芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的临床观察

纪红梅，刘天易

(1.山东省即墨市中医医院，山东 即墨 266200;2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250001)

芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的临床观察

纪红梅1，刘天易2

(1.山东省即墨市中医医院，山东 即墨 266200;2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250001)

目的:探讨芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的临床疗效。方法:选择符合纳入标准的糖尿病合并尿毒症患者76例，按照随机数表法分成对照组和观察组，每组38例。对照组患者进行基础治疗，观察组患者在对照组的基础上加用芍药甘草汤合四物汤加减治疗，疗程为1个月。治疗后进行临床疗效评价，分别于治疗前后检测血浆中血糖、血脂、肾功能及血液流变学并进行比较。结果:观察组的总有效率为55.26%，明显高于对照组的44.74%，差异具有统计学意义(P＜0.05);与治疗前相比，两组患者的血糖指标均明显下降，而观察组患者的血糖指标显著低于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组患者的TC、TG及LDL-C水平明显降低(P＜0.05)，而HDL-C水平显著升高(P＜0.05);治疗后观察组患者的血液流变学指标水平改善程度显著优于对照组(P＜0.05);治疗后观察组肾功能明显由于对照组，且组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:芍药甘草汤合四物汤可以有效改善糖尿病合并尿毒症患者的临床疗效，改善患者血糖、血脂、血液流变学及肾功能，值得推广应用。

糖尿病合并尿毒症;芍药甘草汤;四物汤;临床疗效

糖尿病合并尿毒症是糖尿病肾脏病变的终末期［1］，是指体内代谢的废物和过多水分无法排除体外，患者会出现肌酐升高，水、电解质紊乱，导致钠钾平衡失调，导致患者死亡［2］。糖尿病早期肾脏病变比较隐匿，发展成尿毒症后已经处于晚期［2］。西医认为糖尿病尿毒症的发病主要与高血糖、高黏血症及高血脂有关，临床上治疗糖尿病尿毒症以控制血糖、改善体内微循环及血液透析等途径进行治疗，但是临床治疗效果并不是十分令人满意［3］。中医学将糖尿病合并尿毒症归属于“关格”“肾劳”“癃闭”和“溺毒”等范畴，认为由于食用大量的肥厚甘腻的食物，导致脾胃失调，湿热内生，气阴两虚，血行不畅，气滞血瘀，阻滞脉络，也与五脏六腑存在较大关系，临床上应用多种中医药方法进行治疗，并且取得较好的临床疗效［4-5］。本研究采用芍药甘草汤合四物汤治疗糖尿病合并尿毒症，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择自2013年7月—2015年10月我院收治的糖尿病合并尿毒症患者76例，按照随机数表法分成对照组和观察组，每组38例。其中对照组男23例，女15例;年龄40～67岁，平均(52.17±4.24)岁;病程3～5年，平均(3.73±0.63)年。观察组中男22例，女16例;年龄41～66岁，平均(51.83±3.74)岁;病程2～7年，平均(3.81±0.54)年。两组患者的性别、年龄及病程之间的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。试验过程经伦理委员会通过，且所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准［6］

均存在糖尿病病史;肌酐(Cr)＞707 umol/L和尿素氮(BUN)≥21.4 mmol/L;经B超检查示肾脏缩小或不均质改变。

1.2.2 中医诊断标准

中医诊断标准参照《中药新药临床指导原则》(2002版)和《中华人民共和国中医药行业标准》中关于肾络瘀阻的诊断标准，均面色黧黑、晦暗，肌肤甲错、机体麻木、瘙痒、皮下瘀血，存在腰痛、水肿、月经不调，甚至是闭经、口唇紫暗、舌质紫黯，舌体存在瘀点瘀斑，舌下脉络瘀阻。

1.3 纳入标准

1)符合糖尿病合并尿毒症临床诊断标准;2)年龄不小于40岁;3)1个月内未使用其他中药进行治疗。

1.4 排除标准

1)患有严重的糖尿病并发症(如增殖性视网膜炎等);2)合并患有心、肝等重大脏器病变的患者;3)过度肥胖患者;妊娠及哺乳期妇女;4)对治疗药物过敏者;5)其他原因引起的尿毒症。

1.5 治疗方法

对照组给予糖尿病合并尿毒症的常规治疗，包括健康教育、饮食控制、适量运动，及使用降糖药或胰岛素进行治疗，采用肾康胶囊、尿毒清颗粒，所有患者均并定期给予透析治疗，并定期检测血压、血糖、血脂及肾功能等指标。

观察组患者在对照组患者治疗方案的基础上加用芍药甘草汤合四物汤加减治疗。方药组成:白芍10 g，甘草12 g，当归15 g，鸡血藤10 g，川芎10 g，川牛膝10 g，地龙8 g，桑枝8 g，每日1剂，常规煎煮分2次服用，两组患者治疗疗程均为1个月。

1.6 观察指标

经过1个疗程治疗后，对两组患者进行临床疗效评价。所有患者分别于治疗前后抽取静脉血4 mL置于涂有肝素钠的采血管中，3 500 r/min离心10 min，吸取上清液，检测血浆中空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及血液流变学。另外，并于治疗前后检测患者的Cr、BUN和肾小球滤过率(GFR)。

1.7 疗效判定标准

显效:临床症状明显改善，患者肾功能明显改善;有效:临床症状好转，肾功能有所改善;无效:临床症状无改善甚至加重，肾功能无改善。

1.8 统计学处理

应用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料用百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后观察组的总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，结果见表1。

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 两组患者血糖指标比较

所有患者治疗前FBG、2 hPBG及HbAlc水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前相比，两组患者的血糖指标均明显下降，而观察组患者的血糖指标显著低于对照组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后血糖指标比较(±s)

注:与本组治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05。

组别 例数 FBG(mmol/L) 2 hPBG(mmol/L) HbAlc(%)对照组38治疗前6.79±0.32 8.93±1.23 7.22±0.87治疗后 6.63±0.52*8.72±0.93*7.15±0.64*观察组38治疗前 6.81±0.47 8.90±1.17 7.24±0.92治疗后 6.42±0.38＊▲8.57±0.82＊▲7.01±0.52＊▲

2.3 两组患者血脂指标比较

两组患者治疗前TC、TG、LDL-C及HDL-C水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。两组患者治疗后TC、TG及 LDL-C水平明显低于治疗前，而HDL-C水平显著高于治疗前，且差异均具有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比，观察组患者的TC、TG及LDL-C水平明显降低，而HDL-C水平显著升高，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂指标对比(mmol/L，±s)

表3 两组患者治疗前后血脂指标对比(mmol/L，±s)

注:与同组治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05。

5.52±1.03 2.23±0.37 3.62±0.74 1.13±0.21治疗后 5.31±0.64*2.13±0.41*3.40±0.58*1.26±0.31*观察组 38治疗前 5.54±0.97 2.20±0.42 3.70±0.77 1.11±0.25治疗后 4.83±0.83＊▲1.83±0.35＊▲3.13±0.54＊▲1.37±0.33组别 例数TC TG LDL-C HDL-C对照组 38治疗前＊▲

2.4 两组患者血液流变学指标比较

两组患者治疗前全血比黏度、血浆黏度、红细胞压积及血小板聚集率之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组患者的血液流变学指标水平明显低于治疗前，且观察组患者的血液流变学指标水平改善程度显著优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者血液流变学指标对比(±s)

表4 两组患者血液流变学指标对比(±s)

注:与同组治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05。

12.66±2.84 1.88±0.45 0.54±0.12 58.43±8.34治疗后 12.03±2.51*1.62±0.37*0.42±0.08*54.16±7.82*观察组 38治疗前 12.70±2.75 1.81±0.32 0.55±0.11 59.03±9.15治疗后 11.77±2.12＊▲1.24±0.25＊▲0.31±0.06＊▲50.21±8.03组别 例数 全血比黏度 血浆黏度 红细胞压积 血小板聚集率对照组 38治疗前＊▲

2.5 两组患者治疗前后肾功比较

治疗前两组患者GFR、Cr及BUN水平之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后观察组GFR、Cr及BUN水平较前明显改善，比较差异具有统计学意义(P＜0.05)，组间比较差异具有统计学差异(P＜0.05)，对照组治疗前后比较无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后肾功能比较(±s)

表5 两组患者治疗前后肾功能比较(±s)

注:与同组治疗前相比，*P＜0.05;与对照组治疗后相比，▲P＜0.05。

组别 例数 Cr(umol/L) BUN(mmol/L) GFR(ml/min)对照组 38 治疗前789.32±52.56 28.24±2.42 8.91±1.04治疗后 708.29±53.62▲21.31±1.05▲10.24±2.13▲观察组 38 治疗前 789.67±25.37 28.22±1.98 8.92±0.53治疗后 612.55±19.59＊▲10.45±2.05＊▲19.98±1.26＊▲

3 讨论

糖尿病是临床上的常见病和多发病，长期血糖控制不好会给肾脏带来损伤，糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，早期肾脏病变无明显临床症状，较难被发现，若继续长期血糖控制不佳，较容易导致肾脏微血管病变，加重肾脏损伤，进而出现肾功能衰竭发展为尿毒症［7-9］。临床上如果单单只用西医药物进行治疗，临床疗效并不令人满意，患者会因长期透析、长期服药等原因导致身体消瘦、营养不良，患者也会出现免疫功能低下，较容易出现感染，严重威胁糖尿病患者的身心健康，近年来，随着中医在防治糖尿病合并尿毒症方面的深入研究，发现糖尿病合并尿毒症的临床症状与中医有相吻合的描述。中医认为糖尿病合并尿毒症的病机是气虚血瘀，是由于阴虚使脉络失养，燥热灼伤营血，形成血瘀。同时，现代医学研究证实糖尿病合并尿毒症患者存在血液黏稠和微循环障碍的症状，与中医药采用活血化瘀药进行治疗的原则相吻合。芍药甘草汤和四物汤均为活血化瘀的经方，在治疗过程中注意根据患者的临床症状增减药物，在治疗疾病的同时，不损伤其他正常系统。芍药甘草汤为张仲景治疗“脚挛急”之要方，具有健脾、敛肝，养血活血的作用，方剂中白芍和甘草具有补肝血，养阴柔肝之功效［10-12］。四物汤中含有熟地黄、白芍、当归及川芎这四味药材，具有滋阴养血，补血活血之功效［13］。本研究从多个方面探讨芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的临床疗效。

经过1个疗程后，观察组的总有效率明显高于对照组，提示芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症的效果优于基础治疗。本研究中，两种治疗方案均能有效改善糖尿病合并尿毒症患者的血糖、血脂、血液流变学及肾功能等指标，且芍药甘草汤合四物汤的疗效显著优于对照组，提示芍药甘草汤合四物汤可以通过改善血糖、血脂、血液流变学及肾功能等方式治疗糖尿病合并尿毒症。分析其原因认为，芍药甘草汤中的芍药味苦，有小毒，用于治疗腹痛、血痹、寒热及痛瘾等，经方中使用的白芍具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗，现代技术从白芍中分离出的芍药苷，被证实是该方中的有效成分，具有解痉止痛、镇静、抗氧化及内皮依赖性舒张血管之功效［14］。甘草，又称国老，性平味甘，具有补脾益气及缓急止痛的功效，甘草中的有效成分甘草三萜皂苷、黄酮类化合物对于痉挛疼痛、急慢性炎症等具有较好的临床疗效。当归，味甘而重能补血;气轻而辛能行血，是血中气药，适用于血虚血瘀证，主要用于风湿痹痛及跌打损伤［15］。现代药理学研究证实［16-17］，当归具有造血功能，不仅能通过减少血浆纤维蛋白原来降低血液黏度，而且可以通过抑制血小板的聚集，从而阻碍血栓的形成。鸡血藤，补血药，具有活血镇痛的作用，临床上多用于贫血性神经麻痹症，药理实验发现［18-19］，鸡血藤的提取物可以扩张血管及抗氧化，从而改善血管的病理状态。川芎，味辛性温，同当归一样为血中气药，具有活血行气、缓急止痛的作用，糖尿病合并尿毒症的主要致病因素是血瘀，川芎针对此因素，活血化瘀、通络止痛［20-21］。另外，现代研究表明川芎可以通过有效降低血小板表面活性，从而抑制血小板的聚集，最终阻止血栓形成;并具有降低血脂的作用。川牛膝，味甘、微苦，主肝肾，善走下，引血下行，可以用于活血、利关节。现代药理研究发现牛膝的总皂苷具有抗炎镇痛及活性的功效，此外，具有抗凝、降血脂的作用［22］。地龙，性寒、味咸，善走窜，具有解经通络及止痛之功效，临床多用于血脉不畅，脉络阻滞等症，同时现代研究证实其具有溶栓和抗凝的作用。桑枝，味微苦、平，通关节而止痛，可用于治疗糖尿病合并尿毒症，其中的多种活性成分又具有降低血糖、血脂及抗炎的功效。诸药合用，可通络止痛，缓解糖尿病合并尿毒症患者的临床症状。观察组肾功能明显改善(P＜0.05)，且组间差异具有统计学意义(P＜0.05)，分析其原因为:甘草汤合四物汤加减具有活血祛瘀的作用，在一定程度上改善肾脏微血管病变，从而改善肾血管滤过率，进而改善患者的肾功能。

综上所述，芍药甘草汤合四物汤加减治疗糖尿病合并尿毒症患者具有较好的临床疗效，主要是通过降低血糖，改善血脂指标，从而发挥疗效，能明显改善患者的肾功，值得在临床上推广使用。

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R285.6

B

1002-2406(2017)02-0107-04

山东省中医药科技发展计划项目(No.2014-703)

纪红梅(1968-)，女，副主任医师，主要研究方向:内分泌疾病的诊治。

2016-06-21

修回日期:2016-07-10