马来酸依那普利片联合硝苯地平控释片治疗老年高血压的疗效探究

杨巧云

（江苏省泰州市第四人民医院药剂科，江苏 泰州 225300）

高血压属于重大的国际性公共卫生问题。我国的老年高血压患者已经超过老年总人口的20%[1]。高血压是诱发冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的重要危险因素之一[2]。相关的研究表明，血压水平超过180/110mm Hg的人罹患心脑血管疾病的危险性高于血压水平低于110/75mm Hg的人；血压水平超过180/110mm Hg的人罹患心脑血管疾病的几率是血压水平低于110/75mm Hg的人的10倍[1，3]。在对高血压患者进行分级划分时，不仅需要考虑其血压水平的高低，还应结合其所患的合并症、临床症状及表现等情况，如其靶器官损伤的情况、合并症的类型及其他相关的心血管危险因素等。按照高血压的危险程度可分将其为低危高血压、中危高血压、高危高血压和超高危高血压四个等级[4]。有研究对我国近10年间高血压患者的相关数据资料进行统计发现，高危高血压患者心脑血管疾病的发病率在20%～30%左右[2,5]。临床上对高危高血压患者多采用两种或两种以上降压药进行治疗，以有效地控制其血压水平，延缓其病情的进展。目前，我国用于控制血压水平的药物种类较多，如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)、钙通道拮抗剂 (CCB)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管扩张剂和肾上腺素受体阻断剂等。但是，目前国内临床上对不同类型降压药的联用方案、安全性及有效性等方面尚缺乏深入的研究[6]。硝苯地平控释片属于二氢吡啶类钙通道拮抗剂，是临床上常用的降压药之一。此药对高血压患者的外周小动脉具有扩张的作用，可有效降低其外周血管的阻力，减轻其心脏负荷，最终达到降压的目的[1,4]。酒石酸美托洛尔片属于β1受体阻滞剂，主要是通过减少肾素的释放来降低血压。联用硝苯地平控释片（CCB）和酒石酸美托洛尔片（β1受体阻滞剂）是临床上对老年高血压患者进行治疗的常用方案，具有很好的临床疗效，且安全性较高。马来酸依那普利片属于ACEI。此药可抑制人体内的醛固酮及血管紧张素等相关物质的生成，提高前列腺素及缓激肽等成分的水平，降低血液中儿茶酚胺的浓度，使血管得以扩张，心率逐渐减缓，可在降低血压水平的同时，改善心功能[6-8]。为了探讨联用CCB和ACEI对老年高血压患者进行治疗的效果，笔者对江苏省泰州市第四人民医院收治的35例老年高血压患者使用马来酸依那普利联合硝苯地平控释片进行治疗，获得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2016年3月至2017年10月期间江苏省泰州市第四人民医院收治的70例老年高血压患者。这70例患者的病情均符合我国现行的有关高危高血压的诊断标准（即患者的血压水平属于1级或2级，同时存在3种及3种以上的危险因素，且合并有糖尿病及发生靶器官受损的情况，或其血压水平达到3级但不存在其他危险因素），并被确诊。本次研究对象的排除标准是：1）对本研究所用药物过敏的患者。2）继发性高血压患者。3）合并有重要脏器疾病的患者。4）恶性肿瘤患者。5）在参加本次研究前服用过与本次研究中所用降压药属于同一类型降压药的患者。这70例患者均自愿参加本次研究，并签署了参加本次研究的知情同意书。按照随机分配的原则，将这70例患者平均分为对照组和实验组。在对照组患者中，有男性19例，女性16例；其平均年龄为（68.4±8.1）岁；其平均病程为（6.5±1.9）年；其平均收缩压为（167.8±24.1）mmHg，平均舒张压为（98.1±6.2）mmHg。在实验组患者中，有男性18例，女性17例；其平均年龄为（67.5±7.9）岁；其平均病程为（6.5±2.0）年；其平均收缩压为（167.6±23.7）mmHg，平均舒张压为（97.9±6.0）mmHg。两组患者的基本资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

在参加本次研究前的2周，让两组患者停止使用原来的降压药。为实验组患者使用由扬子江药业集团生产的规格为10 mg/片的马来酸依那普利片(批准文号为国药准字H32026567)和由上海现代药业生产的规格为20 mg的硝苯地平控释片（批准文号为国药准字H20000079）进行治疗。用法是：每天服用1片硝苯地平控释片，2次/天；每天服用1片马来酸依那普利片，1次/天[3,4]。为对照组患者使用由上海现代药业生产的规格为20 mg的硝苯地平控释片（批准文号为国药准字H20000079）和由阿斯利康制药有限公司生产的规格为25 mg/片的酒石酸美托洛尔片(批准文号为国药准字H32025391)进行治疗。用法是：每天服用1片硝苯地平控释片，2次/天；每天服用4片酒石酸美托洛尔片，2次/天[7,8]。在治疗4周后，患者的血压水平若仍在140/90mm Hg以上，则将其用药量加倍。对两组患者均进行为期1年的治疗。

1.3 随访方法

在进行治疗的第2周、1个月、2个月、半年和1年时，对患者进行随访。在进行随访的前1天，通过电话告知患者第2天先不要服药。在进行随访的当天，在患者平静与安静的氛围下，为其测量舒张压和收缩压，以便获得更为精确的血压测量结果[5,9]。同时，随访医生需询问患者的用药情况及服药后的感觉，以便初步了解其服药的依从性[9]。另外，随访医生还要询问患者是否发生心脑血管疾病。在随访结束后，让患者正常服药，并告知其定期到医院进行尿常规、血常规、水电解质、空腹血糖、血脂、肝功能及肾功能等相关临床指标的实验室检测[10]。

1.4 疗效判定标准

按照我国现行的《中国高血压防治指南》中有关高血压的降压标准（患者的血压水平低于140/90mmHg，合并有糖尿病患者的血压水平低于130/80mmHg）对患者血压水平降低的情况进行系统化的评估。经过治疗，患者舒张压降低的程度与进行治疗前相比超过10mmHg且达到标准血压，或其舒张压降低的程度与进行治疗前相比超过20mmHg但未能达到标准血压，则可判定其降压效果为显效。经过治疗，患者舒张压的降低程度与进行治疗前相比低于10mmHg且达到标准，或其舒张压降低的程度与进行治疗前相比超过10mmHg但低于20mmHg且仍未达到标准血压，则可判定其降压效果为有效。经过治疗，患者舒张压的降低程度与进行治疗前相比低于10mmHg且未能达到标准血压，则可判定其降压效果为无效[1,8]。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

将本次研究中的数据录入到SPSS19.0软件中进行处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用x2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

经过治疗，两组患者的血压水平均得到明显改善。在对照组患者中，降压效果为显效、有效和无效的例数分别为14例、16例和5例，其降压的总有效率为85.7%。在实验组患者中，降压效果为显效、有效和无效的例数分别为16例、16例和3例，其降压的总有效率为91.4%。两组患者降压效果的总有效率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 在不同的时间段两组患者血压水平达标率的比较

在治疗的第2周、1个月、2个月、半年和1年时，两组患者血压水平的达标率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 在不同的时间段两组患者血压水平达标率的比较[n(%)]

2.3 两组患者心脑血管不良事件发生率的比较

在接受随访期间，两组患者脑出血、脑梗死、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死及其他心脑血管疾病的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 两组患者心脑血管不良事件发生率的比较(n[%])

2.4 接受治疗期间两组患者药物不良反应发生率的比较

在接受治疗期间，两组患者均未发生较为严重的药物不良反应。在对照组的35例患者中，有1例患者出现心悸的症状，有1例患者出现周围水肿的症状，其药物不良反应的发生率为5.7%。在实验组的35例患者中，有1例患者出现咳嗽的症状，有1例患者出现头痛、头晕的症状，其药物不良反应的发生率为5.7%。在进行治疗前后，两组患者进行血常规、尿常规、心电图及水电解质检查的结果均未出现异常。两组患者药物不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

近年来，我国高血压的发病率呈明显升高的趋势[1,3]。相关的流行病学研究发现，高血压是导致脑卒中、冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素之一[6,11]。有研究表明，采用联合用药的方式对高血压患者进行治疗，尤其是对复杂性高血压患者进行治疗，具有较好的临床效果[2,9,12]。在现有的文献报道中，对于国外联用降压药治疗高血压的报道较多，而对我国此类研究的报道相对较少[5,12]。高血压的发生与进展会受到患者所在地的地理位置、居住环境、日常生活习惯、饮食偏好、遗传及经济水平等多种因素的影响。因此，国外治疗高血压的联用药物方案并不适用于我国的高血压患者。目前，国内治疗高血压药物的种类较多，但联用何种药物的具体方案更为有效和安全尚待进一步的探讨。美托洛尔属于β1受体阻滞剂，是临床上应用较为广泛的一种降压药。硝苯地平属于CCB，是临床实践中应用较早的降压药。此药不仅具有较好的降压效果，同时还可改善高血压患者动脉硬化的情况，降低其心脏负荷，延缓其血管病变的进展。马来酸依那普利属于ACEI，可有效地降低人体内的醛固酮及血管紧张素的水平，并可增加人体内前列腺素及缓激肽的水平，降低儿茶酚胺的水平，从而达到扩张血管及减慢心率的功效。在临床实践中，通常将马来酸依那普利与其他药物联用来治疗高血压。在为老年高血压患者制定联合用药方案时，通常将一种单纯的降压药作为基础降压药，再为其联合使用1种或1种以上的具有功能性与针对性的降压药进行治疗，以提高其治疗效果。本次研究的结果显示：1）两组患者降压效果的总有效率相比差异较小；在治疗的第2周、1个月、2个月、半年和1年时，两组患者血压水平的达标率相比差异无统计学意义。这说明，在控制老年高血压患者的血压水平方面，联用马来酸依那普利片和硝苯地平控释片的治疗方案与联用硝苯地平控释片和酒石酸美托洛尔片的治疗方案相比，其降压的效果基本一致，即CCB与β1受体阻滞剂的联合用药方案与CCB与ACEI的联合用药方案在控制老年高血压患者血压水平方面的效果相当。2）在接受随访期间，两组患者脑出血、脑梗死、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死及其他心脑血管疾病的发生率相比差异无统计学意义。在接受治疗期间，两组患者均出现咳嗽、头痛头晕或心悸、周围水肿等症状，但未见严重的药物不良反应症状；且两组患者药物不良反应的发生率相比差异无统计学意义。这说明，这两种用药方案均具有较好的安全性。本次研究的结果与国外相关研究的结果存在一定的差异。对这些差异进行分析的结果是：1)生活习惯、饮食习惯及遗传因素不同。中国人与外国人在生活习惯和饮食习惯方面均存在较大的差异，而且遗传因素也不一样。因此，在使用同类降压药对不同国别的患者进行治疗时，其产生的临床效果可能不同。2)药物联用方案不同。国外相关的研究报道中称，对老年高血压患者常用β1受体阻滞剂等单一的降压药进行治疗，而在本次研究中我们则采用了联用不同类型的降压药（即β1受体阻滞剂和CCB联用、ACEI和CCB联用）对老年高血压患者进行治疗。因不同药物之间存在一定的协同作用，故国内外患者的疗效不同。但是，由于参与本研究患者的例数相对较少，且在进行本次研究的过程中未采用双盲法，故相关的数据可能出现一定程度的偏移。因此，在今后的研究中我们应进一步扩大样本量，并利用随机对照实验法对相关的研究结果进行进一步的验证，从而提高研究结论的可信度。

综上所述，用马来酸依那普利片联合硝苯地平控释片对老年高血压患者进行治疗的效果显著，可有效地控制其血压的水平，且安全性高。

[1]邵静波，王世勋，苏志德，等.不同剂型硝苯地平对高血压患者血压及心率变异性的影响[J].山东医药，2014，54(17):35-37.

[2]金煜.马来酸依那普利片联合天麻钩藤饮治疗肝风内动型高血压疗效观察[J].世界中西医结合杂志，2014，9(12):1330-1332.

[3]Shimamoto, Kazuaki,Kimoto, Masafumi,Matsuda, Yoshimi et al.Lon g-term safety and efficacy of high-dose controlled-release nifedipine (80 mg per day) in Japanese patients with essenti al hypertension[J].Hypertension research: Official journal of the Japanese Society of Hypertension,2015,38(10):695-700.

[4]蒋苏建.硝苯地平与美托洛尔联用治疗社区高血压的临床效果分析[J].当代医学，2017，23(26):67-69.

[5]De Mello, WalmorC..Chemical communication between cardiac ce lls is disrupted by high glucose: Implications for the diabetic heart[J].Experimental Cell Research,2015,331(1):232-238.

[6]杨竞霄，白宝宝，王海燕，等.马来酸依那普利对高血压大鼠心肌细胞内质网应激的影响及与左室肥厚的关系[J].山西医科大学学报，2015，46(8):729-733.

[7]Zhang,Z.,Qi,X.,Li,X.， et al.A novel pulsatile drug delivery system based on the physiochemical reaction between acrylic copoly mer and organic acid: In vitro and in vivo evaluation[J].Inter national Journal of Pharmaceutics,2014,462(1/2):66-73.

[8]邹仁民，刘国树，徐福山，等.硝苯地平缓释片、马来酸依那普利片和富马酸比索洛尔片对Ⅰ级高血压患者24 h血压的影响[J].中国药物应用与监测，2014，11(3):131-133，179.

[9]徐立，陈刚，张友章，等.卡托普利联合硝苯地平治疗2型糖尿病合并高血压的临床分析[J].中国医药，2014，9(4):506-508.

[10]Luo,J.-Q.,He,F.-Z.,Luo,Z.-Y.， et al.Rs495828 polymorphism of the ABO gene is a predictor of enalapril-induced cough in Chine se patients with essential hypertension[J].Pharmacogenetics and genomics,2014,24(6):306-313.

[11]胡晖，许兆延，岑锦明，等.马来酸依那普利叶酸片治疗H型高血压的效果[J].广东医学，2015，36(18):2899-2901.

[12]林依雨，杨凯旋，陈雪梅，等.硝苯地平联合美托洛尔治疗高血压的效果研究[J].心理医生，2017，23(30):125-126.