热毒宁联合联邦他唑仙对院内获得性肺炎的疗效

孙诗佳

（沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110000）

热毒宁联合联邦他唑仙对院内获得性肺炎的疗效

孙诗佳

（沈阳军区总医院，辽宁 沈阳 110000）

目的比较热毒宁注射液和联邦他唑仙（哌拉西林钠他唑巴坦钠）联合应用于院内获得性肺炎的临床疗效及其安全性。方法纳入80例院内获得性肺炎患者，随机分为治疗组（应用热毒宁注射液联合联邦他唑仙）及对照组（单用联邦他唑仙），2组患者均为40例，疗程10～14 d，分析比较2组患者的临床指标及疗效、细菌清除情况以及不良反应发生率。结果治疗组及对照组患者的临床有效率分别为80%及62.5%，细菌清除率分别为87.7%及75.5%，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。不良反应发生分别为4例，两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论热毒宁联合联邦他唑仙对院内获得性肺炎具有较好的临床疗效及安全性，可作为院内获得性肺炎患者的经验性用药，但应监测器细菌耐药性情况，以调整治疗方案。

热毒宁；哌拉西林钠他唑巴坦钠；院内获得性肺炎

院内获得性肺炎已成为当前医学发展中的重要问题之一。而由于这类患者常合并多种基础疾病，机体免疫力低下，以致病程迁延不愈，影响了临床治疗疗效，导致患者预后差。因此院内获得性肺炎患者在初始经验性治疗时，如何选择合理的临床方案就尤为重要[1]。热毒宁是一种中药制剂，具有清热解毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染及肺部感染，哌拉西林钠他唑巴坦钠是哌拉西林和他唑巴坦组成的新型青霉素复方制剂，具有广谱抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂的双重作用[2-3]。为观察和评价热毒宁联合哌拉西林钠他唑巴坦钠对院内获得性肺炎的临床疗效及其安全性，故进行以下研究。

1 对象与方法

1.1 对象：纳入2013年5月至2015年9月于我科住院的院内获得性肺炎患者共计80例，所有患者均参照医院内获得性肺炎诊断和治疗指南进行确定诊断，其中男性患者51例，女性患者29例，平均年龄（71 ±9.8）岁。入组患者均有相关基础疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张症、2型糖尿病、心肌梗死、脑血管病、恶性肿瘤以及高血压病等，其中合并2种疾病者35例，3种及3种以上疾病者19例，肝功能异常患者11例，慢性肾功能不全患者12例，呼吸机相关性肺炎患者6例。2组患者间的基线资料具有可比性，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组及诊断标准：诊断标准参照医院内获得性肺炎诊断和治疗指南进行诊断。患者入院48 h以后起病且具备下列条件者：①原有发热基础出现体温上升或再一次出现发热患者；②咳嗽性质及痰夜性质改变者；③血常规提示白细胞或中性粒细胞较前明显升高者；④肺部湿性啰音较前明显增加者；⑤影像学出现新的浸润病变及斑片阴影提示新发炎性病变者；⑥患者分泌物培养出致病菌者；凡具备1～4项，且符合5、6项中1项者即可确诊为院内获得性肺炎。

1.3 治疗方案及用药疗程：治疗组予热毒宁注射液（20 mL，qd，静点）联合哌拉西林钠他唑巴坦钠（3.375 g，q6h，静点），对照组单用哌拉西林钠他唑巴坦钠（3.375 g，q6h，静点），两组患者疗程均为10～14 d。

1.4 临床观察指标：①患者症状、体征及理化检测：详细观察并记录治疗前后患者的临床症状、体征、血尿便常规、CRP、肝肾功能及影像学资料。②分泌物细菌学检查：按全国临床检验操作规程中的操作规范对患者的分泌物进行痰培养操作，药物敏感性试验采用MIC法，结果判读依据美国临床实验室标准化研究所标准进行判读。

1.5 疗效级安全指标判定：根据《抗菌药物临床研究指导原则》，将治疗后临床疗效分为无效、进步、显效及痊愈4类。标准如下：无效：在患者用药72 h以后，病情无明显好转甚至有所进展；重痊愈；进步：经治疗后病情有好转，但不够显著；显效：经治疗病情明显好转，且患者临床症状、体征、实验室检查及细菌学检查有1项未完全恢复正常；痊愈：经治疗后临床症状、体征、实验室检查及细菌学检查均恢复正常；将痊愈和显效患者合计为有效。细菌学疗效按照细菌清除、细菌未清除、细菌部分清除等进行评定。不良反应按有关、可能有关、可能无关、无关及无法判定5级标准评定。

2 结 果

2.1 临床疗效：经过10～14 d治疗后，治疗组患者的临床有效率为80%，对照组患者临床有效率为62.5%，2组患者间的临床疗效具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗后2组患者临床疗效的比较

2.2 细菌学评价：治疗结束后，治疗组的细菌清除率为87.7%，对照组的细菌清除率为75.5%，治疗组明显高于对照组，2组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组药物对致病微生物清除率的比较

2.3 不良反应事件：治疗组患者有2例出现轻度皮疹，出现恶心、呕吐者1例，腹痛者1例，对照组患者出现腹痛及恶者心3例，头晕者1例，2组患者均未中断治疗，经对症处理后症状消失，血常规及生化等检查2组差异均无显著性（P＞0.05）。

3 讨 论

院内获得性肺炎是发生率最高且多重耐药数最多的一种医院感染[4-5]。一项研究显示在美国，住院患者院内获得性肺炎的发生率约为0.6%，占医院感染总数的近五分之一，特别是那些免疫功能低下、机体抵抗力减弱、气管插管及气管切开患者，其发生院内获得性肺炎的风险可增高6～20倍。近年来，由于抗生素的广泛使用，使得产生以超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）为主的耐药细菌不断增加，抗生素耐药性逐年上升，研究表明，院获得性肺炎患者的致病菌主要为革兰阴性杆菌，且多为耐药甚或多耐药菌株。本研究结果也表明革兰阴性杆菌中铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍氏不动杆菌等为主要致病菌，因此针对院内获得性肺炎的初始经验治疗必须选择抗菌谱覆盖面广且无诱导超广谱β-内酰胺酶产生的抗生素为宜。

联邦他唑仙（哌拉西林钠他唑巴坦钠）是由哌拉西林和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦组成的一种新的抗生素，哌拉西林为广谱半合成青霉素类，可结合蛋白达到抑制革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌细胞壁以及隔膜的合成[6]。他唑巴坦是β-内酰胺酶不可逆竞争性抑制剂，具有广谱的抑制β-内酰胺酶的作用，也能有效抑制超广谱β-内酰胺酶的活性。由于二者间具有很好的协同作用，故使得哌拉西林的抗菌活性明显增强，从而扩展了哌拉西林的临床抗菌谱。Grossens等发现在严重细菌感染的治疗中哌拉西林/他唑巴坦临床有效率要高于头孢他啶（88% vs 80%），从而证实了哌拉西林/他唑巴坦在治疗各类医院感染中的临床应用价值。热毒宁由金银花、青蒿、栀子组成，中医认为其具有清热解毒的作用，多线研究表明用其治疗上呼吸道感染、气管支气管炎、肺炎可以减少患者的发热时间、症状持续时间且可以缩短临床病程。一项meta分析显示，与单用喹诺酮类药物治疗肺炎相比，热毒宁联合喹诺酮可提高治疗肺炎的有效率，且退热时间、咳嗽消失以及肺部啰音的消失时间明显缩短，表明二者联合应用能提高肺炎患者临床疗效。

本研究表明，于单用哌拉西林钠他唑巴坦钠相比，热毒宁联合哌拉西林钠他唑巴坦钠组患者的临床有效率及细菌清除率均明显升高，表明热毒宁联合联邦他唑仙对院内获得性肺炎具有较好的临床疗效及安全性，可作为院内获得性肺炎患者的经验性用药，但必须严格掌握第三代头孢菌素的应用指征，监测器细菌耐药性情况，以调整治疗方案。

[1]李晶,赵明静,毛世涛,等.热毒宁联合喹诺酮类药物治疗社区获得性肺炎疗效Meta分析[J].中国实用内科杂志,2013,33(5):398-399.

[2]许麾,孙建威,许德华.热毒宁注射液的临床应用[J].海军总医院学报,2011,24(4):223-225.

[3]徐彦飞.热毒宁注射液在治疗AECOPD中的临床价值[D].济南:山东大学,2010.

[4]刘向欣,尹素凤,刘运秋.医院与社区获得性肺炎患者病原菌分布及耐药性分析[J].现代预防医学,2013,40(23):4469-4471.

[5]李新军.社区获得性肺炎的证素特征研究[D].福州:福建中医药大学,2012.

[6]李鲁英.联邦他唑仙治疗老年人医院获得性肺炎临床分析[J].山西职工医学院学报,2007,17(1):25-26.

R563.1

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1671-8194（2017）04-0182-02