配对母婴与不同月龄婴儿麻疹IgG抗体水平检测及相关性分析

雷辉　王琼

[摘要] 目的 探討配对母婴与不同月龄婴儿麻疹IgG抗体水平及相关性，以期为科学预防麻疹提供理论依据。 方法 选取鄂州市中心医院2015年1月～2016年1月收治收治的100例配对母婴为研究对象，产妇取产前静脉血、新生儿取脐带血，3月龄（85例）、5月龄（67例）、7月龄（56例）婴儿取静脉血，采用ELISA法检测血清麻疹IgG抗体，并进行统计学分析。 结果 新生儿麻疹IgG抗体水平[（1125.06±5.28） mU/mL]显著高于母亲[（698.31±7.89） mU/mL]，差异有统计学意义（P < 0.05），且新生儿麻疹IgG抗体阳性率及保护率也要显著高于母亲，差异有统计学意义（P < 0.05）；新生儿与母亲麻疹IgG抗体水平呈显著性正相关（r = 0.743，P < 0.05）；麻疹自然感染史、麻疹接种史母婴麻疹IgG抗体水平显著高于无麻疹自然感染及接种史母婴，差异有统计学意义（P < 0.05）；新生儿麻疹IgG抗体水平显著高于3月龄、5月龄、7月龄婴儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 母亲麻疹IgG抗体水平是影响新生儿麻疹IgG抗体水平的重要因素，随着月龄增长婴儿抗体水平逐渐下降，应该提高育龄妇女麻疹疫苗接种率，提升低月龄婴儿母传麻疹抗体水平，增强对麻疹抵御能力。

[关键词] 母婴；麻疹；IgG抗体；相关性

[中图分类号] R720.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）01（c）-0113-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation of measles IgG antibody levels in infants and mother， in order to provide theoretical basis for scientific prevention of measles. Method From January 2015 to January 2016， in Ezhou Central Hospital， 100 cases of mother and infant were selected as research object， maternal venous blood and newborn fetal cord blood were taken， 3 months old infants （85 cases）， 5 months old infants （67 cases）， 7 months old infants （56 cases） were taken the blood. The measles IgG antibody of serum were detected by ELISA. Result IgG antibody level of newborn infants [（1125.06±5.28） mU/mL] was significantly higher than that of mothers [（698.31±7.89） mU/mL]， the difference was statistically significant （P < 0.05）， and measles IgG antibody positive rate and protection rate of newborn infants were significantly higher than those of mothers， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The IgG antibody level of measles antibody of newborn infants had significantly positive correlated with that of mothers （r = 0.743， P < 0.05）. Measles IgG antibody level of newborn infants and mothers with natural infection history and measles vaccination history were higher than thse of non measles natural infection， the differences were statistically significant （P < 0.05）. IgG antibody level of newborns infants was higher than those of 3 months， 5 months and 7 months old infants， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Measles IgG antibody level in mother is an important factor affecting the level of measles IgG antibody in newborn infants， with the growth of the age of the month， the antibody level of infant gradually declines， it should enhance the ability of resist measlesit by improving the measles vaccination rate of women of childbearing age.

[Key words] Infants and mothers； Measle； IgG antibody； Correlation

麻疹是由麻疹病毒感染而引起的急性呼吸道传染病，具有传染性强、危害大、易流行性爆发等特点，其流行趋势在年龄方面呈“两头大、中间小”的现象，在麻疹疫苗问世前麻疹几乎是人人易感性疾病[1]。据相关文献报道，8月龄以下婴儿及18～40岁中青年占麻疹发病总人数的一半以上，尤其是婴儿发病率有逐渐升高的趋势[2-3]。麻疹病毒在体内只有单一血清型，有较为稳定的表面抗原，所以麻疹疫苗对麻疹有较高的预防效果。但是随着初次麻疹疫苗接种后时间的推移，接种人群体内麻疹抗体水平不断下降，以及人口流动因素、疫苗漏种或无效接种，加之麻疹病毒基因型发生变异等的影响，麻疹发病率呈一定上升的趋势。通过母传获得抗体是麻疹初种免疫前低月龄婴儿免受麻疹病毒感染的唯一方式，所以母亲体内麻疹抗体水平低下会增加婴儿麻疹感染概率。为了解母婴麻疹IgG抗体水平及新生儿获得抗体的影响因素，本研究检测了产妇、新生儿、不同月龄婴儿麻疹IgG抗体水平并进行分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取鄂州市中心医院2015年1月～2016年1月收治的100例分娩产妇其新生儿为研究对象，产妇均营养良好，并排除严重心、肝、肾、肺及恶性肿瘤等疾病。母亲分娩年龄19～38岁，平均（26.9±7.2）岁，初产妇64例，经产妇36例；母亲中12例有麻疹感染史，27例有麻疹接种史，61例无麻疹感染及麻疹接种史。100例产妇分娩100例新生儿，均为顺产，男婴48例，女婴52例；胎龄37～40周，平均（39.2±1.3）周；体重2.3～4.2 kg，平均（3.3±0.9）kg。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 母亲分娩时采取静脉血5 mL，新生儿采取近端脐静脉血5 mL。因为人口流动或其他因素致部分婴儿失访，故在3、5、7月龄时分别只有85、67、56例收集标本成功，全部采取静脉血5 mL。所有血液均使用促凝管，静置2 h，3500 r/min离心5 min，取上清液即为血清，保存于-80℃冰箱待测。

1.2.2 检测方法 采用ELISA法检测血清麻疹IgG抗体水平，购买成品试剂盒（IBL公司，德国），严格按照试剂盒说明书进行操作及数据处理。试剂盒质控，实验室温度、湿度均在说明书要求范围内。

1.2.3 结果判定 当血清麻疹IgG抗体水平<200 mU/mL时判定为阴性（易感），200～800 mU/mL时表示为低抗体水平，>800～3200 mU/mL时表示为中等抗体水平，>3200 mU/mL时表示为高抗体水平，>800 mU/mL时判定为保护性抗体水平。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。相关性采用Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母亲与新生儿麻疹IgG抗体水平及阳性率、保护率比较

新生儿血清麻疹IgG抗体水平显著高于母亲，差异有统计学意义（P < 0.05）。新生儿麻疹IgG抗体阳性率及保护率要显著高于母亲，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 母亲与新生儿麻疹IgG抗体水平相关性分析

母亲与新生儿麻疹IgG抗体水平呈显著性正相关（r = 0.743，P = 0.000）。见图1。

2.3 不同麻疹免疫史母婴麻疹IgG抗体水平比较

自然感染麻疹史、麻疹接种史、无自然感染及接种史母亲和新生婴儿IgG抗体水平比较有差异，差异有统计学意义（P < 0.05）；自然感染麻疹史及麻疹接种史的分娩母亲及新生婴儿麻疹IgG抗体水平要显著高于无自然感染及接种史分娩母亲及新生婴儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.4 不同月龄婴儿麻疹IgG抗体水平变化情况

新生儿麻疹IgG抗体水平显著高于3、5、7月龄婴儿，差异有统计学意义（P < 0.05），并呈逐渐下降的趋势。见图2。

3 讨论

麻疹是一类具有高度传染性的感染性疾病，据国外学者的流行病学调查显示，无论是在经济欠发达的发展中国家还是高醫疗福利的发达国家，麻疹患病率都呈不同程度的上升趋势，参考2011年的研究数据，麻疹报告病例数在东地中海地区由10 072例上升到35 923例，非洲地区报告病例数由186 675例增至194 364例，欧洲地区增加报告病例数也接近10 000例，表明麻疹流行趋势在不断变化，其防治依然是一大卫生难题[4-5]。麻疹病毒可以下调抗原提呈细胞和淋巴细胞功能，达到对宿主免疫系统免疫抑制的作用，包括抑制IL-12分泌、干预丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）等信号通路，导致患者容易出现先天免疫缺陷或移植免疫缺陷。麻疹病毒感染宿主后会刺激免疫系统产生相应抗体，所以麻疹康复患者一般都有终身免疫能力[6-7]。但对低月龄婴儿而言，从母亲获得麻疹抗体是唯一方式，这增加了婴儿麻疹发病风险[8]。我国实际情况是：现阶段的育龄妇女多数是由儿童时期接种麻疹疫苗而获得麻疹抗体[9-10]，随着年龄增加、间隔时间延长，母亲体内抗体水平会逐渐下降乃至消失，导致现阶段体内抗体缺乏或滴度低下，没有足够量的母传麻疹抗体，婴儿麻疹易感性增加[11-12]。由于麻疹抗体阴性产妇数量增加，婴儿母传获得性麻疹抗体绝对数量减少，导致婴儿，尤其是麻疹疫苗初种前的8月龄以下婴儿是该病高发群体[13]。任亚萍等[14]在2009～2014年麻疹发病流行病学趋势的研究中发现，小于1岁儿童发病在全部病例占比超过30%。这也与国外相关研究符合，Goodson等[15]对非洲部分地区抽样调查分析，发现<1岁的患儿占比可达41%。有研究发现在欧洲地区<1岁的儿童是麻疹患者主要群体，在某些麻疹爆发流行地区，<1岁的儿童占比甚至超过80%[15]。

新生儿抗体均从母体处获得，IgG是唯一可以通过胎盘转移至胎儿的免疫球蛋白，在超过35孕周后胎儿体内抗体已经超过母亲，麻疹IgG抗体水平也随之达到高峰并明显高于母亲[11，16-17]。本研究以新生婴儿与母亲为研究对象，随着月龄增加，由于人口流动等因素，导致随访婴儿部分流失，但是经统计学处理后不会对研究结果造成影响。结果显示，刚出生的新生儿麻疹IgG抗体水平显著高于分娩前母亲IgG抗体水平，达到母亲的1.6倍左右，与Lennon等[18]较早报道的母亲麻疹IgG抗体通過胎盘1.7倍浓缩幅度相符合。新生儿麻疹IgG抗体阳性率和保护率分别为91%、62%，也显著高于母亲的81%、41%（P < 0.05）。相关性分析显示，新生儿与母亲麻疹IgG抗体水平呈显著正相关（r = 0.743，P = 0.000），提示母亲体内高浓度麻疹IgG抗体可以通过母传方式提高所生婴儿体内抗体浓度，有较好麻疹预防作用。本研究对不同麻疹免疫史母婴麻疹IgG抗体水平进行分析，发现自然麻疹感染史、麻疹接种史母亲和所产新生儿麻疹IgG抗体水平均要高于无自然感染及接种史母亲和所产新生儿，表明麻疹免疫史对提高新生儿麻疹IgG抗体水平有重要作用。通过母体传给胎儿的麻疹IgG抗体半衰期不超过48 d，在胎儿出生后最多可以维持5～6个月，随着胎龄增加，抗体逐渐转为阴性，并不能对婴儿起到有效保护作用[19-20]。对不同月龄婴儿麻疹IgG抗体水平进行分析，发现新生儿（100例）水平最高，但是在3月龄（85例）时麻疹IgG抗体浓度便显著下降至不足200 mU/mL，并且在5月龄（67例）、7月龄（56例）均处在较低水平。诸多研究认为当胎传麻疹抗体水平低于200 mU/mL时，婴儿就很难抵御麻疹病毒感染[20]，这也是8月龄以下婴儿麻疹高发病率原因之一。

我国对婴儿麻疹疫苗接种时间为首次在8月龄，第二次在18月龄，但是本研究提示婴儿在不足8月龄时就已经存在麻疹IgG抗体不足的现象，这可能是低月龄婴儿成为麻疹高发群体的主要原因之一[22]。提高低月龄婴儿体内麻疹IgG抗体水平是预防麻疹的关键[23]，母传抗体是低月龄婴儿获得抗体的唯一方式，所以对目标人群进行监测及人工干预，育龄期妇女接种麻疹可以提高抗体水平，增加低月龄婴儿母传麻疹抗体的获得量，可以有效保护不足8月龄婴儿免受麻疹病毒感染。

[参考文献]

[1] Rossing E，Ravn H，Batista CS，et al. Health to improve measles immunization in Guinea-Bissau： study protocol for a randomized controlled trial [J]. JMIR Res Protoc，2016， 5（3）：e158.

[2] Riverin B，Li P，Rourke L，et al. Rourke Baby Record 2014：Evidence-based tool for the health of infants and children from birth to age 5 [J]. Can Fam Physician，2015， 61（11）：949-955.

[3] 夏蝉，温正旺，刘琦，等.育龄妇女麻疹疫苗接种的可行性及安全性研究[J].中华传染病杂志，2016，34（4）：227-231.

[4] Farra A，Pagonendji M，Manikariza A，et al. Epidemiology of primary rubella infection in the Central African Republic：data from measles surveillance，2007-2014 [J]. BMC Infect Dis，2016，16（1）：505.

[5] Kato H，Mori M，Oba M，et al. Persistence and half-lives of anti-measles and anti-rubella antibodies in Japanese hospital workers：a longitudinal study [J]. Intern Med，2016， 55（18）：2587-2594.

[6] Byberg S，Thysen SM，Rodrigues A，et al. A general measles vaccination campaign in urban Guinea-Bissau：Comparing child mortality among participants and non-participants [J]. Vaccine，2017，35（1）：33-39.

[7] Yu X，Shahriari S，Li HM，et al. Measles Virus Matrix Protein Inhibits Host Cell Transcription [J]. PLoS One，2016， 11（8）：e0161360.

[8] Geekiyanage H，Galanis E. MiR-31 and miR-128 regulates poliovirus receptor-related 4 mediated measles virus infectivity in tumors [J]. Mol Oncol，2016，10（9）：1387-1403.

[9] 刘景顶，马敬仓.菏泽市2011年麻疹监测与疫情分析[J].中国医药导报，2013，10（20）：117-118.

[10] 韩利民，范红梅，周瑞炯.深圳沙井街道婴幼儿麻疹流行病学分析[J].中国医药导报，2012，9（24）：129-130.

[11] 曹丽，侯红斌，张瑞倚，等.深圳市福田区100对母婴及100例育龄妇女麻疹IgG抗体水平分析[J].实用预防医学，2016，23（4）：440-443.

[12] 陆龙，曹毅敏，杨琼，等.小月龄婴儿母传麻疹抗体水平动态变化的纵向研究[J].中华流行病学杂志，2016，37（5）：663-666.

[13] Baba UA，Ashir GM，Mava Y，et al. The effects of maternal haemoglobin as an indicator of maternal nutritional status on，maternal measles antibodies of mother-infant pairs at birth [J]. Afr Health Sci，2013，13（4）：940-946.

[14] 任亞萍，费怡，彭毅，等.2009 -2014 年上海市浦东新区麻疹流行病学特征分析[J].现代预防医学，2016，43（5）：776-779.

[15] Goodson JL，Masresha BG，Wannemuehler K，et al. Changing epidemiology of measles in Africa [J]. J Infect Dis，2011， 204 Suppl 1：S205-S214.

[16] Leuridan E，Sabbe M，Van Damme P. Measles outbreak in Europe： susceptibility of infants too young to be immunized [J]. Vaccine，2012，30（41）：5905-5913.

[17] Damm O，Witte J，Wetzka S，et al. Epidemiology and economic burden of measles，mumps，pertussis，and varicella in Germany：a systematic review [J]. Int J Public Health，61（7）：847-860.

[18] Lennon JL，Black FL. Maternally derived measles immunity in era of vaccine-protected mothers [J]. J Pediatr，1986， 108（5 Pt 1）：671-6.

[19] Zhang DL，Pan JR，Xie SY，et al. A hospital-associated measles outbreak among individuals not targeted for vaccination in eastern China，2014 [J]. Vaccine，2015，33（33）：4100-4104.

[20] Albertson JP，Clegg WJ，Reid HD，et al. Mumps Outbreak at a University and Recommendation for a Third Dose of Measles-Mumps-Rubella Vaccine-Illinois，2015-2016 [J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep，2016，65（29）：731-734.

[21] Izadi S，Mokhtari-Azad T，Zahraei SM. Measles vaccination coverage and seroprevalence of anti-measles antibody in south-east Islamic Republic of Iran [J]. East Mediterr Health J，2015，21（6）：396-402.

[22] 马蕊，卢莉，张朱佳子，等.2010年含麻疹成分疫苗补充免疫前后北京市麻疹流行特征变化分析[J].中华预防医学杂志，2015，49（12）：1036-1041.

[23] 宁夏2012年健康人群麻疹抗体水平监测及2013年麻疹发病情况分析[J].宁夏医科大学学报，2014，36（5）：580-582.

（收稿日期：2016-09-27 本文编辑：苏 畅）