降钙素原临床研究进展

张梦娜， 裴红红

西安市交通大学第二附属医院 急诊科，陕西 西安 710004

·综 述·

降钙素原临床研究进展

张梦娜， 裴红红

西安市交通大学第二附属医院 急诊科，陕西 西安 710004

降钙素原； 脓毒血症； 感染

Procalcitonin; Sepsis; Infection

降钙素原(procalcitonin，PCT)是降钙素的前肽物质，其在血浆中的水平可反映全身炎症反应的活跃程度，具有重要的临床价值。PCT浓度与炎症的严重程度成正相关，可以作为脓毒血症早期诊断的特异性指标，监测病情变化并协助判断预后。此外，PCT在感染性与非感染性疾病中有鉴别价值，与其他炎症介质联合应用具有更大的临床诊断价值。本文对PCT的临床应用进行综述。

1 PCT的生物学特性

PCT是一种由116个氨基酸组成，相对分子质量约为13×103kD的糖蛋白，是降钙素的前肽物质，无降钙素的激素活性，其分子由降钙素、下钙素及一个含57个氨基酸的N-末端碎片组成[1]。在生理条件下，无激素活性的PCT由甲状腺C细胞产生并分泌，并由细胞内特殊蛋白酶将其分解为具有生物活性的降钙素。健康人血中仅有少量(浓度<0.15 ng/ml)[2-3]；而在病理条件下，其主要由肝脏、肾脏、肺脏及睾丸产生[4]。20世纪80年代，研究肿瘤标志物时偶然发现PCT，并发现血清PCT明显升高者多伴有脓毒血症及感染性休克[5]。

2 PCT的临床应用

2.1 PCT在脓毒血症的早期诊断、病情监测及预后评估中的应用 脓毒血症是由感染引起的全身炎症反应。机体对感染做出反应导致全身炎症介质大量释放，从而引起体内抗炎及促炎因子不平衡、免疫功能障碍、凝血系统异常等[6]。脓毒血症病死率极高，在世界上每天约1.4万例死于脓毒血症的并发症[7]。血清PCT是一种与脓毒血症关系密切的蛋白[6]，并与脓毒血症的严重程度成正比[8]。因此，PCT是一种可以早期诊断、判断病情严重程度的合适指标。有研究表明，PCT可作为脓毒血症的早期诊断指标[9]。该研究指出，虽然白细胞计数、C反应性蛋白(C-reactive protein，CRP)也可反应感染情况，但在患者应激、创伤等情况敏感性虽高但缺乏特异性,并不是可靠指标[10]。另有研究发现，观察组(脓毒症患者)体内PCT水平敏感性、特异性及阳性似然比均高于CRP水平，且阴性似然比低于CRP水平[6]，说明PCT水平对脓毒血症的诊断较CRP有更高的效能，与国外学者[11-12]研究一致。王江平等[13]报道PCT与患者病情的关系中显示，PCT在脓毒症休克组、严重脓毒症组与早期脓毒症组组间比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；严重脓毒症组血清PCT值明显高于早期脓毒症组，脓毒症休克组明显高于严重脓毒症组，且血清PCT值水平随着脓毒血症严重程度的升高而升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；生存组血清PCT水平显著低于死亡组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明，PCT水平不仅能区分脓毒血症与非脓毒血症，且与脓毒血症严重程度有很好的相关性，与Suarez等[14]研究结果一致。伍方红等[15]对术后重度脓毒血症患者第1、2、3、5、7、10天血清PCT、CRP及APACHEⅡ评分进行序贯性监测，APACHEⅡ评分与PCT变化趋势相似，数据确证后第7天的监测指标对预后评估的可靠性比确诊后1～3 d单次检测值效果好。国外有研究发现，PCT可抑制前炎性因子对诱生型NO合成酶的诱生作用，抵抗NO的大量合成，避免感染时低血压的发生[16]。熊明洁等[8]的研究发现，血清PCT值在感染性休克时显著高于脓毒血症合并器官衰竭及轻度脓毒血症，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示机体可能为了抵抗休克而产生大量PCT并释放入血，是感染性休克时血清PCT值显著升高的病理生理机制。感染性休克发生时，血清中NO水平升高，其可引起小血管舒张，使感染性休克患者血压水平更低，减少体内NO的生成，有利于纠正感染性休克[17]。因此,血清PCT水平与脓毒血症严重程度分级、病情发展趋势密切相关，可用于危重患者的病情监测，值得推广。

2.2 PCT在细菌性感染和非细菌性感染中的临床应用 PCT作为新的炎性指标，可对细菌感染、真菌感染和寄生虫感染起反应，而对无菌性炎症反应、局部感染、病毒感染、肿瘤或自身免疫性疾病无反应或仅有轻度反应，这有助于鉴别细菌性感染和非细菌性感染，并指导临床用药[18]。肖勇一等[19]在研究中发现，细菌感染组59例中PCT阳性检出率为83.1%(49/59),明显高于非细菌感染组12.8%(6/47)及对照组10.0%(3/30)。胡可等[20]采用VIDAS全自动酶联荧光分析仪对全身细菌感染进行PCT全定量检测，并与全身细菌感染患者治疗前高敏C反应蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)及白细胞计数比较发现，血清PCT敏感性为95.2%(PCT>0.05 ng/ml为阳性界面)，hs-CRP敏感性为88.1%，白细胞计数敏感性为80.9%；PCT特异性为100.0%，hs-CRP特异性为83.3%，白细胞计数特异性为73.8%。这说明血清PCT对全身细菌感染患者具有良好的敏感性和特异性，可作为全身细菌感染早期诊断的合适指标。吴光远[21]在胰腺炎并发感染的研究中，检测PCT水平，并与患者体征、血浆、血清检测进行比较，差异均有统计学意义(P<0.01)，表明PCT水平判断并发感染效果优于其他检测指标。在失代偿肝硬化的诊断时，IL-6、肿瘤坏死因子及CRP敏感性及特异性均不如PCT[22]。血清及脑脊液PCT也可用于中枢神经系统感染的鉴别诊断，是中枢神经系统细菌感染的可靠指标[23]。PCT检测可用于鉴别革兰氏阴性菌(G-)和革兰氏阳性菌(G+)。李佳等[24]在研究细菌性脓毒血症患者的PCT水平时发现，PCT值在2.0～10.0 ng/ml时G+阳性率为68.63%，G-阳性率为20.29%；PCT>10.0 ng/ml时，G-阳性率为75.4%明显高于G+阳性率23.5%，差异均有统计学意义(P<0.05)。PCT水平界值可鉴别革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌，这可能与病例选取、数量及实验方法等因素有关，需要进一步研究，但在一定程度上能够鉴别革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌。

2.3 动态监测PCT水平指导抗生素的应用 感染性疾病常因实验室细菌培养耗时长且阳性率低，常预先经验性地使用抗生素，甚至导致滥用抗生素。血清PCT有很高的阴性预测值，可以防止不必要抗菌药物的使用，减少抗菌药物耐药性、毒性及高消费[20]。PCT<0.1 ng/ml时一般不建议使用抗生素；PCT>0.5 ng/ml时提示存在细菌感染或脓毒血症，应结合临床症状，排除其他原因引起PCT升高时开始使用抗生素治疗，并动态监测PCT水平，如果无明显疗效应及时更换抗生素[25]。如果治疗开始前3 d，PCT值每日下降>30%，则认为治疗有效，继续原有抗生素治疗；如果PCT不降反而升高，应及时更换抗生素[26]。

3 小结

PCT对脓毒血症具有早期诊断价值，并可评价疗效及评估预后；对细菌感染有早期诊断价值，可鉴别细菌性感染和非细菌性感染；对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌也有一定的鉴别作用；动态监测PCT水平可指导临床抗生素使用，并及时做出调整，避免滥用抗生素及耐药菌的产生。PCT与其他炎性因子联合应用具有更重要的临床意义。但还需要对PCT做进一步进行研究，为临床应用提供更多的证据。

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西安市科技计划项目[2016045SF/YX01(2)]

张梦娜(1992-)，女，陕西咸阳人，硕士，医师

裴红红，E-mail：imax110@163.com

2095-5561(2017)03-0181-03 DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.03.15

2017-03-27