海藻酸钠栓塞对原发性肝癌介入治疗早期肝功能损伤及并发症的影响

顾朋+黄伍奎+刘墨+王海林+樊喜文+阿不拉江+袁少华+刘登尧+杨树法

【摘要】 目的 探討海藻酸钠栓塞（海藻酸钠-TACE）对原发性肝癌（PHC）介入治疗早期肝功能损伤及并发症的影响。方法 21例接受海藻酸钠-TACE治疗的PHC患者， 所有患者术前1周及术后第5天

抽血检查， 对肝功能做Child分级， 并记录术后并发症情况， 对TACE前后肝功能和并发症进行分析， 探讨术后并发症与术前肝功能Child分级的关系。结果 ①海藻酸钠-TACE术后第5天患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）较术前均升高， 血清白蛋白（ALB）较术前降低， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；而术后第5天血清直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。②海藻酸钠-TACE术后出现的并发症有发热、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、乏力、腹腔积液、感染， 主要为发热和肝区疼痛， 分别占90.5%和76.2%， 其次为乏力、恶心。③术后与术前肝功能Child分级比较差异无统计学意义（P>0.05）。④肝功能Child A级与Child B级患者术后发热、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、腹腔积液、感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；肝功能Child A级乏力发生率18.2%低于肝功能Child B级80.0%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 PHC患者TACE术中使用海藻酸钠栓塞， 术后存在较轻的肝功能受损， 不会导致术后肝功能Child分级的改变， 安全性较高。

【关键词】 海藻酸钠栓塞；原发性肝癌；介入治疗；肝功能；并发症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.01.005

Effect of sodium alginate gelation on primary hepatic carcinoma interventional treatment for early liver function damage and its complications GU Peng， HUANG WU-Kui， LIU Mo， et al. Department of Interventional Diagnosis and Treatment （Intervention Room）， Xinjiang Uygur Autonomous Region Xinjiang Medical University Affiliated Tumor Hospital， Urumchi 830011， China

【Abstract】 Objective To explore sodium alginate gelation（sodium alginate-TACE） on primary hepatic carcinoma （PHC） interventional for interventional treatment of early liver function damage and its complications. Methods A total of 21 PHC patients received sodium alginate-TACE for treatment and serologic examinations at 1 week intraoperation and 5 day postoperative. All postoperative complications were recorded.Hepatic function and complications before and after TACE were analyzed to explore correlation of postoperative complications and intraoperative Child classification of hepatic function. Results ①Patients had higher serum alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） 5 days after sodium alginate-TACE than before operation， and lower serum albumin （ALB） than before operation. Their differences had statistical significance （P<0.05）. There were no statistically significant difference in serum direct bilirubin（DBIL）， indirect bilirubin （IBIL） 5 days after operation and before operation （P>0.05）. ②There were complications such as fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， fatigue， abdominal cavity effusion and infection after sodium alginate-TACE， mainly for fever and liver pain， respectively accounting for 90.5% and 76.2%， secondly for fatigue and nausea. ③There was no statistically significant difference in Child classification of liver function before and after operation （P>0.05）. ④There was no statistically

significant difference in incidence of postoperative fever， liver pain， abdominal distention， nausea， vomiting， abdominal cavity effusion and infection between Child class A liver function patients and Child class B liver function patients （P>0.05）. Child class A liver function patients had lower incidence of fatigue as 18.2% than 80.0% in Child class B liver function patients， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Implement of sodium alginate gelation in TACE operation for PHC patients provides light liver function damage with no leading to change of postoprative Child classification of liver function and high safety.

【Key words】 Sodium alginate gelation； Primary hepatic carcinoma； Intervention therapy； Liver function； Complications

PHC死亡率高， 僅次于胃、食管肿瘤。我国的PHC最新年发病和死亡病例数都超过全世界平均的50%， 分别为恶性肿瘤的第二位和第三位[1-5]。肝动脉化疗栓塞术（TACE） 是目前公认的中晚期PHC治疗方法[6-8]。碘化油是常用的栓塞剂， 也有PVA颗粒、海藻酸钠、明胶海绵颗粒等。大部分TACE患者围手术期会出现肝功能损伤、发热（一般为低中热）、腹痛、电解质紊乱、骨髓毒性等不良反应[2]。尤其是患者肝功能损伤， 非常常见。本文主要讨论PHC患者血液肝功能指标、肝功能Child分级、并发症情况， 评价海藻酸钠-TACE治疗PHC的安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 从2014年6月～2015年7月就诊于本院的PHC患者中挑选出21例。男16例， 女5例；年龄28～73岁， 中位年龄50岁；单发肿瘤10例， 多发肿瘤11例；肿瘤位于左叶者7例， 右叶者12例， 左右叶均有者2例；合并门静脉癌栓2例。4例合并高血压病， 1例合并2型糖尿病。入选标准：①符合《现代肿瘤学》[3]的PHC诊断标准；②患者本人愿意接受本治疗方法；③预计生存期>3个月；④治疗期间不接受其他治疗；⑤患者Karnofsky评分> 60分。

1. 2 试验方法 所有PHC患者均接受海藻酸钠-TACE治疗， 均采用Seldinger方法穿刺股动脉， 选择或超选择至肝癌的供血动脉。先灌注奥沙利铂， 再将吡柔比星或表柔比星、海藻酸钠与造影剂制成混悬液， 进行肿瘤血管栓塞。

1. 3 观察指标 ①血液肝功能检查：记录术前1周及术后第5天的DBIL、IBIL、ALT、AST、ALB的值。②肝功能分级：根据Child-Pugh标准， 对TACE术前及术后第5天肝功能进行分级。③并发症：记录TACE术后患者发生的并发症， 得出并发症发生率。④术后并发症与术前肝功能Child分级的关系：记录TACE术后发生的并发症， 将术前Child A和B级肝功能进行分组， 得出每组的并发症发生率。

1. 4 统计学方法 应用SPSS15.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料比较采用Ridit检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 海藻酸钠对21例患者血液肝功能的影响 海藻酸钠-TACE术后第5天患者血清ALT、AST较术前均升高， 血清ALB较术前降低， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；而术后第5天血清DBIL、IBIL与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2. 2 21例患者术后并发症情况分析 海藻酸钠-TACE术后出现的并发症有发热、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、乏力、腹腔积液、感染， 主要为发热和肝区疼痛， 分别占90.5%和76.2%， 其次为乏力、恶心。见表2。

2. 3 海藻酸钠对肝功能Child分级的影响 根据Child分级， 术前肝功能Child A级11例， Child B级10例， Child C级0例；术后肝功能Child A级7例， Child B级11例， Child C级3例；术后与术前肝功能Child分级比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 4 术后并发症与术前肝功能Child分级的关系 肝功能Child A级与Child B级患者术后发热、肝区疼痛、腹胀、恶心、呕吐、腹腔积液、感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；肝功能Child A级乏力发生率低于肝功能Child B级， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

PHC患者在发现时大部分属于晚期， 只有约20%接受手术治疗， 约80%患者接受TACE治疗[9-13]。目前超液态碘化油为TACE常用的栓塞剂。因碘化油栓塞时间较短， 为短效的栓塞剂， 患者需反复进行TACE治疗[14-16]。PHC生长迅速， 确诊后患者生存期较短， 晚期肝癌一般生存期只有3～6个月。国际卫生组织已将寻找肝癌新的治疗方法列为重大的研究课题[4]。

海藻酸钠作为一种新型的栓塞材料， 具有良好的组织相容性和生物可降解性[17]。海藻酸钠安全、无毒， 进入人体后3～6个月缓慢以分子脱链的形式， 进行无毒降解， 逐渐消失， 降解产物为无毒的多糖， 随尿液由肾脏排出体内。采用海藻酸钠进行TACE治疗PHC， 能解决碘化油流失的弊端， 增强肿瘤血管栓塞的效果， 进而提高栓塞的疗效[5]。

肝癌介入治疗中， 肝功能损害是不可避免的并發症[6]。本研究显示， TACE术后第5天血清ALT、AST较术前明显升高。然而， 大部分患者血清ALT、AST低于正常高值。这一结果表明海藻酸钠-TACE后患者的肝脏细胞均有一定损伤， 然而损伤程度较轻。而且， 海藻酸钠-TACE术前术后肝功能Child分级的差异无显著性。由此可见， 海藻酸钠-TACE对于肝功能来说是总体安全的[7]。

本实验海藻酸钠-TACE术后并发症主要为发热、肝区疼痛、乏力、恶心， 发生率分别为90.5%、76.2%、47.6%、42.9%， 一般给予简单对症处理即可。另外， 本实验还探讨了术后并发症与术前肝功能Child分级的关系， 结果显示对于术前肝功能分级为Child B级的患者， 海藻酸钠-TACE术后更容易出现乏力。

本研究存在许多缺点：样本量较小， 小样本的代表性较差；随访时间较短， 没有观察远期不良反应；TACE由不同医生进行， 存在术者偏倚。

总之， PHC患者TACE术中使用海藻酸钠栓塞， 术后存在较轻的肝功能受损， 不会导致术后肝功能Child分级的改变， 安全性较高。

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