平纤宁肺颗粒剂治疗肺间质纤维化的临床疗效评析

张传名，茆俊卿，陈永昶，杨青海，张蕾，陈静

(江苏省扬州市中医院，江苏 扬州 225002)

平纤宁肺颗粒剂治疗肺间质纤维化的临床疗效评析

张传名，茆俊卿，陈永昶，杨青海，张蕾，陈静

(江苏省扬州市中医院，江苏 扬州 225002)

目的:观察平纤宁肺颗粒剂治疗肺间质纤维化的临床疗效。方法:符合纳入标准的肺间质纤维化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组21例给予平纤宁肺颗粒剂;对照组21例给予泼尼松口服;两组疗程均为3个月;观察两组患者治疗前后临床症状、胸部HRCT、肺功能等检测结果改善情况。结果:治疗组患者临床症状较对照组症状明显减轻(P＜0.05)，肺功能有明显改善(P＜0.05)，胸部HRCT两组比较无明显差异(P＞0.05)。结论:平纤宁肺颗粒剂可以改善肺间质纤维化患者临床症状，使患者肺功能得到改善。

平纤宁肺颗粒剂;肺间质纤维化;临床疗效

肺间质纤维化是呼吸系统常见的肺间质疾病，也是呼吸系统最严重的疾病之一。根据病因一般可分为特发性和继发性两类，二者主要临床表现均为咳嗽、进行性呼吸困难、紫绀等。肺间质纤维化的发病率和病死率都在逐年增高，统计资料显示，其5年生存率低于50%，10年生存率仅约30%，对人类健康危害严重［1］。当前，西医治疗肺间质纤维化主要应用糖皮质激素、免疫抑制/细胞毒药物和抗纤维化药物以及肺移植等治疗措施［2］，但缺乏能证明提高生存率和生活质量的临床证据。为此我们自拟平纤宁肺颗粒剂，期望改善患者的临床症状及肺功能，提高患者的生存质量。自2013年1月—2015年9月使用平纤宁肺颗粒剂治疗肺间质纤维化患者21例，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察病例来自2013年1月—2015年9月扬州市中医院住院患者42例，随机分为治疗组和对照组，两组各21例。其中治疗组男14例，女7例;年龄48～89岁，平均(68.15±11.56)岁;病程0.5～4.0年。对照组中男14例，女7例;年龄55～88岁，平均(71.59±10.34)岁;病程0.5～3.8年。两组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

根据中华医学会呼吸病学分会2002年发布的《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》［1］制定诊断标准。1)隐匿起病或进行性呼吸困难为主症，或伴有干咳;2)肺部特征性吸气性velcro音;3)杵状指和/或紫绀;4)胸部高分辨CT表现为双下肺和胸膜下为主的网状改变或伴蜂窝样改变，可伴有极少量磨砂玻璃样阴影;5)肺功能示限制性通气障碍和/或弥散性功能障碍，动脉血气示低氧血症或运动后低氧血症; 6)肺活体组织检查示肺间质病变。具有1)2)4)5)项即可做出临床诊断。

1.3 纳入标准

1)符合肺间质纤维化诊断标准;2)中医辨证为肺肾不足，气阴耗伤，兼有痰、热、瘀;3)病程在半年以上者。

1.4 排除标准

1)合并有严重心功能不全者;2)严重感染者;3)严重肝肾功能障碍及血液病患者;4)严重精神疾病、妊娠期和哺乳期者。

1.5 治疗方法

两组患者均给予吸氧等基础治疗。

治疗组:给予平纤宁肺颗粒(由党参1袋、干地黄1袋、玄参1袋、黄精1袋、桑白皮1袋、黄芩1袋、金银花1袋、虎杖2袋、当归1袋、丹参1袋、红景天2袋、川芎1袋、甘草2袋组成)，江阴天江药业有限公司生产，每日1剂，早晚2次冲服。

对照组:给予泼尼松0.5 mg/kg，口服4周，之后每日0.25 mg/kg，口服8周，然后减量至每日0.125 mg/kg口服维持。

两组疗程均为3个月。

1.6 观察项目

观察治疗前后两组患者的临床症状(包括咳嗽、咳痰、呼吸困难)、胸部HRCT、肺功能等情况的改变。

1.7 疗效判定标准

根据《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》［1］的疗效标准，中医证候疗效判定标准参考《中药新药临床研究指导原则》［3］制定。

显效:治疗3个月后，如果符合下列2个或2个以上条件则认为显效。1)症状基本消失;2)HRCT显示肺间质改变减轻;3)肺功能改善:VC增加≥10%。有效:治疗3个月后符合下列2个或2个以上条件，则认为治疗有效。1)症状改善;2)HRCT显示肺间质改变有或无减轻;3)肺功能改善:VC增加＜10%。无效:治疗3月后，如出现下列情况，则认为无效。1)症状无改善或加重;2)HRCT显示肺间质改变加重，尤其出现蜂窝肺或肺动脉高压征象;3)肺功能恶化:VC下降≥10%。

1.8 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗组和对照组总有效率分别为 90.48%、71.43%。组间总有效率比较有显著性差异(P＜0.05)。结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后症状积分比较

治疗前两组单项症状积分比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，两组各项症状积分治疗后均较治疗前显著降低(P＜0.05)，且治疗组咳嗽、呼吸困难症状积分较对照组显著下降(P＜0.05)，咳痰症状积分两组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者治疗前后肺功能、胸部HRCT比较

表3提示，治疗前两组患者肺功能VC水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组治疗后肺功能VC较治疗前降低(P＜0.05)，治疗后两组肺功能VC水平组间比较有改善(P＜0.05)。表4提示，治疗组胸部HRCT总有效率为85.71%，对照组总有效率为80.95%。两组间总有效率比较无显著性差异(P＞0.05)。

表2 两组患者证候积分比较(分，±s)

表2 两组患者证候积分比较(分，±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，■P＜0.05。

组别 例数 咳嗽 咳痰 呼吸困难治疗组 21 治疗前2.48±0.93 2.52±0.81 2.54±0.78对照后 1.38±0.76＊■1.63±0.79*1.52±0.71＊■对照组 21 治疗前 2.43±0.96 2.46±0.91 2.61±0.76对照后 1.90±0.79*1.67±0.81*1.89±0.66*

表3 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肺功能比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P＜0.05，与对照组治疗后比较，■P＜0.05。

组别 例数 时间 VC(%)治疗组 21 治疗前59.11±10.78治疗后 72.60±12.20＊■对照组 21 治疗前 59.23±10.22治疗后 66.50±11.33*

表4 两组患者胸部HRCT比较(例)

2.4 不良反应

治疗组经治疗前后血、尿常规及肝肾功能复查，未见异常改变，无过敏现象及其他不良反应。

3 讨论

肺间质纤维化是严重的呼吸疾病之一，其发病原因及发病机制并不完全明确，西医治疗手段主要依赖于糖皮质激素，但激素只对30%肺间质纤维化患者有效［4-5］，且需长期服用，全身副作用明显，给患者带来了诸多痛苦。肺间质纤维化属中医“肺痿”等范畴［6-8］，肺热津伤和肺气虚冷是本病的主要病机，分为虚热型和虚冷型两种。《金匮要略心典·肺痿肺痈咳嗽上气病》注说:“痿者萎也，如草木之萎而不荣”，故一般认为，临床以肺燥津伤导致的虚热型为多。经多年实践我们总结了本病的病因病机，肺为气之主，司呼吸，外合皮毛，内为五脏华盖，外邪侵袭或他脏病气上犯，皆可使肺失宣肃，肺气胀满，呼吸不利而致喘促;外邪袭肺，郁久化热，煎液为痰，痰热互结，气还肺间，气失所主;气滞则血瘀，痰阻脉络，痰瘀互结，气血不通;本病迁延不愈，由肺及肾，肺阴亏耗，不能下荫于肾，肾之真元伤损，根本不固;肾为气之根，与肺同司气体出纳，摄纳失常，则气不归元，阴阳不能接续，气逆于肺而为喘，久则耗气伤阴，肺气胀满。总之，该病病机为肺肾不足、气阴耗伤，兼有痰、热、瘀等病理产物为患。为此，确定补肺肾、清痰热、祛血瘀的治疗大法，拟定平纤宁肺颗粒剂为基本方治疗肺间质纤维化，以期达到标本兼治的目的。平纤宁肺颗粒剂方中党参、干地黄补益肺肾为君药;桑白皮、黄芩、丹参、红景天清热化痰、活血通络、止咳平喘，为臣药;玄参、黄精、金银花、虎杖、当归、川芎清肺热、益肺津、化痰散结，为佐药;甘草调和诸药，为使药;全方攻补兼用，寒热并济，共奏补肺肾、清痰热、祛血瘀之功。现代研究已证实，党参、干地黄、丹参、当归等药物具有增强机体免疫的功能，改善血液系统作用，提高机体的抵抗力，抗疲劳等功效。笔者通过动物实验研究显示，平纤宁肺颗粒剂能抑制纤维化肺组织中TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达，有效减轻肺纤维化程度。

本临床研究选取了认可程度较高的指标:咳嗽严重程度、呼吸困难严重程度的改善、肺功能、胸部HRCT作为衡量治疗效果的客观指标［3］。结果显示平纤宁肺颗粒剂能使肺间质纤维化的咳嗽、呼吸困难症状得到明显改善，优于对照组，但对咳痰症状改善与对照组比较无显著差异;能使肺功能VC水平改善，而胸部HRCT改善率与对照组比较无统计学意义;总之，平纤宁肺颗粒剂可以改善肺间质纤维化患者症状和体征，使患者肺功能得到改善，提高了患者生存质量，且较激素治疗副作用小，对治疗肺间质纤维化有一定推广意义。

［1］中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)［J］.中华内科杂志，2002，41(7):498.

［2］Selman M，Thanniekal V，Pardo A，et al.Idiopathic pulmonary fibrosis:pathogenesis and therapeutic approaches［J］.Drugs，2004，64: 405-430.

［3］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:54.

［4］Alshami AM，Souvlis T，Coppieters MW.A review of plantar heel pain of neural origin:differential diagnosisand management［J］.Manual T-her，2008，13(2):103-111.

［5］孙丽，张碧海，江柏华，等.贝丹益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织CatKmRNA表达的影响［J］.中医药学报，2016，44(3):44-46.

［6］廖远芬.肺间质纤维化中医病名探讨［J］.辽宁中医学院学报，2003，5(3):225.

［7］左冬冬，滕林，李兰.软坚通络益气养阴法治疗特发性肺间质纤维化的临床观察［J］.中医药信息，2015，32(1):106-108.

［8］王禹水，卢绪香，朱雪，等.从肝论治间质性肺炎［J］.中医药学报，2015，43(2):88-89.

R285.6

B

1002-2406(2017)02-0105-02

江苏省中医药局科技项目(No.LZ13190)

张传名(1977-)，男，硕士，副主任医师，硕士研究生导师，主要研究方向:中医肺病学。

2016-05-25

修回日期:2016-06-10