重组人粒细胞集落刺激因子对乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效分析

孔谦

[摘要] 目的 该文旨在研究探讨应用重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）对乳腺癌患者化疗后骨髓抑制的治疗效果。方法 采用回顾性研究，方便选出2013年5月—2016年5月在某医院使用多西他赛（docetaxel）75 mg/m2、环磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2化疗方案的100例浸润性乳腺癌患者，在化疗第1个周期结束后1～2 d内皮下注射rhG-CSF为治疗组，化疗后1～2 d内未皮下注射rhG-CSF为对照组，评估两组化疗后骨髓抑制的程度。结果 在应用rhG-CSF的50例患者中，白细胞减少症的发生率为24%，中性粒细胞减少症发生率为20%；在对照组50例患者中，二者发生率分别为80%和70%，差异有统计学意义（P<0.01）。治疗组与对照组化疗前白细胞计数差异无统计学意义（P=0.648>0.05），两组化疗前中性粒细胞计数差异无统计学意义（P=0.104>0.05）；化疗后两组白细胞和中性粒细胞计数差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 浸润性乳腺癌患者在第一周期化疗后1～2 d内给予rhG-CSF，能减少白细胞降低比率，使骨髓抑制得以减轻，确保化疗顺利进行。

[关键词] 重组人粒细胞集落刺激因子；骨髓抑制；疗效分析

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（a）-0017-03

[Abstract] Objective The purpose of this study was to investigate the effect of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor（rhG-CSF）for myelosuppression in patients with breast cancer after chemotherapy. Methods Using retrospective study，Convenient selected 100 cases of invasive breast cancer patients，who use docetaxel 75mg/m2 and cyclophosphamide 500 mg/m2 chemotherapy in the hospital，between May 2013 and May 2016. After first cycles of chemotherapy ， within one or two days， the patients were injected rhG-CSF as the treatment group ，on the contrary ，the patient werent injected rhG-CSF as the control group. To evaluate the degree of myelosuppression after chemotherapy. Results The rate of leucopenia was 24% and the rate of neutropenia was 20% in the treatment group，The occurrence rate of the two index was 80% and70% respectively in the control group. There was statistical significance between the two groups（P<0.01）.The count of white blood cell and neutrophil was no significant difference between the treatment group（P=0.648>0.05） and the control group before chemotherapy（P=0.104>0.05）. After chemotherapy， the count of white blood cell and neutrophil of the two group was statistical significance（P<0.01）. Conclusion The application of rhG-CSF in invasive breast cancer patients after first cycles of chemotherapy can reduce the incidence of white blood cell count， reduce the extent and duration of myelosuppression， and ensure the smooth progress of chemotherapy.

[Key words] Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor；Myelosuppression； Efficacy analysis

乳腺癌目前是女性最常见的恶性肿瘤之一，威胁着女性的健康。化疗是治疗乳腺癌的重要手段之一，能提高肿瘤患者的无进展生存期和总生存期。但化疗药物在控制肿瘤的同时，也会引起骨髓抑制等不良反应。骨髓抑制常表现为白细胞及中性粒细胞减少，往往使患者的化疗药物减量，甚至不能完成预定化疗周期，严重者威胁患者生命，重则导致患者死亡[1]。重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）作用于中性粒细胞的骨髓粒系祖细胞，促使其向成熟的中性粒细胞分化，并促使成熟的中性粒细胞的释放入外周血，快速提升白细胞计数，保证化疗的顺利进行。常规使用重组人粒细胞集落刺激因子是在诊断骨髓抑制后。根据2010年NCCN指南，對于发热性中性粒细胞减少症发生风险≥20%的患者，应当早期应用rhG-CSF[2]。但在我国，化疗后的48 h内使用重组人粒细胞集落刺激因子的效果仍存在争议[2-4]。故该文研究总结了2013年5月—2016年5月100例乳腺癌患者化疗后rhG-CSF对骨髓抑制的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的浸润性乳腺癌患者100例，随机分两组，各50例。均为女性，年龄30～60岁，病理学诊断为乳腺癌Ⅲ期，术后第1次化疗；化疗方案为多西他赛（docetaxel） 75 mg/m2、环磷酰胺（cyclophosphamide）500 mg/m2（TC方案），21 d为1个周期，所有患者用化疗药物前，外周血白细胞（white blood cell，WBC）计数均>4.0×109/L，中性粒细胞绝对数（absolute neutrophil count，ANC）均>2.0×109/L，心电图、心功能、肝肾功能基本正常，无药物过敏史。治疗组：第1周期化疗后48 h内皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子100 μg，1次/d，连用2 d。对照组：第1周期化疗后48 h内未给予皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子。两组病例数均为50例，性别均为女性，病理均为乳腺癌Ⅲ期，两组化疗方案一致，两组患者年龄分别为（45.8±6.2）岁、（47.1±6.0）岁，两组样本的一般资料差异无统计学意义。

1.2 观察指标

观察化疗前及化疗后6 d白细胞总数及中性粒细胞计数变化，评定化疗药物骨髓抑制情况按WHO分级标准。如表1所示。

1.3 统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

骨髓抑制情况。按骨髓抑制的程度（见表1），对两组的WBC及ANC计数进行比较。化疗后，治疗组外周血白细胞计数<4.0×109/L的发生率为24%，中性粒细胞<2.0×109/L的发生率为20%，对照组外周血白细胞计数<4.0×109/L的发生率为80%，ANC<2.0×109/L的发生率为70%，差异有统计学意义（P<0.01）。研究两组化疗前后外周血白细胞、中性粒细胞计数的变化，结果显示化疗48 h内皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子会明显降低肿瘤患者化疗后外周血白细胞计数、中性粒细胞计数减少的发生概率（P<0.01），见表2。

3 讨论

辅助化疗是乳腺癌的重要治疗手段之一。但化疗药物在控制和杀伤肿瘤细胞的同时，会对骨髓造血系统形成抑制，中性粒细胞减少可以增加感染的风险，甚至可能延误化疗时机和预定的疗程，严重时可能危及生命。在有效的治疗方法缺乏时，乳腺癌患者中绝大部分使用紫杉类加蒽环类为基础的化疗方案时，出现了严重的中性粒细胞减少症，其发生的平均时间为第1个周期化疗内的3.8 d[2]。大量临床试验证实，rhG-CSF可减轻化疗后白细胞下降程度，降低感染发生率，缩短骨髓抑制的延续时间。但是，目前仍对其用药时机存在争议[5-8]。该研究比较48 h内应用重组人粒细胞集落刺激因子与未给予重组人粒细胞集落刺激因子后发现，对浸润性乳腺癌患者，化疗后48 h内给重组人粒细胞集落刺激因子进行干预，治疗组外周血白细胞计数<4.0×109/L的发生率为24.0%，中性粒细胞绝对数<2.0×109/L的发生率为20%，对照组白细胞计数<4.0×109/L的发生率为80%，中性粒细胞绝对数<2.0×109/L的发生率为70%，皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子对粒细胞减少症有显著疗效，其原因可能与化疗后1～2 d内化疗药物尚未对骨髓祖细胞产生抑制有关。李娇等[2]报道化疗后48 h内用药组白细胞计数减少发生率为25.0%，中性粒细胞减少的发生率为23.3%，对照组二者的发生率分别为78.3%和73.3%，其研究结果与该研究接近。随着药物和周期的逐渐增加，化疗后骨髓抑制会更加严重，此时若48 h内应用rhG-CSF可能对骨髓功能的保護更有效果。另外，少数患者在应用重组人粒细胞集落刺激因子时，可能产生轻度的骨痛、消化道症状以及流感症状等不良反应，患者都能耐受，停药后症状消失，且其发生率低于对照组，可能与48 h内使用低剂量重组人粒细胞集落刺激因子有关。

综上所述，把握恰当时机使用重组人粒细胞集落刺激因子可以减轻乳腺癌化疗后引起的骨髓抑制，有效预防白细胞计数和中性粒细胞绝对数减少导致的感染。因此，化疗后48 h内应用重组人粒细胞集落刺激因子可保证化疗药物剂量及保证化疗周期的顺利完成，并改善了患者的生存质量。

[参考文献]

[1] Vogel C L，Wojtukiewicz M Z，Carroll R R，et al.First and subsequent cycle use of pegfilgrastim prevents febrile neutropenia in patients with breast cancer：a multicenter，Double-blind，placebo-controlled phase Ⅲ study[J].J Clin Oncol，2005，23（6）：1178-1184.

[2] 李娇，张晟，张瑾. 重组人粒细胞集落刺激因子预防乳腺癌化疗后骨髓抑制的疗效分析[J].中国癌症杂志，2014，24（12）：925-930.

[3] 夏修远，房文铮，宋洪涛.重组人粒细胞集落刺激因子预防肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效分析[J]. 中南药学，2012，10（3）：229-232.

[4] 石燕霞，冯鑫.肿瘤化疗中重组人粒细胞集落刺激因子对粒细胞减少症的疗效观察[J].中华临床医师杂志：电子版，2013，7（21）：147-148.

[5] 徐清亮，赵春武，房黎亚.rhG-CSF预防性治疗乳腺癌化疗骨髓抑制的效果[J].中国实用医刊，2015，42（24）：105-106.

[6] 郭发爽.重组人粒细胞集落刺激因子联合地塞米松对102例乳腺癌术后患者化疗后白细胞减少的影响[J].中国现代医生，2013，51（2）：66-67.

[7] 李波，曹原，司继刚.重组人粒细胞集落刺激因子对化疗后中性粒细胞缺乏的有效性和安全性研究[J].药学与临床研究，2014，22（6）：545-547.

[8] 许克强.重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的有效性分析[J].蚌埠医学院学报，2014，39（4）：482-486.

（收稿日期：2016-10-11）