重庆地区男男性行为者人群EB病毒血清流行病学调查

戴 欣，陈 力， 李佳俊， 黄文祥， 黄爱龙， 钟晓妮

·论著·

重庆地区男男性行为者人群EB病毒血清流行病学调查

戴 欣1,2，陈 力2， 李佳俊2， 黄文祥2， 黄爱龙3， 钟晓妮4

目的调查重庆地区男男性行为者（men who have sex with men，MSM）EB病毒（Epstein-Barr virus）血清流行病学现状，推测MSM人群EB病毒感染和再活化情况。方法采用非概率抽样法，对1 082例MSM（来源为2012－2015年重庆地区进行临床药物试验预防艾滋病感染的MSM人群）和1 059名健康成人血清， 采用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG和EB-VCA-IgM，使用χ2检验对结果进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果1 082例MSM中HIV阳性130例，HIV阴性952例：①EB病毒既往感染率在MSM、HIV阳性、HIV阴性者中分别为1 002例（92.6 %）、115例（88.5 %）、887例（93.2 %），其中MSM组、HIV阴性MSM组与对照组952例（89.9 %）差异有统计学意义（P＜0.05）。②EB病毒未感染率在MSM、HIV阳性MSM、HIV阴性MSM组分别为5例（0.5 %）、1例（0.8 %）、4例（0.4 %），3组均显著低于对照组53例（5.0 %），差异有统计学意义（P＜0.05）。HIV阳性与HIV阴性间差异无统计学意义（P＞0.05）。③EB病毒血清学再活化率在MSM、HIV阳性MSM、HIV阴性MSM组中分别为52例（4.8 %）、13例（10.0 %）、39例（4.1%），其中HIV阳性MSM同对照组40例（3.8 %）、HIV阴性MSM组39例（4.1%）差异有统计学意义（P＜0.005）。结论①MSM人群EB病毒感染率高于普通人群，其发生EB病毒感染相关疾病的威胁更大。②非HIV感染的MSM人群EB病毒再活化率可能与正常人无差异。③HIV感染的MSM人群EB病毒血清学再活化率明显增高， 可能同HIV感染后机体免疫力下降有关，发生EB病毒感染相关疾病的风险更大。

男男性行为者人群； EB病毒； 感染； 病毒再活化

EB 病毒又称非洲淋巴细胞瘤病毒，属于γ亚科疱疹病毒，1964年由Epstein和Barr在非洲发现，人类是其唯一的宿主[1]。EB病毒主要感染人类口咽部上皮细胞和B淋巴细胞，是传染性单核细胞增多症的病原体，可引起发热、咽痛、淋巴结肿大、肝脾肿大等临床表现，并与淋巴瘤、胃癌、鼻咽癌等多种肿瘤相关[1]。目前有关EB病毒流行病学调查均以正常性行为人群和儿童为主，尚未有针对男男性行为者（MSM）人群EB病毒血清学再活化的流行病学研究。MSM作为感染HIV的特殊高危人群，包括男性同性恋（gay）、双性恋（bisexual）和少数男异性恋者。亚洲是世界上男男性行为人数最多的地区，由于安全性行为意识的缺乏，中国MSM感染HIV风险逐年上升，加剧其AIDS的流行[2]。EB病毒作为HIV / AIDS重要的机会性感染病原体之一，HIV / AIDS患者，机体免疫功能紊乱，导致机体B淋巴细胞内潜伏感染的EB病毒再次活化并大量增殖，进一步促使HIV / AIDS患者出现EB病毒相关疾病和恶性肿瘤的发生率增加。因此，了解MSM人群EB病毒感染现状，观察其再活化率，对预测及早期干预EB病毒激活对该群体具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象

纳入标准：2012－2015年重庆地区进行临床药物试验预防AIDS / HIV感染的MSM人群（为保护试验者隐私，多数入选者匿名，年龄在18岁以上）；排除标准：合并严重疾病者（原发性免疫缺陷及继发性免疫缺陷患者）。采用非概率抽样法共采集了1 082份MSM者血清样本，其中HIV阳性MSM者130例，HIV阴性MSM者952例。对照组为同期健康体检的成年男性1 059例。本次研究的程序遵循人体试验委员会所制定的伦理学标准，所有入选者均签署知情同意书，保留血清样本进行科学研究。

1.2 仪器与方法

EB病毒衣壳抗原IgG抗体（EB-VCA-IgG）、EB病毒核抗原IgG抗体（EB-NA-IgG）和EB病毒衣壳抗原IgM抗体（EB-VCA-IgM）诊断试剂盒由欧蒙医学实验诊断股份有限公司提供，医疗器械注册证书编号：国食药监械（进）字2013第3403537号，全自动酶标仪为美国BioTek公司ELx800NB酶标仪。所有实验均严格按照试剂说明书操作。

1.3 EB病毒血清学抗体意义

EB病毒血清学抗体检测意义[3]，见表1。

表 1 EB病毒血清学抗体检测意义Table 1 Clinical relevance of serum anti-Epstein-Barr virus antibody panel tests

1.4 统计学方法

用统计学分析软件STATA 12.0进行统计分析。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MSM人群EB病毒血清学抗体检测结果

从1 082例MSM人群及1 059例健康成年男性EB病毒感染检测结果发现，MSM人群感染率高于普通人群，血清学再活化率两组差异无统计学意义，见表2。

表 2 MSM人群中EB病毒感染与健康成年男性的血清学检测结果Table 2 Serum Epstein-Barr virus antibody panel tests for adult men who have sex with men and healthy individuals

2.2 HIV阳性人群EB病毒血清学抗体检测结果

MSM人群中HIV感染130例，占MSM人群的12.0 %，其EB病毒血清学再活化率显著增加，同对照组比较差异有统计学意义，见表3。

表3 HIV阳性人群中EB病毒感染与健康成年男性的血清学检测结果Table 3 Epstein-Barr virus antibody panel tests for HIV-positive adult men who have sex with men and healthy individuals

2.3 HIV阴性人群EB病毒血清学抗体检测结果

MSM人群中HIV阴性共952例，占MSM人群的88.0 %，EB病毒感染率显著高于普通人群。EB病毒血清学再活化率差异无统计学意义，见表4。

表4 HIV阴性人群与健康成年男性的EB病毒感染血清学检测结果Table 4 Epstein-Barr virus antibody panel tests for HIV-negative adult men who have sex with men and healthy individuals

2.4 HIV阴性及HIV阳性MSM人群EB病毒血清学抗体比较

MSM人群共1 082例，其中HIV阳性130例（12.0 %），HIV阴性952例（88.0 %），HIV阳性组EB病毒血清学再活化率显著高于HIV阴性组，见表5。

3 讨论

流行病学调查中，EB病毒感染非常普遍，流行病学调查显示其累计感染率达95.0 %[4]，经济发达地区感染率较经济落后地区低，中国城市感染率也较农村地区低[5]。研究显示中国EB病毒既往感染率大约90.0 %[5]。本研究对象为门诊进行药物预防AIDS的男同性恋人群，故未进一步随访实验组的临床表现，仅对其血清抗体进行检测，了解其可能感染的现状。研究发现，MSM人群EB病毒既往感染率92.6 %（1 002 / 1 082）与健康成年男性EB病毒既往感染率89.9 %（952 / 1 059），差异有统计学意义（P＜0.05）；MSM人群未感染率0.5 %（5 / 1 082），其中HIV阳性组未感染率0.8 %（1 / 130），HIV阴性组未感染率0.4 %（4 / 952），均显著低于健康成年男性5.0 %（53 / 1 059）（P ＜0.05），以上均提示MSM人群EB病毒感染率高于普通人群。原因推测其一，与传播途径有关，目前研究均表明可通过唾液和密切接触传播[6]，还可能通过血液、宫内感染及性接触传播[7]；其二，由于MSM人群的特殊性，其性行为的多样化、性伴侣多、安全套使用率低也增加感染风险[8]。

表5 MSM人群中HIV阳性与HIV阴性者EB病毒血清学检测结果Table 5 Epstein-Barr virus antibody panel tests for HIV-positive and HIV-negative adult men who have sex with men

本研究通过对本地区1 082例男男性行为者血清学调查发现，HIV阳性组中EB病毒血清抗体提示再活化率10.0 %（13 / 130），同HIV阴性组4.1 % （39 / 952）以及健康成年男性3.8 %（40 / 1 059）比较差异均有统计学意义（P＜0.005）。人类对EB病毒普遍易感，感染后呈潜伏感染，一般不引起严重的临床表现，但在机体免疫功能异常时可出现EB病毒感染后再活化，其机制可能是：①HIV / AIDS患者中因病毒侵犯CD4+T淋巴细胞、CD4单核细胞及B淋巴细胞导致机体免疫功能受损；②EB病毒感染后转化的CR2（CD21）B淋巴细胞也可表达CD4，从而形成复合CR2-CD4细胞，这种细胞可增加HIV-1易感性。HIV-1转移活化基因蛋白（HIV-1 tat protein）的表达改变了EB病毒感染的B淋巴细胞凋亡的易感性[9]；③EB病毒通过HIV-1长末端重复序列（LTR）的激活，干扰感染细胞NF-κB信号通路，从而引起疱疹类病毒蛋白大量复制[10]，而最后导致发生各种严重机会感染和恶性肿瘤的发生[11-15]。本研究中发现在非HIV感染的MSM人群，EB病毒血清学再活化率与正常对照组无显著差异，同样也可能说明HIV感染导致宿主免疫功能异常是促使EB病毒感染再活化的主要原因，而与性行为的特殊性关系不大。

目前，EB病毒 / HIV相关肿瘤疾病的研究发现，EB病毒转化蛋白（EBV-transforming protein-1）、EB病毒编码的潜伏膜蛋白-1（EBV-encode latent membrane protein-1，LMP）在HIV相关性霍奇金淋巴瘤中均有表达[16-18]。在EB病毒 / HIV人群中更易导致非霍奇金淋巴瘤发生率增加[19-20]，包括最常见的弥漫性大B细胞淋巴瘤，其中EB病毒感染相关的占30 %～60 %，而普通人群中只有10 %[21]。在2008年美国HIV感染人群肿瘤疾病研究中，共有6 231例新发肿瘤患者，2 512例存在病毒感染风险，其中，EB病毒 / HIV相关的肿瘤发生率占30 %。EB病毒相关非霍奇金淋巴瘤共508例，男性患者422例；霍奇金淋巴瘤共256例，男性患者221例，均更多见于MSM人群，归因危险度AF均大于90 %[22]。另外，瑞士研究发现，卡波济肉瘤几乎全部发生于MSM人群[23]。本研究中1 082例男同性恋者为除外严重疾病青年人，本次因进行临床药物试验预防HIV感染进行筛查后最终确诊HIV阳性130例，非AIDS阶段，本研究证实在感染HIV后EB病毒活化率明显增加，推测当进展为AIDS阶段时，EB病毒相关恶性肿瘤的发生风险将显著提高。

有研究还表明可能由于MSM人群的特殊性，存在有不同程度的社会及经济地位、教育资源、就业机会、医疗资源等影响，使这一特殊人群长期存在生态学压力，而长期的这种负面情绪会提高应激激素的大量分泌，如糖皮质类激素，这将导致病毒复制增加[24-25]。

总之， 本研究首次发现MSM人群的EB病毒血清感染率明显高于普通人群。MSM人群在感染HIV后EB病毒血清再活化率较普通人群高，提示HIV感染可能促进EB病毒再活化，这可导致EB病毒相关肿瘤疾病发生风险的增加。因此，对于MSM人群的EB病毒预防及治疗，以及加强安全的性教育非常重要。

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Seroepidemiology of Epstein Barr virus in men who have sex with men in Chongqing area

DAI Xin, CHEN Li, LI Jiajun, HUANG Wenxiang, HUANG Ailong, ZHONG Xiaoni. （Department of Gastroenterology Diseases, the First Division of the First Affiliated Hospital, Chongqing Medical University, Chongqing 400015, China）

ObjectiveTo investigate the seroepidemiology of Epstein-Barr virus (EBV) and human immunodeficiency virus (HIV) in adult men who have sex with men (MSM) in Chongqing area.MethodsNonprobability sampling method was used to test EB-CA-IgG, EB-NA-IgG and EB-VCA-IgM in the sera of 1 082 MSMs from the clinical trials of HIV/AIDS treatments in Chongqing area from 2012 to 2015, and 1 059 healthy individuals by means of enzyme-linked immunosorbent assay. The results were analyzed by Chi-square test. The difference was considered statistically significant when P＜0.05.ResultsThe 1 082 MSM included 130 HIV positive and 952 HIV negative subjects. The prevalence of prior EBV infection was 92.6% in total MSM population, 88.5% in HIV-positive MSM, and 93.2% in HIV-negative MSM. The prevalence in total MSM and HIV negative MSM was significantly higher than that in control group (89.9%). Prior EBV infection wasnot found in 0.5% of the total MSM, 0.8% of HIV positive MSM and 0.4% of HIV negative MSM, all signifcantly lower than that of control group (5.0%) (P＜0.05). Finally, the rate of EBV reactivation in HIV positive MSM (10.0%) was signifcantly higher than that in control group (3.8%) and in HIV negative MSM group(4.1%) (P＜0.005).ConclusionsEBV infection is highly prevalent in MSM, higher than that in the general population. The rate of EBV reactivation in HIV negative MSM is similar to that in general population. The rate of seroepidemiology-based EBV reactivation is significantly higher in HIV positive MSM, which may be associated with the immunocompromised status post HIV infection.

men who have sex with men; Epstein Barr virus; infection; viral reactivation

R373

A

1009-7708 ( 2017 ) 02-0148-05

10.16718/j.1009-7708.2017.02.006

2016-05-14

2016-09-05

国家科技重大专项（2012ZX10001007）。

1. 重庆医科大学附属第一医院第一分院消化科，重庆 400015；

2. 重庆医科大学附属第一医院感染科，重庆市传染病寄生虫病学重点实验室；

3. 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室；

4. 重庆医科大学公共卫生与管理学院卫生统计学教研室。

戴欣（1989—），女，硕士研究生，住院医师，主要从事感染性疾病、消化系统疾病等研究。

黄文祥，E-mail：wenxiang_huang@163.com。