利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量分析

何龙其 商明红

江苏正大丰海制药有限公司 江苏省南京市 210046

利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量分析

何龙其 商明红

江苏正大丰海制药有限公司 江苏省南京市 210046

目的:分析利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量。方法:对利巴韦林软胶囊制备工艺以正交设计法进行确定，利巴韦林软胶囊质量用高效液相色谱法检测，进而确定利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量。结果:利巴韦林精密度良好，在人工胃液中能维持8h药效稳定性，平均回收率计算为100%。利巴韦林软胶囊含量测定率为99.5%、101.5%、99.6%。利巴韦林软胶囊保质期为18个月。结论:利巴韦林软胶囊制备工艺合理安全，操作简单方便，质量可靠。

利巴韦林软胶囊；制备工艺；质量

利巴韦林是临床常用抗病毒药物，对呼吸道合胞病毒、甲型肝炎病毒、流感病毒等多种病毒起到抑制作用[1]。目前利巴韦林临床应用多为利巴韦林注射液注射，软胶囊是胶囊剂一种，具有高度生物利用度，密封性良好等优势，逐渐受到临床重点关注。本文就分析利巴韦林软胶囊的制备工艺，探究其质量，其结果分析如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

武汉朗玛恒瑞科技有限公司生产的LM-C2000超声波清洗器；VERTEX VI500高效液相色谱仪；Ascentis Express C18HPLC色谱柱；上海天平仪器厂生产的TG328B型电光分析天平；UV-2201型紫外扫描仪；上海光谱仪器有限公司生产的SP-756PC紫外-可见分光光度计；北京联合科仪科技有限公司生产的FE20K 梅特勒FE20K酸度计。

1.2 试剂

广东汕头市西陇化工厂生产的硫酸铵；辛集市嘉泽化工有限公司生产的盐酸；天津市化学试剂公司分公司生产的明胶；石家庄市泰鑫化工有限公司生产的甘油。利巴韦林（生产批号：20020324，中国药品生物制品检定所）。甲醇、乙腈均属于色谱纯，纯化水。其他试剂均为分析纯。

2 利巴韦林软胶囊制备方法

2.1 辅料选择

利巴韦林溶解度较差，多为混悬液，为了稳定利巴韦林混悬液，在固定主药含量前提进行正交实验，通过L4（23）表确定处方。其一确定助悬剂，A为PVP（K90），B为HPMC（K4M），C为西黄耆胶；其二是助悬剂用量，分别为5mg和0mg。严格按照操作步骤配置利巴韦林样品，静置3h，若沉降体积比（Yi）在0.9以上，说明处方效果更佳[2]。正交实验结果中，处方1、处方2与沉降体积比要求相符合，而与处方1相比，处方2更符合要求，可将助悬剂5mg为初定处方，因处方1再分散性低，需较多辅料。处方1沉降体积比为0.97，处方2沉降体积比为0.96，处方3沉降体积比为0.74，处方4沉降体积比为0.68。

2.2 处方与制备工艺

处方：利巴韦林50mg、PVP（K90）5g、丙二醇400mL、PFG400 3.6L，取PVP（K90）筛，孔直径为（90±4.6）μm，取利巴韦林原料药置于特定容器内，取PEG 400、丙二醇置于容器内，适当研磨均匀形成混悬液，在软胶囊机上压制并干燥混悬液，随后有效包装，即得成品。

3 利巴韦林软胶囊质量控制

3.1 利巴韦林含量测定

取适量利巴韦林，配置50μg/mL人工胃液溶液，行紫外扫描。在人工胃液溶液207mm波长处中利巴韦林得到最大性吸收，辅料未受干扰；而207nm接近末端吸收，容易干扰，可选择波长为2.7nm的高效液相色谱法测定。于1000mL容量器中置入10粒利巴韦林软胶囊，加入盐酸0.1mmoL/ L，然后将容量器放置40℃恒温水浴中，行2h的超声震荡，随后取0.1mmoL/L盐酸进行稀释，均匀摇晃后过滤为1mL滤液，放置10mL容量瓶中，以0.1mmoL/L盐酸稀释，均匀摇晃至20μL，记录色谱图。在稳定性试验中，取20μg/mL利巴韦林盐酸水溶液分别在0h、1h、2h、4h注入高效液相色谱仪器中，结果利巴韦林溶液在4h内稳定性高。在回收率试验中，制备不同浓度利巴韦林样品，回收率良好。

3.2 利巴韦林质量控制

根据《中华人民共和国药典》[3]质量差异检测方法，取20粒利巴韦林软胶囊样品计算，计算结果（0.4526±0.0041），符合质量差异符合规定。按照《中华人民共和国药典》溶出度测定方法，溶出介质为0.1mmoL/L盐酸900mL，转速100r/min。45min后，取适量溶出液0.45μm孔径的的微孔膜滤过，记录色谱图。取6粒利巴韦林软胶囊样进行溶出实验后，溶出率符合要求。利巴韦林软胶囊含量测定率为99.5%、101.5%、99.6%。

精密度测定中，释放递质为人工胃液，测定波长为207nm。取利巴韦林+0.1mmoL/L盐酸溶解稀释成1mg/mL溶液，分别取0.1mL、0.2mL、0.4mL、0.5mL、0.6mL、0.8mL稀释溶液，置入容量为10mL的容量瓶内，适当取0.1mmoL/L盐酸置于容量器内并进行稀释，摇晃均匀，取20μL注入高效液相色谱仪，测定峰面积。利巴韦林精密度良好，在人工胃液中能维持8h药效稳定性，平均回收率计算为100%。

3.3 长期留样

按照利巴韦林软胶囊存放条件分别在1、2、4、6、8、16、18个月对利巴韦林软胶囊质量进行检测，结果说明利巴韦林软胶囊保质期为18个月。

4 讨论

软胶囊是临床新型制剂，通过定量压注油状、溶液、糊状物及粉末等不同性质药物，并将压注后药物在胶膜内包封，形成密封胶囊。本次实验中利巴韦林软胶囊处方设计合理，制备方法操作简单，稳定性高，可靠性强。而在利巴韦林软胶囊实验测定中，多是对胶囊内的内容物进行检测，但是胶囊取样不均匀，难以准确测定胶囊含量，因此在测定其质量时，可采取整粒胶囊进行测定，进而提高实验测定结果的准确性及有效性。

[1]刘丹,李倩.利巴韦林软胶囊的制备工艺及质量研究[J].科技论坛,2015,14(03)：131-132.

[2]国晶,刘辉.利巴韦林软胶囊制备及含量测定方法考察[J].中国现代药物应用,2009,3(09)：22-23.

[3]刘宏飞,杜娟,柯鹏,潘卫三.利巴韦林软胶囊处方的正交试验设计与质量控制方法研究[J].广东药学,2005,15(04)：25-27.

何龙其（1974-），男，江苏省南京市人。大学本科学历，学士学位。工程师，主要从事药物研发工作。