自杀行为内表型及研究进展*

黄缤慧 综述,褚成静 审校

(广东医科大学人文管理学院应用心理学教研室，广东东莞 523808)

自杀行为内表型及研究进展*

黄缤慧 综述,褚成静△审校

(广东医科大学人文管理学院应用心理学教研室，广东东莞 523808)

自杀；心理学，社会；自杀行为;内表型；综述

自杀(suicide)是指患者出现自愿、主动结束自己生命的行为。根据世界卫生组织的报道，全球估计每年有超过80万人自杀死亡，而且实际上这个数据很可能被低估[1]。我国自杀率约为22.2/10万，自杀未遂率约为自杀成功者的10倍以上[2]。因此,了解自杀行为的内表型，将对自杀行为基因的机制探讨和预防自杀至关重要。

1 内表型

内表型(Endophenotype)概念最早应用于昆虫学研究，此后，人们发现其似乎也适用于精神疾病基因学研究,并成为连接疾病基因与临床表现之间的一座桥梁。内表型系指相互独立的、有各自特定遗传基础的疾病内在特征[3]。

1.1 内表型概念 内表型不是很明显的、外在的而是微观的、内在的，是介于基因型和表现型之间的。所以在精神医学中，把复杂的行为还原为它的一些成分，如神经生理的、生物化学的、认知的等被叫做是内表型的方法。内表型提供了可以分辨临床表现型的“下游”性状和基因的“上游”结果，它有助于发现传递疾病易感性的、假定的多基因体系中的可能基因。内表型可以是神经生理的、生物化学的、神经解剖的、认知的、神经心理学的测量。另外一些术语如“中间表现型”“生物学标记”“亚临床特征”及“易感性标记”都和内表型具有相同的意义[4]。

1.2 内表型标准 为了使内表型发挥最大用处，需要满足一定的标准，现最常用的是Gottesman和Gould提出的标准[4]：(1)与疾病共同存在。(2)可遗传性(>20%)。(3)内表型是状态独立的(无论疾病是否处于活动状态都能表现出来)；可用具较好心理测量学属性的工具进行测量，在一段时间段内表现出相对的稳定性，更可能是一种特质而不是一种状态。(4)在家庭中，内表型和疾病共分离。(5)在受疾病影响的家庭成员中的内表型在未受疾病影响的家庭成员中比一般人群中的比率要高。其中最重要的特点是可遗传性和稳定性(和状态相独立)。在满足了上面这些标准后，一般就认为内表型和疾病与共同的基因相联系。

总结研究者们的相关文献，自杀行为候选内表型主要包括：人格特质(冲动/攻击特质)、早发性抑郁、神经认知功能(决策)、社会压力应激下的皮质醇反应及神经影像5个方面。

2 自杀行为候选内表型

2.1 人格特质——冲动/攻击特质 (1)与疾病共同存在：事实上，关于冲动/攻击特质(impulsiveness-aggressivenesstrait)与自杀行为的研究文献已不少[5]。心理学解剖研究已经发现在重型抑郁患者和躁郁症患者中,有自杀行为患者与无自杀行为患者进行对照组分析，自杀行为者具有较高水平的冲动/攻击特质[6]。(2)遗传性：攻击特质的遗传性已被证实，在双生子研究中，利用不同的测量方法，遗传可能性为40%～47%。而至于冲动特质的遗传性则有双生子及家系研究证据支持，运用各种人格特质天平和实验室行为评估，遗传可能性约在30%～45%之间[7]。(3)稳定性：冲动/攻击特质反射出潜在的5-羟色胺的功能紊乱，它与五羟色胺的功能在时间上保持着稳定[8]。(4)在家族-遗传学上和疾病存在交叉：攻击特质在家系分析上与功能性多肽核苷酸MIR124-1[9]相关；冲动特质与脑源性神经营养因子基因(rs2030324)具有相关性[10]。(5)在未患病家属中比普通人群比率要高：以与冲动/攻击特质相关的疾病——注意力缺陷多动症(attention-deficit/hyperactivitydisorder,ADHD)研究为例。在未患病家属与普通人群对照组中，ADHD的未患病家属在时间再现双重任务(timereproductiondualtasks)中比普通人群需要更长的时间间隔[11]。综上所述，冲动/攻击特质满足内表型全部的标准要求。当然，这还需要在自杀行为方面上及更多的样本量上进一步的研究。

2.2 早发性抑郁 (1)与疾病共同存在：自杀行为与早发性抑郁(early-onsetmajordepression)的联系在临床和社区样本研究中已有阐述[12]。(2)遗传性：家系调查已经显示早发性抑郁具有遗传性，而且在患病男性双生子(<30岁)研究中，早发性抑郁的遗传率约为47%[7]。(3)稳定性:早发性抑郁一种是以更长期性、伴随精神疾病和更低下的社会心理功能为特征的漫长过程的抑郁症亚型[13]，因而具有稳定性。(4)在家族-遗传学上和疾病存在交叉:在患病家系和亲属的基因关联研究中，早发性抑郁被认为与5-HT基因的L/L基因型相关[14]。

关于早发性抑郁作为自杀行为的内表型，在未发病家属中的患病率与普通人群对比的高低的相关研究，暂时还没有文献报道。

2.3 神经认知功能——决策 (1)与疾病共同存在：在评估决策(decision-making)过程的神经心理学测试中(爱荷华赌博任务测试)，自杀未遂者与健康对照组相比，获得更差的结果，且在有躁郁症的自杀患者中尤为明显[15]。(2)在家族-遗传学上和疾病存在交叉及可遗传性：决策的过程与一些已知自杀行为相关的基因有关联，例如，5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)[16]，单胺氧化酶A(MAOA)[17]。(3)在未患病家属中比普通人群比率要高：Alexander等[18]报道，在有自杀行为者的直系亲属与普通人群对照试验分析中，通过威斯康星卡片分类测试 (theWisconsincardsortingtest)，有自杀行为的未患病家属比健康对照组有更明显的持续语言错误及低水平的概念上的反应。

2.4 社会压力应激下的皮质醇反应 (1)与疾病共同存在：下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenalaxis,HPA轴)的功能失调与自杀行为有关联[19]，在无地塞米松抑制下皮质醇升高而导致自杀的危险性是重型抑郁的4倍[20]。(2)稳定性：在自杀未遂者中，已经用各种不同的指标来测量HPA轴的功能失调，包括脑脊液、促肾上腺素释放激素、血液及尿液皮质醇[21-22]。说明HPA轴功能失调作为内表型具有稳定性。(3)可遗传性：在双生子研究中，血液、尿液和唾液皮质醇水平都表明有大约60%的遗传可能性。双生子在特里尔社会应激测试(TSST)中，压力下皮质醇表现出接近56%的遗传可能性[7]。(4)在家族-遗传学上和疾病存在交叉在各种社会压力应激下的皮质醇反应测试研究中(主要为TSST)，盐/糖皮质激素受体[23]、5-HTTLPR[24]都与皮质醇水平具有相关性。此外，FK506结合蛋白5(FKBP5)基因，通过糖皮质激素受体影响HPA轴的功能，其位点rs3800373已经被证明与自杀行为具有相关性[25]。在未患病家属与普通人群的对比研究，对于皮质醇反应的数据仍需要更多的研究。

2.5 神经影像 现代的功能性神经影像(neuroimaging)技术已经在神经系统科学领域的研究建立了重要的进展，而且作为内表型，能提供大脑新陈代谢方面可量化的数据资源。尽管目前没有将神经影像学技术作为自杀行为的内表型论著发表，仍然有数据来说明其可以作为候选的内表型之一[26]。大脑杏仁核的代谢活动主要利用功能性磁共振成像测量，相关文献表明其与5-羟色胺转运体基因有关[27-28]，是一种在自杀行为中被研究的最多的基因。而另一方面，额叶前部的皮质则由正电子发射断层显像(Positronemissiontomography,PET)工具测量。支持其作为内表型的数据来自Oquendo等[29]的研究，他们运用PET测量抑郁症患者的额叶前部皮质层区域(额上回、带状前回和扣带下回)，发现在有较大自杀意念和较大的致命性自杀企图者中，其区域的代谢活动较低。此外，在另一项研究中，大脑前额叶皮层的代谢活动与5-羟色胺转运体基因(5-HTTLPR等位基因S)相关联[27]。

3 小结与展望

自杀行为的候选内表型包括：冲动/攻击人格特质、早发性抑郁、决策、压力应激下HPA轴的皮质醇水平，以及新近提出的神经影像学技术。然而，只有冲动/攻击特质符合严格的内表型标准，因此，还需要更大量的调研工作。比如，早发性抑郁、压力应激下HPA轴的皮质醇水平都未满足最后一条标准：在未患病家属中比率比普通人群要高；后续研究可以在这两方面开展，以提供更多的数据支持。

此外，运用严谨的方法论和均一化的测量工具将更有利于对比及重复性的研究发展。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.02.039

国家自然科学基金资助项目(81101021)。

黄缤慧(1991-)，在读硕士，主要从事心理疾病发病机制方面研究。△

E-mail：chchj2004@163.com。

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1671-8348(2017)02-0259-03

2016-07-28

2016-11-08)