注射用盐酸地尔硫卓的药理分析及临床应用总结

李 彦 焦 旭 胥华泰 张兰芳

1河北大学 河北省保定市 071000 2河北大学附属医院 河北省保定市 071000

注射用盐酸地尔硫卓的药理分析及临床应用总结

李 彦1焦 旭1胥华泰1张兰芳2

1河北大学 河北省保定市 071000 2河北大学附属医院 河北省保定市 071000

地尔硫卓，属于非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要是通过与L型钙通道的α1亚基上P区临近部分的高度保守序列结合，从而导致钙通道的空间构象改变，阻滞其正常开放，导致细胞外钙离子内流受阻。这将会导致：1.平滑肌细胞MLC磷酸化磷酸化受阻，ATP酶活性减弱而阻碍化学能-机械能转换，使平滑肌兴奋收缩脱偶联，进而平滑肌舒张；2.心房室肌细胞钙通道开放的概率降低，心肌收缩力下降；3.心脏传导纤维及起搏细胞动作电位形成过程滞缓，自律性下降，传到减慢。上述作用使地尔硫卓得以用于降压，抗心律失常，外周血管扩张，平滑肌解痉，保护心肌，预防冠脉重建后缺血区无复流现象等。

地尔硫卓；L型钙通道；平滑肌；心肌

地尔硫卓是苯并赛氮卓类钙通道阻滞药的典型代表，是非二氢吡啶类钙通道阻滞药的一种[1]，主要通过其所带有的疏水性基团与L型钙通道α1亚基的P区临近部位结合，导致L型钙通道的空间构象发生改变，干扰L型钙通道正常的开放，阻止细胞外的钙离子通过此通道进入细胞。

1 地尔硫卓对各组织的药理作用

1.1 对平滑肌的药理效应

地尔硫卓分子与平滑肌细胞膜上的L型钙离子通道膜内侧的α1亚基上P区邻近部位的结合位点结合，从而改变L型钙离子通道的空间构象，使其由失活态复活激活的过程滞缓或促使其向失活态转化[2]。因L型钙通道处于功能低下的状态而不能引发足够的钙离子内流，导致细胞内Ca2+-CaM不足，MLCK活化受阻，MLC无法分解ATP而使横桥头部不能扭动，收缩无法发生，从而使收缩被抑制而呈现舒张状态，在各血管平滑肌中又以冠脉平滑肌反应最为明显，脑血管其次，因此，治疗量的地尔硫卓对冠脉，脑动脉及其他动脉均有舒张效应。对支气管和消化道等部位的平滑肌亦可以有舒张效应。

1.2 对心肌的药理效应

地尔硫卓分子与心肌细胞上的L型钙通道α1亚基P区临近部位的结合位点结合，阻碍L型钙通道的正常开放，使得单次兴奋导致的Ca2+内流量减少，钙释放通道开发概率下降ThC- Ca2+数量减少，横桥结合位点暴露的数量下降，导致与之结合并执行功能的横桥减少而使心肌的收缩力减弱。[3]但由于心肌细胞具有相对较完善的SR系统，因而其在地尔硫卓治疗量时一般不会出现因钙离子内流不足引发的心肌收缩过度抑制甚至停搏。[4]

1.3 对心脏自律细胞P细胞的药理效应

地尔硫卓分子通过与L型钙通道中α1亚基P区临近部位的结合位点结合，妨碍L型钙通道的正常开放或促使已开放的钙通道向失活态转化，从而降低L型钙通道的开放概率，使心脏P细胞动作电位形成过程滞缓甚至中断，进而降低P细胞的自律性[5]。

2 地尔硫卓的临床应用

2.1 地尔硫卓在组织器官水平的效应

基于上述机制，不难归纳出地尔硫卓在组织器官水平产生的如下效应：

2.1.1 对心肌的负性肌力作用

通过阻滞L型钙通道，在不影响兴奋除极的情况下，使心肌的兴奋收缩脱偶联，显著降低心肌的收缩力度，同时由于阻滞了心肌中横桥对ATP的利用，降低了心肌的耗能，进而降低耗氧量。[6]

2.1.2 对心肌细胞的负性频率和负性传导作用

地尔硫卓通过阻滞窦房结和房室结细胞L型钙通道的激活，从而阻滞窦房结和房室结细胞动作电位的形成过程，降低窦房结的自律性和房室结的传导性，引发心率下降。当然，这一作用也会因为交感神经的放电增强而被部分抵消。

2.1.3 对血管平滑肌的作用

因为血管平滑肌的SR发育差，对ECF钙离子的依赖性较高，因而对地尔硫卓阻断L型钙通道表现出更明显的反应。地尔硫卓能明显舒张血管平滑肌（以动脉平滑肌最为明显）。在动脉中，又以冠状动脉尤为敏感，可以显著扩张冠脉，对脑血管也有一定作用。

2.2 临床应用

（1）扩张冠脉大血管及微循环血管，增加心肌微循环灌注量及侧枝循环量，改善心肌却血情况，控制或缩小心肌梗死区面积，降低心率及新机耗氧量，同时降低心脏射血阻力，减轻心肌负担，保护心脏。以用于心绞痛（尤其是稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛）的控制和缓解，抗心律失常，[7]进一步应用于对于STEMI患者行PPCI时，增加梗死区域冠状动脉血流和微灌注，降低CNRP的发生率，改善患者术后心功能；急性ST段抬高心肌梗死情况下直接PCI中早期经冠状动脉给地尔硫卓后可以减少无复流情况的出现；可以降低不稳定性心绞痛患者在择期PCI的围术期内心肌的损伤[8]等。

（2）扩张外周血管平滑肌可以用于临床上外周血管痉挛的解除，外周阻力下降，动脉血压降低，减轻心脏负荷，增加外周微循环的血量，改善外周组织缺学情况。

（通讯作者：张兰芳）

[1]Chen zj,Gao RL.Coronary Heart Disease.1st,ed.Beijing:People's Sanitation Press,2002:584.

[2]McIvorME,UndemirC,Lawson J.et a1 CatbetCardiovasc Diagn,1995;35(04):287-291

[3]刘英，程翔，廖玉华.通道阻滞剂与心血管免疫炎症的关系[J].中国药理学通报.2007(02).

[4]ZhengGuoshuo,ZhanChengye.Effects of High Dose of Anisodamine on the Respiratory Function of Patients with Traumatic Acute Lung Injury.Cell Biochemistry and Biophysics.2013(02).

[5]LincoffAM．CaltiffRM,Van de WerfF,etal.Mortality at 1 year with combination platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibition and reduced-dosefibrinolytic therapy vsconventionalfibr inolytictherapy for acute myocardialinfarction:CUSTOV randomized trial[J] JAMA,2002,288:2130-2135．

[6]李晓红.傅向华《地尔硫革冠状动脉内的应用效应[J].国外医学·心血管杂志分册,2011:101-103.

[7]陈基华.冠脉内注射地尔硫卓对择期PCI术后心肌损伤的保护作用[D].广州,珠海,深圳:中山大学,2009.

[8]刘文举,唐庆业,李文霞.地尔硫卓对择期经皮冠脉介入治疗患者围术期心肌损伤的影响[J].实用医学杂志,2015,31(02):296-298