乌司他丁治疗冠脉搭桥术后患者炎性应激反应及心肾损伤作用分析

赵文栋

【摘要】 目的 探討乌司他丁治疗冠状动脉（冠脉）搭桥手术术后患者血清炎性应激反应以及心肾功能影响。 方法 120例冠心病行冠脉搭桥手术患者， 按入院先后随机分为观察组与对照组， 各60例。两组患者均给予规范术后管理， 在此基础上观察组患者术后给予乌司他丁治疗， 对照组患者给予等剂量生理盐水治疗。分别于治疗前后检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血浆钠尿肽（BNP）、胱抑素-C（CysC）， 比较两组患者术后肺部感染、心房纤颤、室上性心动过速、短阵性室性心动过速等并发症发生率。结果 治疗后， 观察组患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分别为（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、（1.53±0.43）mg/L， 均低于对照组的（38.79±5.05）U/L、

（587.61±65.29）pg/ml、（1.89±0.51）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。 治疗后， 观察组患者血清TNF-α、IL-6水平分别为（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于对照组的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml，

差异有统计学意义（P<0.05）。 观察组患者临床并发症发生率均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 冠脉搭桥术后应用乌司他丁治疗， 可减少炎性， 保护心肾功能， 减少术后并发症发生率。分析原因与其下调机体炎性反应水平有关。

【关键词】 冠状动脉搭桥手术；炎性损伤；应激反应；乌司他丁

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.045

Analysis on effect of ulinastatin on inflammatory stress response and heart and kidney injury for patients with coronary artery bypass grafting ZHAO Wen-dong. Inner Mongolia Autonomous Region Peoples Hospital， Hohhot 010017， China

【Abstract】 Objective To explore effect of ulinastatin on inflammatory stress response and heart and kidney injury for patients with coronary artery bypass grafting. Methods A total of 120 patients with coronary artery bypass grafting were divided by admission order into observation group and control group， with 60 cases in each group. Both groups received specification of postoperative management， and the observation group also received ulinastatin after operation for treatment， while the control group receive isodose physiological saline for treatment. Detection were made on tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， plasma brain natriuretic peptide （BNP） and cystatin-C （CysC） before and after operation. Comparison were made on incidence of complications， such as postoperative pulmonary infection， atrial fibrillation， supraventricular tachycardia and short paroxysmal ventricular in two groups. Results After treatment， the observation group had serum CK-MB， BNP and CysC level respectively as （32.18±4.28） U/L， （458.79±56.28） pg/ml

and （1.53±0.43） mg/L， which were all lower than （38.79±5.05） U/L， （587.61±65.29） pg/ml and （1.89±0.51） mg/L

in the control group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. After treatment， the observation group had serum TNF-α and IL-6 level respectively as （18.67±3.28） and （19.86±4.38） pg/ml， which were all lower than （23.17±4.08） and （25.38±5.60） pg/ml in the control group， and their differences had statistical significance （P<0.05）. The observation group had lower incidence of clinical complications than the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of ulinastatin after coronary artery bypass grafting can reduce inflammation response， protect heart and kidney function， and decrease incidence of postoperative complications， which may related to its lower the bodys inflammatory response level.

【Key words】 Coronary artery bypass grafting； Inflammation damage； Stress response； Ulinastatin

冠脉搭桥手术后患者手术应激损伤可以进一步损伤心肌细胞， 加重心脏负荷， 造成临床心力衰竭发生率增加， 加重了围手术期患者病死率风险[1]。乌司他丁是蛋白酶抑制剂， 对于体内多种溶酶具有抑制作用， 既往研究主要应用于急性胰腺炎的治疗， 对于冠脉搭桥术后应用尚缺乏分析[2]。研究应用乌司他丁治疗120例冠脉搭桥术后患者， 观察其对于血清炎性应激反应以及心肾功能影响的临床疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年10月～2015年12月本院120例

冠心病行冠脉搭桥手术患者， 男56例， 女64例， 平均年龄（65.03±4.62）岁。纳入标准[3]：①严重冠心病者；②临床心脏功能NYHAⅠ～Ⅱ级。排除标准[4]：①存在冠脉介入治疗手术指征者；②严重肝肾功能不全者；③恶性肿瘤患者。入组患者按入院先后随机分为观察组与对照组， 各60例。所有治疗获得患者或者家属的知情同意， 签署知情同意书。

1. 2 治疗方法 两组患者均给予规范术后管理， 术后容量目标以及常规药物治疗方案相同。在此基础上， 观察组患者术后给予乌司他丁（天普洛安， 广东天普生化医药股份有限公司， 国药准字H20040476， 10万U/只）30万U， q.8 h.静脉泵入。对照组患者给予等剂量生理盐水泵入。术后连续治疗3 d。

1. 3 观察指标 治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-6， 检测两组患者CK-MB、BNP、CysC。比较两组患者术后并发症情况， 包括肺部感染、心房纤颤、室上性心动过速、短阵性室性心动过速等。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组脏器功能指标比较 治疗后， 观察组患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分别为（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、

（1.53±0.43）mg/L， 均低于对照组的（38.79±5.05）U/L、（587.61± 65.29）pg/ml、（1.89±0.51）mg/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组炎性指标比较 治疗后， 观察组患者血清TNF-α、IL-6水平分别为（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于对照组的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者并发症发生情况比较 观察组患者临床并发症发生率均低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

冠脉桥手术作为替换梗阻动脉、改善远端缺血心肌血供的有效方法， 目前已经广泛应用于严重冠心病的治疗， 但由于不同的手术患者冠心病病变损伤程度不同， 心脏功能储备存在显著差异[5]。因此， 手术创伤应激对于患者心肌损伤也存在差异。资料统计相当一部分冠脉搭桥手术患者术后存在心力衰竭进一步加重， 急性肾损伤以及多脏器功能损伤发生率增加。既往有研究显示氧化应激、手术创伤打击以及炎性反应损伤是术后患者心肌细胞损伤的主要原因[6-10]。下调术后炎性应激反应有助于冠脉搭桥术后患者病情平稳过渡。乌司他丁是蛋白酶抑制剂， 既往研究[11]显示其对于急性胰腺炎炎性应激损伤具有显著的下调作用， 临床应用效果显著， 其对于冠脉搭桥术后患者炎性损伤是否具有抑制作用， 尚缺乏分析。

CK-MB是反映心肌细胞损伤的主要酶学指标， 临床检测灵敏度以及特异性较高。BNP水平高低与心脏功能临床分级呈正比例关系。BNP水平越高， 心脏功能越差。CysC是反映肾功能损伤的早期生物学标志物， 研究表明CysC越高， 肾小球率过滤越低， 且临床检测敏感度高于血肌酐[12-16]。研究结果显示， 治疗后， 观察组患者血清CK-MB、BNP、CysC水平分别为（32.18±4.28）U/L、（458.79±56.28）pg/ml、（1.53±0.43）mg/L，

均低于对照组的（38.79±5.05）U/L、（587.61±65.29）pg/ml、（1.89± 0.51）mg/L， 差異有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组患者血清TNF-α、IL-6水平分别为（18.67±3.28）、（19.86±4.38）pg/ml， 均低于对照组的（23.17±4.08）、（25.38±5.60）pg/ml， 差异有统计学意义（P<0.05）。心肌细胞损伤、负荷加重， 均可以造成术后心脏电生理不稳， 临床恶性心律失常事件发生率增加以及心脏泵功能减退， 回心血流量减少， 肺淤血程度加重， 肺部感染发生率增加等， 均是冠脉搭桥术后患者病死率增加主要原因。研究结果还发现， 观察组患者临床并发症发生率低于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述， 冠脉桥术后应用乌司他丁治疗可以减少炎性打击， 保护心肾功能， 减少术后并发症发生率。分析原因与其下调机体炎性反应水平有关。研究不足之处在于研究样本量较少， 研究结论有待进一步深入。

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