普拉克索与美多芭联合应用治疗帕金森病的疗效观察

2017-03-28张艳丽李岩梁倩刘闰

中国实用医药 2017年1期

张艳丽+李岩+梁倩+刘闰

【摘要】目的觀察普拉克索联合多巴丝肼片（商品名：美多芭）治疗帕金森病的治疗效果。方法 118例帕金森病患者，随机分为对照组（60例）和观察组（58例）。对照组患者采取单纯美多芭治疗，观察组患者采取美多芭联合普拉克索治疗，观察两组患者的临床疗效，治疗前后对患者进行帕金森病统一评分量表（UPDRS）和帕金森病病情评估量表（Webster）测评。结果两组治疗后Hoehn-Yahr分期均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后UPDRSⅡ与Ⅲ的评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组总有效率为96.6%，高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为13.8%，低于对照组的30.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论美多芭联合普拉克索治疗帕金森病的临床效果显著优于单独应用美多芭，可有效改善帕金森病患者的临床症状，减少用药后异动症及药物不良反应的发生，值得推广应用。

【关键词】帕金森病；普拉克索；多巴丝肼片

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.046

Observation on curative effect of pramipexole combined with Madopa for the treatment of Parkinsons disease ZHANG Yan-li， LI Yan， LIANG Qian， et al. Department of Neurology， Dalian University Affiliated Zhongshan Hospital， Dalian 116000， China

【Abstract】 Objective To observe treatment effect of pramipexole combined with levodopa and benserazide tablets （trade name： Madopa） for the treatment of Parkinsons disease. Methods A total of 118 Parkinsons disease patients were randomly divided into control group （60 cases） and observation group （58 cases）. The control group received only Madopa for treatment， and the observation group received Madopa combined with pramipexole for treatment. Clinical effect was observed in two groups. Evaluation were made on unified Parkinsons disease rating scale （UPDRS） score and Parkinsons disease assessment scale （Webster） before and after treatment. Resutls Both groups had improvement of Hoehn-Yahr stage after treatment than before treatment， and the observation group had better improvement than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. Both groups had lower grade Ⅱ and Ⅲ of UPDRS score than before treatment， and the observation group had lower scores than the control group. The differences all had statistical significance （P<0.05）. The observation group had higher total effective rate as 96.6% than 70.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of adverse reactions as 13.8% than 30.0% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combined therapy of pramipexole and Madopa provides better clinical curative effect than Madopa alone， which can effectively improve the clinical symptoms of Parkinsons disease patients， reduce dyskinesia after meditation and occurrence of drug adverse reactions. So this method is worth promoting and applying.

【Key words】 Parkinsons disease； Pramipexole； Levodopa and benserazide tablets

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，普遍性仅次于阿尔茨海默症，终身患病风险约为1/100[1]，帕金森病的发病机制主要是黑质多巴胺神经元的缺失，进而引起皮质基底节环路的功能异常，导致运动障碍的发生。对于帕金森病的治疗，目前仍然以对症治疗为主，而无法遏制疾病进展。现代临床研究认为，左旋多巴可以替代脑内多巴胺神经递质的减少，达到改善帕金森病临床症状的目的，但长期应用易出现疗效减退、剂末效应、“开关”现象等问题，使单独应用美多芭受到限制[2]。普拉克索作为多巴胺（DA）受体激动剂在临床中逐渐被认可，同时它可以减少左旋多巴的使用剂量，减少帕金森病治疗过程中发生的异动症。本研究采用美多芭联合普拉克索治疗帕金森病，在临床中收到较好的治疗效果，总结报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取本院神经内科2014年1月～2016年4月住院及门诊就诊的118例帕金森病患者作为研究对象，其中男62例，女56例；年龄56～82岁，平均年龄（69.2±4.8）岁；

病程1～9年，平均病程（5.2±2.8）年。Hoehn-Yahr分期Ⅰ期32例、Ⅱ期25例、Ⅲ期42例、Ⅳ期19例。全部患者均行头部CT或磁共振成像（MRI）扫描，符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组所制定的帕金森病诊断标准[3]。排除帕金森综合征、帕金森叠加综合征患者。将患者随机分为对照组（60例）和观察组（58例）。

1. 2 方法对照组给予美多芭（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198）进行治疗，初始剂量为62.5 mg， b.i.d.；逐渐增加至250 mg， t.i.d.，最大量250 mg， t.i.d.；观察组给予美多芭联合盐酸普拉克索片（德国 Boehringer Ingelheim International GmbH，注册证号H20110070）治疗，普拉克索初始剂量为0.125 mg， t.i.d.，每周剂量加至一倍，最大量0.5 mg， t.i.d.。患者病情在有效控制后维持剂量，治疗周期为12周。

1. 3 观察指标及疗效评定标准观察并记录治疗前后Hoehn-Yahr分期和UPDRSⅡ与Ⅲ的评分。根据Webster评分评定治疗效果，评定标准[4]：改善程度≥61%为显效， 31%～60%为有效， 11%～30%为较好， ≤10%为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。比较两组不良反应。

1. 4 统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后Hoehn-Yahr分期比较两组治疗后Hoehn-Yahr分期均较治疗前改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组治疗前后UPDRS评分比较两组治疗后UPDRSⅡ与Ⅲ的评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组治疗效果比较观察组总有效率为96.6%，高于对照组的70.0%，差異有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2. 4 两组不良反应比较对照组出现厌食、纳差等消化系统症状5例，开关现象4例，精神症状5例，表现为激动、焦虑、失眠、直立性低血压4例，不良反应发生率为30.0%；观察组出现胃肠道反应4例，皮肤瘙痒1例，嗜睡2例，体重增加1例，不良反应发生率为13.8%；观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应患者均经调整剂量及对症治疗后好转，不影响治疗。

3 讨论

帕金森病是老年人中常见的一种神经系统变性性疾病，临床表现为静止性震颤、肌张力增高、动作迟缓、姿势步态异常，症状严重患者丧失生活自理能力，给患者、家庭和社会带来负担[5]。正常人脑内神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态，二者相互拮抗可维持正常的机体功能。而帕金森病患者的病理改变是纹状体黑质多巴胺能神经元的变性凋亡，导致多巴胺含量显著减少，致使多巴胺和乙酰胆碱的作用失去失衡，多巴胺对乙酰胆碱的抗兴奋性作用减弱，即引发帕金森病症状[6-9]。因此，改善帕金森病情的原理主要是通过增加患者脑内多巴胺含量实现。美多芭是治疗帕金森病的常见药物，该药物在帕金森病初期治疗中有效，但是随着患者病情的发展，服用药物的剂量也越来越大，患者并发异动症、精神障碍、晨僵以及少动等不良反应也随之增高[10， 11]。不良反应的发生机理可能与药物对多巴胺受体的脉冲性刺激有关。据报道，约60%的帕金森病患者在左旋多巴治疗4～6年后出现运动并发症 [12]。普拉克索是一种新型的非麦角胺类多巴胺受体激动剂，对多巴胺受体具有较高的选择性，它通过激动D2 受体来改善帕金森病患者症状。普拉克索通过直接刺激纹状体内的DA受体起作用，无需再通过变性的DA神经元的代谢转化作用。无潜在的毒性代谢产物，也不会与其他物质竞争性地吸收及转运入脑，因此药物不良反应比左旋多巴少且轻[13-15]。在本研究中，对观察组患者采用了普拉克索联合美多芭的治疗方法，观察组总有效率为96.6%，高于对照组的70.0%，差异有统计学意义（P<0.05）；且患者在治疗后的UPDRSⅢ评分和不良反应发生率显著低于对照组，取得了满意的治疗效果，本研究结果证实了普拉克索联合美多芭在帕金森病治疗中的价值。

综上所述，普拉克索联合美多芭治疗在帕金森病治疗中较单独使用美多芭治疗更为有效，可以显著改善患者运动症状，减少单独应用左旋多巴产生的不良反应，因而具有较好的用药安全性和有效性，适合于推广应用。

参考文献

[1] Pankratz N， Foroud T. Genetics of Parkinson disease. Neurothera-peutics， 2004， 9（2）：801.

[2] 沈国柱.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森氏病的临床疗效分析与安全性评价. 海峡药学， 2012， 24（1）：162-164.

[3] 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断.中华神经科杂志， 2006， 39（6）：408-409.

[4] Saracchi E， Fermi S， Brighina L. Emerging Candidata biomarkers for Parkinsons diseas：a review. Aging Dis， 2013， 5（1）：27-34.

[5] 吕荣祥.美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的有效性及安全性研究.中国生化药物杂志， 2014（3）：154-155.

[6] Hauser RA， Zesiewiez TA. Advances in the pharmacologic-management of early ParkinsonS disease. Neurologist， 2007， 13（3）：126-132.

[7] 近藤智善. DA受体激动剂和左旋多巴的用法.日本医学介绍. 2005， 26（10）：455-459.

[8] 彭文君. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效. 中国现代医生， 2012， 50（5）：58-59.

[9] 王继波. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效观察. 按摩与康复医学， 2012， 3（29）：61.

[10] 陈斌. 盐酸普拉克索联合美多芭治疗帕金森病56例临床观察. 河北联合大学学报（医学版）， 2014（2）：224-225.