奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关性焦虑、抑郁的临床观察

彭 雷，戚焕鹏，翟西菊

(泰安市肿瘤防治院，山东 泰安 271000)

奥氮平辅助治疗肺癌骨转移重度疼痛及相关性焦虑、抑郁的临床观察

彭 雷，戚焕鹏，翟西菊

(泰安市肿瘤防治院，山东 泰安 271000)

目的 探讨奥氮平辅助盐酸羟考酮缓释片治疗肺癌骨转移患者的重度疼痛及其改善癌痛相关性焦虑与抑郁的疗效及不良反应。方法 将本院收治的85例肺癌骨转移重度疼痛患者随机分为观察组(43例)和对照组(42例)，观察组口服奥氮平(5 mg·d-1，连用2周)同时给予盐酸羟考酮缓释片(开始剂量10～20 mg，q12 h，根据疼痛缓解程度，对剂量进行滴定调整，最大剂量100 mg/次)；对照组则单纯口服盐酸羟考酮缓释片(用法用量同观察组)。于治疗前后分别应用数字疼痛强度量表(NRS)、焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评价疼痛程度、焦虑、抑郁标准分及其变化和治疗有效率。结果 观察组治疗后NRS、SAS、SDS评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组疼痛、焦虑、抑郁的治疗有效率均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；观察组口服奥氮平后的主要不良反应为便秘、嗜睡、恶心、呕吐、头晕、乏力。结论 奥氮平能够辅助盐酸羟考酮缓释片治疗肺癌骨转移重度疼痛患者，并且能够改善癌痛相关性焦虑与抑郁，疗效显著，不良反应轻，患者耐受性好。

奥氮平； 肺癌；骨转移；癌痛；焦虑；抑郁

在我国，原发性肺癌的发病率和死亡率居众多恶性肿瘤的首位，其发病隐匿，大约有50%的患者在确诊时即为晚期，而骨是肺癌血行转移的主要部位之一[1]。有研究显示肺癌骨转移的发生率为30%～40%，甚至有50%的肺癌患者死后尸解发现有骨转移[2]。一旦出现骨转移常常预示着患者生活质量的下降和生存期的缩短。骨痛为骨转移最主要的临床症状，随着肿瘤增大，病情进展，肿瘤分泌的疼痛介质如前列腺素、白介素-2、肿瘤坏死因子等以及肿瘤侵犯神经、骨膜、软组织等均可引起剧烈的疼痛。疼痛不仅明显影响患者睡眠、情绪、日常生活能力，更导致相关心理痛苦如焦虑、抑郁、失望及孤独等。因此临床上如何更快缓解骨痛患者生理及心理上痛苦，具有非常重要的意义。本研究采用奥氮平辅助盐酸羟考酮缓释片治疗肺癌骨转移患者的重度疼痛，取得了较满意的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 入组我院自2014年6月至2015年7月收治的肺癌骨转移重度疼痛患者85例，其中男41例，女44例；年龄47～78岁，中位年龄60岁；所有入组患者均经过病理证实，其中肺腺癌42例，鳞癌22例，小细胞癌21例。骨转移诊断均通过全身骨显像及CT影像检查证实。疼痛评价采用0～10数字疼痛强度量表(NRS)，评分7～10分为重度疼痛。

1.2 入组标准 1)肺癌有病理学或细胞学确诊；2)骨转移均通过全身骨显像及CT影像检查证实(不受骨转移部位、个数限制)；3)疼痛NRS评分为7～10分；4)所有患者均在未影响原肿瘤治疗方案如放疗、化疗的基础上参与本研究；5)自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.3 分组 将符合入组标准的患者，用随机数字表法随机分为观察组与对照组，2组的一般资料见表1。

表1 2组患者的一般资料情况比较 n

1.4 治疗方案 观察组：口服奥氮平5 mg，每天1次，连用2周；同时给予盐酸羟考酮缓释片，整片吞服，开始剂量10～20 mg，q12 h，根据疼痛缓解程度，对剂量进行滴定调整，最大剂量100 mg/次，做到个体化给药。对照组：单纯应用盐酸羟考酮缓释片，用法用量同观察组。

1.5 调查方法 1)对于骨痛缓解情况于治疗前、后采用患者自我评价，NRS评分法，患者评分后由受过专门培训的医师记录；2)对于患者心理焦虑、抑郁情况，采用焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)。获得患者知情同意后，由受过专门培训的医生填写一般临床资料调查表、SAS、SDS，分别于治疗前、后对患者详细说明相关事项，患者一次性完成答题，由医生记录。

1.6 疗效评价 1)骨痛评价：显效：治疗后NRS评分0～3分；有效：治疗后NRS评分4～6分；无效：治疗后NRS评分7～10分；2)焦虑、抑郁评价：SAS和SDS量表各有20条项目，每项目得分1～4分，总分80分，将所得分数×1.25为标准分，分别于治疗前、后各评价1次。显效：标准分降低30分及以上；有效：标准分降低20～29分；稳定：标准分降低小于20分；无效：标准分无变化或增加；3)记录治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较 所有患者均完成本治疗计划，治疗后NRS、SAS、SDS评分观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2～4。

表2 2组患者NRS评分情况比较 分

注:与对照组比较，1)P<0.05

表3 2组患者SAS评分情况比较 分

注:与对照组比较，1)P<0.05

表4 2组患者SDS评分情况比较 分

注:与对照组比较，1)P<0.05

2.2 2组治疗有效率比较 观察组治疗结束后疼痛、焦虑、抑郁的治疗有效率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗有效率比较

注:与对照组比较，1)P<0.05

2.3 不良反应 观察组不良反应主要为便秘15例嗜睡13例，恶心、呕吐3例，头晕、乏力2例。便秘者给予酚酞或乳果糖治疗后均缓解，恶心、呕吐患者给予止吐治疗后均缓解。未发现呼吸抑制现象，也无精神依赖及不可耐受的不良反应发生。

3 讨论

肺癌骨转移的治疗目的是改善生活质量、延长生命、缓解躯体及心理痛苦、预防骨相关事件。癌痛是一种病理的、生理的和心理的复合感觉，癌痛患者会伴有情绪反应，后者能加重前者的疼痛症状[3]。在当前肿瘤综合治疗时代，由于癌痛的复杂性，如何利用有效的治疗措施尽快控制患者癌痛及心理痛苦、提高患者生活质量及接受抗肿瘤治疗的依从性，进而延长其生存期、提高生存率，具有重要意义。

在各种肿瘤患者中，约有35.1%患有心理痛苦，然而不同类型的肿瘤患者间尚存在一定的差异性，其中肺癌患者的心理痛苦患病率高达43.4%[4]，焦虑和抑郁是中路患者的2种主要心理痛苦。张培新等[5]在调查肿瘤患者心理状态的研究中发现，焦虑和抑郁的发生率分别高达70.0%和77.3%。焦虑可加重疼痛程度并影响止痛效果[6]。奥氮平是新型抗精神病药物，对多种受体系统具有药理作用，具有镇静、抗焦虑、改善睡眠、增加体质量的作用。翟西菊等[7]在利用奥氮平对肿瘤相关性抑郁和焦虑的临床干预研究中取得了较好的疗效。Khojainova等[8]研究发现奥氮平对降低癌症患者疼痛强度、减少阿片类药物用量、提高认知功能及抗焦虑有一定的作用。2010年美国国立综合癌症网络成人癌痛治疗指南指出奥氮平可作为肿瘤患者抗焦虑的辅助用药。

本研究采用奥氮平辅助治疗肺癌骨转移患者的重度疼痛，针对其疼痛及焦虑、抑郁均取得较好的缓解效果。奥氮平的不良反应主要有头晕、乏力、嗜睡、恶心、呕吐、便秘等，经对症支持治疗后均缓解，患者耐受性良好。总之，奥氮平辅助盐酸羟考酮缓释片治疗肺癌骨转移重度疼痛患者，显著缓解患者生理及心理上痛苦，安全性高，值得临床推广。但本研究观察例数较少，观察时间也较短，更有效的证据还需要在今后的研究中进一步进行Ⅲ期临床随机对照研究取得。

[1]郝捷,陈万青.2012年中国肿瘤登记年报[M].北京:军事医学科学出版社,2012.

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[3]HANDY JR JR,ASAPH JW,SKOKAN L,et al.What happens to patients undergoing lung cancer surgery?Outcomes and quality of life before and after surgery[J].Chest,2002,122(1):21-30.

[4]ZABORA J,BRINTZENHOFESZOC K,CURBOW B,et al.The prevalence of psychological distress by cancer site[J].Psychooncology,2001,10(1): 19-28.

[5]张培新,赵彦南,王春雨.60例癌症患者的心理状况调查[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(10):917-919.

[6]WALKER J,SAWHNEY A,HANSEN CH,et al.Treatment of depression in people with lung cancer: a systematic review[J].Lung Cancer,2013,79(1):46-53.

[7]翟西菊,李瑞卿.奥氮平治疗肿瘤相关性抑郁与焦虑的效果分析[J].临床肿瘤学杂志,2014,19(5):435-438.

[8]KHOJAINOVA N,SANTIAGO-PALAMA J,KORNICK C,et al.Olanzapine in the management of cancer pain[J],J Pain Symptom Manage,2002,23(4):346-350.

Clinical Observation of Olanzapine Auxiliary Treatment of Severe Pain and Related Anxiety and Depression for Lung Cancer Bone Metastases

PENG Lei,QI Huanpeng,ZHAI Xiju

(TaianCityTumorHospital,Taian271000,China)

Objective To explore the effect and adverse reaction of olanzapine auxiliary oxycodone hydrochloride zyban in the treatment of severe pain and related anxiety and depression in patients with lung cancer bone metastases.Methods All the 85 cases of lung cancer bone metastases with severe pain were randomly divided into the observation group (43 cases) and the control group (42 cases).Patients in the observation group oraled olanzapine (5 mg·d-1,2 weeks) and oxycodone hydrochloride zyban (starting 10-20 mg,q12 h,adjust the dose depending on the degree of pain relief,the maximum dose 100 mg) at the same time; patients in the control group oraled oxycodone hydrochloride zyban (same to the observation group).The numerical rating scale (NRS),Zung self-rating anxiety scale (SAS) and self-rating depression scale (SDS) were used to evaluate the degree of pain,depression ,anxiety before and after treatment,and the treatment efficiency were compared.Results NRS,SAS,SDS scores of the observation group were lower than the control group after treatment (P<0.05).The treatment efficiency of NRS,SAS,SDS of the observation group were higher than the control group (P<0.05).The main adverse reactions of olanzapine included constipation,drowsiness,nausea,vomiting,dizziness and fatigue.Conclusion Olanzapine auxiliary oxycodone hydrochloride zyban is safe and effect in the treatment of severe pain and related anxiety and depression in patients with lung cancer bone metastases.

olanzapine；lung cancer；bone metastases；cancer pain；anxiety；depression

彭雷(1980-)，男，主治医师，主要从事肿瘤化疗、放疗工作。E-mail:plei5@sohu.com

翟西菊(1974-)，女，副主任医师，主要从事恶性肿瘤综合诊治工作。E-mail: zxjlxb2003@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.012

R730.6

A

1673-5412(2017)01-0046-03

2016-05-12)