食管癌患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群变化的分析

曾尚干

[摘要]目的 探讨食管癌患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法 选取2012年1月～2014年12月在我院治疗的47例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析，检测患者治疗前后的外周血淋巴细胞亚群，分析不同分期、是否有淋巴结转移、随访是否发生复发或转移患者外周血淋巴细胞亚群的水平。结果 治疗后的CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+、CD56+水平低于治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ～Ⅱ期患者治疗前的外周血淋巴细胞CD3+、CD4+水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期，差异有统计学意义（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治疗后的CD4+水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期治疗后，差异有统计学意义（P<0.01）。无淋巴结转移患者治疗前的外周血淋巴细胞CD56+水平显著低于有淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P<0.01）。无淋巴结转移患者与有淋巴结转移患者治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前及治疗后无转移或复发患者的CD4+水平显著高于发生转移及复发患者，CD8+、CD56+及CD19+水平显著低于转移或复发患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 食管癌患者存在明显的细胞免疫抑制情况，检测淋巴细胞亚群水平可用于监测患者免疫状态，评估患者的病情，预测患者复发及转移风险。

[关键词]食管癌；外周血；淋巴细胞亚群

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0054-04

食管癌是临床常见的恶性肿瘤，患者预后差。近年来我国食管癌的发病率有上升趋势。T细胞免疫在抗肿瘤过程中发挥重要的作用，CD4+辅助T细胞/诱导T细胞、CD8+抑制/细胞毒T淋巴细胞是常见的参与抗肿瘤免疫的T细胞亚群[1-2]。本研究旨在分析肺癌患者T淋巴细胞亚群变化及临床意义，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年1月～2014年12月在我院治疗的47例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析，其中男41例，女6例，年龄为40～75岁，平均（62.1±10.3）岁；TNM分期：15例Ⅰ～Ⅱ期，32例Ⅲ～Ⅳ期；40例无淋巴结转移，7例有淋巴结转移。所有患者均为鳞状细胞癌，均采用化疗联合三维适形放疗治疗，均为首次确诊及治疗，在本次入院前未经抗肿瘤治疗，病理组织以及血样的采集均知情同意。

1.2检测方法

采集患者治疗前2 d内、治疗后3 d晨起空腹静脉血2 ml，置于EDTA-Na2试管，分别取50 μl，与荧光素标记鼠抗人单克隆抗体、20 μl CD45/CD（16+56）/CD19/CD3以及20 μl CD45/CD4/CD8/CD3混匀，避光，室温，反应30 min，分别加溶血素600 μl，混匀，避光15～30 min，1 h内检测，计算T淋巴细胞亚群细胞表达百分比。

1.3统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后外周血淋巴细胞表达水平的比较

治疗后的CD3+、CD4+水平高于治疗前，CD8+、CD56+水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前后的CD19+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2不同分期患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群表达的比较

Ⅰ～Ⅱ期患者治疗前的外周血淋巴细胞CD3+、CD4+水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期，差异有统计学意义（P<0.01）。Ⅰ～Ⅱ期患者治疗后的CD4+水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期治疗后，差异有统计学意义（P<0.01）（表2）。

2.3是否有淋巴结转移患者治疗前后外周血淋巴细胞亚群表达的比较

无淋巴结转移患者治疗前的外周血淋巴细胞CD56+水平显著低于有淋巴结转移患者，差异有统计学意义（P<0.01）。无淋巴结转移患者与有淋巴结转移患者治疗后的CD3+、CD4+、CD8+、CD56+、CD19+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4随访是否转移或复发患者治疗前后外周血淋巴细胞表达水平的比较

随访1年，35例患者未发生转移或者复发，12例患者发生转移或复发。无转移或复发患者治疗前及治疗后的CD4+水平显著高于发生转移及复发患者，CD8+、CD56+及CD19+水平显著低于发生转移或复发患者，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）（表4）。

3讨论

免疫抑制反应与细胞毒效应总和高于特异性免疫诱导，提示癌症的发生可能与自身免疫能力下降、抗肿瘤细胞作用降低、腫瘤细胞逃逸免疫攻击有关[3-5]。目前关于肺癌免疫功能紊乱的研究较多，而关于食管癌免疫功能紊乱的报道相对较少。患者淋巴细胞亚群变化、机体抗肿瘤机制改变、淋巴细胞亚群数量改变及功能失调均与肿瘤的发生、发展及预后密切相关[6]。

CD3+分子在人全部的T淋巴细胞上均有表达，是T细胞识别抗原的识别单位，可标记外周血成熟T淋巴细胞的总量，用于鉴定T淋巴细胞[7-8]。CD4+辅助T淋巴细胞的主要作用为协助细胞免疫及体液免疫，当CD4+细胞水平下降时，则免疫反应诱导作用下降，特异性的抗肿瘤作用也下降[9]。细胞毒T淋巴细胞表面缺乏T、B细胞膜表面的特异性标志，具有部分T细胞分化抗原[10]。CD56+是NK细胞特异性的标志，CD56+表达量与NK细胞的杀伤作用密切相关[11]。CD19+被认为是在B细胞发育过程中存在阶段较长的最可靠的标志物，在正常及恶性B淋巴细胞中都有表达[12-13]。CD4+标记的Th细胞亚群，表面糖蛋白能特异性识别抗原，是免疫细胞活化必须分子[14]。CD4+细胞辅助B细胞产生抗体，协同效应T细胞，促使生成细胞毒T淋巴细胞，还能够协同巨噬细胞，在肿瘤抗原刺激下，促使T细胞产生巨噬细胞分化因子，与巨噬细胞结合，发挥杀伤肿瘤细胞的作用[15-18]。