要求出院造成疗程不足以外，用药不足3 d的有70例，使用不足2 d 更换药物的有2例。见表1。

表1 疏血通注射液用药疗程情况例

2.6 联合用药我院疏血通注射液常与肝素类注射液联合应用，其中疏血通与低分子肝素合并用药的有286例，约占78.8%。此外，还经常与注射用丹参多酚酸盐、丹红注射液、大株红景天注射液、注射用血栓通以及血塞通等同类活血化瘀类中药注射剂联合应用，重复用药比例约为9.1%。本次调查中，仅10例没有联合应用其他注射剂，占总数的2.7%。

2.7 实验室检查本次调查还重点考察了在使用中药注射剂的过程中，对于患者生化指标的监测。本次调查中，有32例未对患者进行血凝相关检查，占总数的8.8%。此外，由于中药注射剂有蓄积作用，长期使用应对患者的肝肾功能进行监测，使用疏血通注射液超过20 d的患者有10例，有7例未定期监测血凝，占总人数的70.0%，肝肾功能的监测率达100%。

3 讨论

3.1 适应证疏血通注射液是防治脑血栓和脑供血不全等心脑血管疾病的国家二类中药。笔者所在医院主要将其应用于骨科系统，用于创伤后静脉血栓形成的防治，属于超说明书用药。有文献资料表明疏血通注射液可有效预防创伤骨折围手术期下肢深静脉血栓形成以及对创伤后深静脉血栓的治疗也有明显的效果[2-5]。超说明书用药现象虽具有一定的合理性和必要性，但是，超说明书用药缺乏循证支持，也没有获得药监部门批准，必然存在一定的风险。我院疏血通注射液超说明书用药现象严重，需要引起注意。本次调查中，60岁以上的老年患者超说明书用药的有93例(占老年患者的83%)，应谨慎用药，警惕不良反应，加强监管，予以控制。

3.2 给药剂量药物发挥最佳效果的剂量是说明书推荐剂量，剂量过大容易引起毒性反应，剂量过小达不到有效治疗浓度，均是对医疗资源是一种浪费。但是对于特殊人群，如儿童、超高龄老人，体弱者，要考虑机体特点，通常选择小剂量开始。本次调查中，超过说明书规定剂量的占8.3%，容易导致不良反应的发生，特别是老年人，机体代谢功能下降，药物容易在体内蓄积，应谨慎用药，不可随意增加使用剂量。

3.3 药物溶媒与混合配伍中药注射剂应单独使用，严禁与其他药物混合配伍使用。疏血通注射液中含有3类34种单体化合物，另外还有20%的寡糖、寡肽及其片段等未知成分[6]，与不适宜溶媒配伍后，可因整体pH值的改变产生有效成分下降、微粒增加、外观色泽变化等变化[7]，影响疗效，导致栓塞、静脉炎等疾病或症状，故应按照说明书选用正确的溶媒。此外，调查中发现的氯化钾注射液、胰岛素注射液与疏血通注射液配伍使用，非常容易产生不溶性微粒以及抗原物质，导致不良反应的发生，应严禁其在同一容器内混合输注。

3.4 使用疗程合理的用药疗程不仅可获得良好的治疗效果，而且还能减少患者对药物的耐受性。因此必须坚持中病即止，杜绝长期用药。疏血通注射液说明书中未规定使用疗程，但是长期用药容易导致体内药物的蓄积，尤其是老年患者，应采取间歇给药。此外，除去患者强行要求出院造成疗程不足等不可控因素，应尽可能避免随意停药换药现象。

3.5 联合用药《中药注射剂临床使用基本原则》规定使用中药注射剂应谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与中药注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。在调查中发现，绝大多数病例联合应用其他药品时，都有相应溶媒冲管或者间隔一定的时间。中成药临床应用基本原则指出多种中成药的联合应用，应遵循药效互补原则及增效减毒原则。功能相同或基本相同的中成药原则上不宜叠加使用[8]。注射用丹参多酚酸盐、丹红注射液、大株红景天、血栓通、血塞通都属于活血化瘀类中药注射剂，与疏血通注射液联合使用，两者功效类似，增加了患者的经济负担也容易增加出血等不良反应发生率。

3.6 实验室检查由于疏血通注射液是活血化瘀类中药注射剂，又经常合并其他抗凝活血药物，长期应用应对患者的凝血功能进行定期监测，避免增加出血风险。同样，中药注射剂长期应用，容易造成体内药物蓄积，应定期监测患者肝肾功能指标，及时调整用药。我院对长期用药患者均定期监测了肝肾功能，但是对凝血功能的监测尚有不足，需要引起重视。

3.7 药物安全性在本次调查中，363份病历中并未发现有疏血通注射液引起不良反应的记录。但是，我们发现其中存在用药仅1 d未说明原因而停用该药品的患者有14例，而且其中存在不合理用药现象的有4例，是否是由于患者出现不良反应而停止用药还需作进一步考证。

综上所述，临床使用疏血通注射液时，临床医务人员应严格按照药品说明书以及《中药注射剂临床使用基本原则》等的要求规范用药，以保障其安全合理应用，减少患者发生不良反应的风险。

1 杨亚蕾,唐进法,孟菲,等.疏血通注射液现代研究进展.中医研究,2015,28:78-80.

2 徐丽棉.低分子肝素联合疏血通对创伤后深静脉血栓形成的防治作用.海南医学院学报,2016,22:1009-1011.

3 张宪生,郭宏杰.疏血通注射液治疗深静脉血栓形成的临床观察.中国新药杂志,2008,17:1073-1075.

4 刘立云.疏血通注射液对预防下肢骨折围手术期深静脉血栓形成的临床研究.湖南中医药大学,2009.

5 王卫.疏血通联合低分子肝素治疗创伤后深静脉血栓形成的临床疗效观察.河北医科大学,2010.

6 王萌,张健.疏血通注射液的质量工艺与用药安全的相关性.中国中药杂志,2012,37:2818-2819.

7 韦曦,吕超智,杨荔,等．中药注射剂与输液配伍的不溶性微粒变化．中国中药杂志,2007,32:1477-1480．

8 国家中医药管理局主编.中成药临床应用指导原则.国家中医药医管理局,2010.30.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.02.043

项目来源：河北省食品药品监督管理局度食品药品安全科技项目(编号：ZC2015018)