布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效及其对肺功能和免疫功能的影响

朱文龙，田红英，杜 江

（延安大学 医学院，陕西 延安 716000）

布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的疗效及其对肺功能和免疫功能的影响

朱文龙，田红英，杜 江

（延安大学 医学院，陕西 延安 716000）

目的：探讨支气管哮喘患者给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗的临床疗效.方法：将70例支气管哮喘病人随机分为观察组和对照组.观察组给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，对照组仅给予常规治疗，连续治疗2周.观察两组主要临床症状、肺功能及免疫功能改善情况，治疗结束后评价临床疗效，观察不良反应.结果：观察组临床疗效总有效率为91.4%，显著高于对照组（62.9%），相比较有显著性差异（x2=8.102，P＜0.01）.观察组住院时间、咳嗽缓解时间、肺部哮鸣音和湿啰音消失时间低于对照组，两组相比较有显著性差异（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.治疗后，观察组FEV1/FVC、FEF值显著下降，与治疗前比较有显著性差异（t=3.232、3.672，P＜0.01），且观察组FEV1/FVC、FEF值与对照组比较有显著性差异（t=2.187、2.517，P＜0.05）.治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+表达水平上升、CD8+表达下调，与治疗前比较有显著性差异（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且观察组CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表达水平与对照组比较有显著性差异（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.两组患者均未出现严重不良反应.结论：支气管哮喘患者给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗临床疗效好，可以有效改善患者肺功能和免疫功能，且安全可靠.

支气管哮喘；布地奈德；沙丁胺醇；肺功能；免疫功能

支气管哮喘（bronchial asthma，简称哮喘）是以气道高反应性和可逆性气道阻塞为特征的气道慢性炎症性疾病.是一种常见的慢性发作的呼吸道炎症性疾病，以咳嗽、呼吸急促、喘息以及气道高反应性为特征.临床一般采用阶梯性及针对性治疗，通常以长效β2受体激动剂、抗生素类以及吸入用的糖皮质激素等药物单独或者联合治疗为主[1].但选择哪种药物或者哪几种药物联合使用仍存在较大的争议.近年来，我们对支气管哮喘患者给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，临床效果满意，现将结果报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年4月-2016年5月在我院治疗的70例支气管哮喘患者为研究对象，入选对象均符合指南诊断标准[2]要求，入院时经影像学、实验室检查确诊为中重度支气管哮喘.患者入院时为急性发作，发病时间2天以内；入组前患者无严重脏器官疾病，入组3个月前无严重全身感染性疾病、且未使用过任何β2受体激动剂和激素类药物；患者及家属均知情同意参与本研究.按随机数字表法将入选对象分为观察组（35例）和对照组（35例）.观察组中，男15例，女20例，年龄19～73岁，平均年龄（54.12±9.75）岁；病程9个月～12年，平均（5.79± 1.46）年.对照组中，男16例，女19例，年龄17～75岁，平均年龄（53.89±11.15）岁；病程11个月～14年，平均（5.92±1.78）年.两组患者的一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性.

1.2 治疗方法

所有患者入院后立即给予常规治疗，观察组患者入院后给予布地奈德+沙丁胺醇雾化吸入治疗，具体方案为:布地奈德干粉吸入剂（普米克都保，英国阿斯利康公司）100μg，2次/d吸入；沙丁胺醇气雾剂（美国葛兰素史克公司），5.0μg，2次/d吸入，连续雾化2周.对照组仅给予常规治疗，疗程同观察组.

1.3 观察指标及疗效判断

观察和记录患者治疗期间的主要临床症状、体征及不良反应情况；测定患者肺功能:包括治疗前后患者的呼气峰值流速（PEF）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值（FEV1/FVC%）等；测定患者的免疫功能指标:抽取患者治疗前和治疗后清晨空腹抽取肘静脉血3mL，3000r/min离心后分取血清，置-80℃冰箱保存待检免疫功能（T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+）水平，所有仪器为流式细胞仪；疗程结束后评价临床疗效，包括显效、有效、无效，其判断标准参考文献要求[3].总有效率（%）＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%.

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组临床总有效率为91.4%（32/35），高于对照组的62.9%（22/35），差异有统计学意义（x2= 8.102，P＜0.05）.见表1.

表1 两组临床疗效比较（例，%）

2.2 两组主要症状消失时间和住院时间比较

观察组住院时间、咳嗽缓解时间、肺部哮鸣音和湿啰音消失时间低于对照组，两组相比较有显著性差异（t=9.886、7.668、10.546、9.993，P＜0.01）.结果见表2.

表2 两组主要症状消失时间和住院时间比较（±s，d）

表2 两组主要症状消失时间和住院时间比较（±s，d）

注：与对照组比较*P＜0.05

肺部湿啰音观察组 35 6.26±1.84*6.38±1.88*3.08±0.91*3.17±0.93*对照组 35 13.83±4.07 11.45±3.37 7.29±2.14 7.08±2.08组别 n 住院时间 咳嗽缓解 肺部哮鸣音

2.3 两组肺功能比较

治疗前两组肺功能比较差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后，观察组FEV1/FVC、FEF值显著下降，与治疗前比较有显著性差异（t=3.232、3.672，P＜0.01），且观察组FEV1/FVC、FEF值与对照组比较有显著性差异（t=2.187、2.517，P＜0.05）.对照组FEV1/FVC、FEF值在治疗前后比较差异无统计学意义（t=1.409、1.465，P＞0.05）.结果见表3.

2.4 两组免疫功能比较

治疗前两组免疫功能指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+表达水平上升、CD8+表达下调，与治疗前比较有显著性差异（t=5.060、5.136、4.584，P＜0.01），且观察组CD4+、CD8+及和CD4+/CD8+表达水平与对照组比较有显著性差异（t=3.795、4.643、3.897，P＜0.01）.对照组免疫功能指标在治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结果见表4.

表3 两组肺功能比较（±s）

表3 两组肺功能比较（±s）

注：与对照组比较*P＜0.01，与治疗前比较#P＜0.05

组别 n FEV1/FVC（%） FEF（ml/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 57.08±16.08 73.09±20.59*#57.52±16.20 75.68±21.32*#对照组 35 57.14±16.10 63.65±17.93 57.36±16.16 64.53±18.15

表4 两组免疫功能比较（±s）

表4 两组免疫功能比较（±s）

注：与对照组比较*P＜0.01，与治疗前比较#P＜0.05

组别 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 30.59±4.86 37.12±5.89*# 32.01±5.08 26.87±4.27*# 1.29±0.20 1.57±0.25*#对照组 35 30.17±5.03 32.02±5.34 32.57±5.43 31.31±5.22 1.26±0.21 1.31±0.22

2.5 不良反应

两组患者在治疗过程中均无任何不良反应发生.

3 讨论

支气管哮喘是临床常见的一种气道慢性炎症性疾病，如果不及时诊治，病情延迁后易反复发作，甚至危及生命.目前有关哮喘的发病机制还不完全清楚，临床尚无快速、高效的治疗药物.糖皮质激素吸入性治疗是抗气道感染的最有效药物，其抗炎作用显著[4]，由于高剂量的糖皮质激素副作用较严重，有关其使用剂量倍受争议.而采用低剂量的糖皮质激素联合用药因其副作用小而受到广泛关注.

布地奈德是一种可用于雾化吸入的糖皮质激素，具有高效、局部抗炎作用.它能增强平滑肌细胞、内皮细胞的稳定性，降低抗体合成和抑制免疫反应，从而减少组胺等过敏活性介质的释放，并使其活性降低；并能使支气管收缩物质的合成和释放受到抑制而达到抗过敏炎和抗炎作用[5].沙丁胺醇作为β2体激动剂，它是一种长效、新型、高选择性的制剂，对支气管哮喘、痉挛及肺气肿等症[6]有着良好的治疗作用.沙丁胺醇通过抑制致过敏性物质如组胺等的释放，防止支气管哮喘和痉挛.我们对中重度期支气管哮喘患者给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗，临床总有效率显著提高，主要临床症状消失时间和患者住院时间缩短，均低于对照组，且观察组患者肺功能指标均得到明显改善.

哮喘的免疫机制一直是临床关注的重点，Th17/调节性T细胞失衡在哮喘中可能起重要作用.文献报道[7]:哮喘缓解期患者体内存在CD8+水平降低，CD4+T 细胞增殖，从而导致CD4+/CD8+比值失调.可见哮喘慢性气道炎症的形成与患者体内细胞免疫功能异常有关.

本研究结果显示:治疗后，观察组CD4+、 CD4+/CD8+表达水平上升、CD8+表达下调，与治疗前比较有显著性差异（P＜0.05），观察组T淋巴细胞亚群等各项指标的改善作用均优于对照组.提示布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗可能是通过调节T淋巴细胞亚群，从而抑制气道炎症，调节哮喘患者机体的免疫功能.

综上所述，支气管哮喘患者给予布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入治疗临床疗效好，能有效改善患者的肺功能和免疫功能，且安全可靠.因此，我们认为该治疗方案是安全、有效的，值得临床应用.

〔1〕刘祎，黄建立.支气管哮喘的防治进展[J].世界最新医学信息文摘，2015，15（105）：51-53.

〔2〕中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南 [J].中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-189.

〔3〕林江涛，祝墡珠，王家骥.中国支气管哮喘防治指南 （基层版）[J].中国实用内科杂志，2013，33（8）：615-622.

〔4〕Inoue K，Takano H.Epidemiology of asthma exacerbations and their relation with environmental factors in the Basque Country[J].Clinical and Experimental Allergy，2015，45 （9）：1475-1479.

〔5〕吴秀梅.防治支气管哮喘的研究探讨[J].航空航天医学杂志，2015，26（4）：429-431.

〔6〕李萍，严永东.吸入β2受体激动剂对毛细支气管炎后喘息的影响[J].苏州大学学报（医学版），2010，30（3）：648-689.

〔7〕赵彩霞.支气管哮喘发病机制的研究进展[J].医学理论与实践，2016，29（7）：870-872.

R562.2

A

1673-260X（2017）02-0054-03

2016-10-19