心型脂肪酸结合蛋白和N末端B型利钠肽同时检测在急性心力衰竭早期诊断中的价值

王修全,童 玲,赵晓君

自贡市第三人民医院 检验科(自贡 643020)

心型脂肪酸结合蛋白和N末端B型利钠肽同时检测在急性心力衰竭早期诊断中的价值

王修全,童 玲,赵晓君

自贡市第三人民医院 检验科(自贡 643020)

目的 探讨同时检测N末端B型利钠肽(NT- proBNP)和心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)在急性心力衰竭(heart failure,HF)患者早期诊断中的价值。方法 选取2016年1—9月在自贡市第三人民医院心血管内科住院，并明确诊断为急性HF的患者138例(HF组)；选择同期在心血管内科就诊，有相似症状但最终排除HF的60名患者作为正常对照组。同时检测两组患者发病3 h内和3 h后的血清NT- proBNP和血清H-FABP水平。结果 在发病3 h内，HF组NT- proBNP水平为(345.00±29.84)pg/mL，H-FABP水平为(42.26±20.23)ng/mL,明显高于对照组的NT- proBNP水平：(46.00±22.62)pg/mL，H-FABP水平：(5.03±1.47)ng/mL；同时检测NT- proBNP和H-FABP的阳性率为98.55%，敏感度为95.23%，特异性为99.12%，诊断符合率为99.87%，阳性预示值为98.27%，阴性预示值为99.99%，明显高于单独检测NT- proBNP的91.30%,90.13%，98.99%，99.10%，97.13%，99.00%和H-FABP的95.23%,84.11%，94.62%，90.96%，93.02%，89.63%，且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在急性心力衰竭早期(3 h内)，同时检测H-FABP和NT- proBNP具有较高的诊断符合率、敏感度及阴性预示值，有利于提高急性HF的早期诊断。

急性心力衰竭；心型脂肪酸结合蛋白；N末端B型利钠肽；检测

心力衰竭(heart failure,HF)是目前严重危害人类健康的一种最常见的急危重症，由于早期HF的表现不典型，常常不易引起足够重视，但急性HF发病率及死亡率较高，因此对患者进行急性HF的早期诊断及规范治疗，对临床及时阻断心血管疾病的发生与发展极为重要。心型脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid-binding protein ，H-FABP)是存在于心肌细胞胞质中的一种特异的可溶性小分子蛋白质，在心肌细胞受到损伤时可较早释放于血液中[1]，其已成为国内外学者近年来关注的诊断早期心脏疾病的生物化学指标之一[2]。B-型脑利钠肽(N terminal B type natriuretic peptide，BNP)主要由心室肌细胞合成和分泌，可分为N末端B型利钠肽(NT-proBNP)和BNP两种，其均属于利钠肽族，大量临床资料显示其在诊断心室功能障碍时，是直接客观的标志物。本研究选取2016年1—9月在自贡市第三人民医院心血管内科住院，并明确诊断为急性HF的患者138例(HF组)；选择同期在心血管内科就诊，有相似症状但最终排除HF的60名患者作为正常对照组。通过同时检测HF组患者的H-FABP和NT- proBNP，与正常对照组和单独检测H-FABP、NT- proBNP进行相关分析和比较，旨在讨论同时检测H-FABP和NT-proBNP在急性HF早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1—9月在自贡市第三人民医院心血管内科住院，明确诊断为急性HF的患者，作为早期急性HF组(HF组)。纳入标准：1)符合欧洲心脏学会诊断标准[3]的早期急性HF患者(发病3 h内)；2)近期(2个月内)无外科手术和(或)心脏相关手术治疗患者；排除标准：1)心肌梗死、不稳定型心绞痛、肺疾病患者；2)肝、肾功能障碍以及急、慢性炎性疾病患者。HF组患者共138例，男85例，女53例，年龄51～89岁,平均67.8岁。临床资料采集均征得医学伦理委员会和患者或家属知情同意。同期将 60名在自贡市第三人民医院心血管内科因相似症状就诊，但最终排除HF的患者作为正常对照组，其中男38例，女22例，年龄42～75岁，平均56.2岁。纳入标准：根据我国急性HF诊断标准，排除急性HF，且其余各项体征无异常者。本研究HF组与正常对照组尽管在年龄、性别结构上差异有统计学意义，但有学者研究发现该差异对试验结果无影响[4]。

1.2 标本采集

HF组于患者就诊(发病)3 h内和入院后24 h于清晨取患者静脉血3～5 mL,正常对照组按体检要求空腹8～12 h，于清晨空腹采集静脉血3～5 mL，以上标本采集后放室温(22±3)℃静置15 min,3 500 r/min离心10 min后分离血清备用。

1.3 仪器试剂及检测方法

H-FABP定量检测采用美国Beckman Coulter公司(型号：AU5811)的全自动生化分析仪，试验用试剂、校准液、质控物等均由重庆中元生物有限生物公司提供， NT-proBNP定量检测采用瑞士罗氏公司(型号：Cobas E601)的全自动电化学发光分析仪，试验用试剂、校准液、质控物等均由瑞士罗氏公司提供。所有检测均严格按照试剂及仪器使用说明操作。血液标本分离后的血清，H-FABP和NT-proBN定量检测同时进行并记录检测结果。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组H-FABP、NT-proBNP比较

HF组患者在发病3 h内血清NT- proBNP水平为(345.00±29.84)pg/mL，H-FABP水平为(42.26±20.23)ng/mL,明显高于对照组的NT- proBNP水平：(46.00±22.62)pg/mL和H-FABP水平:(5.03±1.47)ng/mL，差异具有统计学意义(P<0.05)，且结果高于正常参考值上限，同一组3 h内和3 h后结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 两组H-FABP、NT-proBNP发病3 h内/后结果比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；△P>0.05

2.2 单独和同时检测两组H-FABP、NT-proBNP ROC曲线下面积比较

图1 两组H-FABP、NT-proBNP在发病3h内/后的ROC曲线图

根据正常参考范围上限，凡高于此值即为阳性，NT-proBNP参考范围：0～125 pg/mL, H-FABP参考范围：0～60 ng/mL,参考范围来自本实验室根据卫生部相关文件自行确定，本研究数据结果显示:HF发生3 h内,同时检测H-FABP、NT-proBNP阳性率明显高于单独检测H-FABP、NT-proBNP，H-FABP和NT-proBNP在发病初期(3 h内)，同时检测HF组ROC曲线下面积为0.999，大于HF组中单独检测H-FABP、NT-proBNP的0.872、0.989；同时检测对照组ROC曲线下面积为0.607，大于对照组中单独检测H-FABP、NT-proBNP的0.396、0.572(图1)。

2.3 同时与单独检测HF组H-FABP、NT-BNP的诊断效能

HF组发病3 h内和3 h后，同时检测NT- proBNP和H-FABP作为同时检测观察组，阳性率为98.55%，敏感度为95.23%，特异性为99.12%，诊断符合率为99.87%，阳性预示值为98.27%，阴性预示值为99.99%，均明显高于单独检测NT- proBNP和H-FABP组(表2)。

表2 HF组3h内/后H-FABP、NT-proBNP结果比较(%)

注：与单独和同时检测H-FABP和NT-proBNP组比较，*P<0.05

3 讨论

HF临床上又称为心功能不全或充血性HF，其是指由于疾病、过劳、排血功能不足等原因导致心脏功能障碍而产生的体征和症状的临床综合征，临床症状主要表现为呼吸困难、喘息、水肿等，是严重危害人类健康的一种最常见的心脏疾病，因此HF的早期诊断及规范治疗对临床医师有效阻断心血管疾病的发生及发展具有重要意义。生物医学和检验医学的发展给HF的早期诊断、预后判断和治疗方案的选择提供了全新的诊疗判断依据—H-FABP和NT-proBNP。

近年国内外研究[5]显示，H-FABP可用于评估急性心肌梗死、心肌损伤面积和HF严重程度等，H-FABP具有的高度敏感性和特异性可使临床中因胸痛就诊的患者快速得到合理的治疗，并可使非心源性引起的胸痛患者尽早出院，以减少患者的经济和心理负担。

自1988年日本学者Testsuji Sudon首次分离出一种多肽并命名为BNP以来，对其研究就成为生命领域的热点课题。BNP主要分泌自心室，分为NT-proBNP和BNP,当心肌细胞受到刺激后，立即产生含有134个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre-proBNP)，进一步形成含108个氨基酸的BNP前体(proBNP)，proBNP在内切酶的酶促作用下，裂解形成无生物学活性的、含有76个氨基酸的NT-proBNP和有生物学活性的、含有32个氨基酸的B型利钠肽(BNP)。其同属于利钠肽家族,目前在诊断心室功能障碍时，是较直观的早期标志物，均被用于临床检测。由于BNP半衰期不长(约22 min)，体外稳定性差，NT-proBNP半衰期较长(约120 min)，体外稳定性好，受体外检测因素的影响相对于BNP更少，有学者[7]曾报道在应用基因重组技术生产的重组人B型利钠肽(rhBNP)进行临床治疗时,检测患者血液中的NT-proBNP时不受干扰，同时其在急性HF患者初期血液中的升高幅度较BNP高，更有利于急性HF、急性心肌梗塞的早期诊断，因此我科目前选择检测NT-proBNP作为急性HF的标志物。2008年欧洲心脏病协会(ESC)急、慢性HF诊断指南认为，在HF诊断与管理中，血液BNP浓度是理想的生物学指标，近年来有许多学者[8-10]已证实BNP含量可作为HF诊断、住院/出院之依据，同时可确定患者临床治疗的风险。

急性HF患者NT-proBNP和H-FABP升高会增加心脏负荷，同时心脏负荷过重引起心肌细胞舒张顺应力增加，促使心内膜下心肌灌注能力降低，从而致心内膜下心肌细胞缺氧、缺血，诱发心肌细胞损伤，甚至可使心肌细胞凋亡、坏死，以上变化致使心脏功能出现异常，明显加速HF的恶化过程，影响心室重塑的进程[11-13]，本研究结果显示，在患者发病3 h内，HF组患者的NT- proBNP和H-FABP水平明显高于对照组，联合检测NT- proBNP和H-FABP的阳性率为98.55%，敏感度为95.3%，特异性为99.12%，诊断符合率为99.87%，阳性预示值为98.27%，阴性预示值为99.99%，明显高于单独检测NT- proBNP的91.30%,90.13%，98.99%，99.10%，97.13%，99.00%，H-FABP的95.23%,84.11%，94.62%，90.96%，93.02%，89.63%，差异有统计学意义(P<0.05)。在发病初期(3 h内)，同时检测H-FABP、NT-proBNP阳性率明显高于单独检测H-FABP、NT-proBNP，H-FABP和NT-proBNP在发病初期(3?h内)，同时检测HF组ROC曲线下面积为0.999，大于HF组中单独检测H-FABP、NT-proBNP的0.872、0.989；同时检测对照组ROC曲线下面积为0.607，大于对照组中单独检测H-FABP、NT-proBNP的0.396、0.572。同一组3 h内和3 h后结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，同时检测H-FABP和NT-proBNP ，由于其比单一检测H-FABP、NT-BNP对急性心功能衰竭患者具有更高的敏感度、特异性、阴性预示值和诊断符合率，可以更加准确地帮助临床作出诊断，因此同时检测H-FABP和NT-proBNP更有利于早期急性HF的诊断，可作为早期HF生化标记物，为患者下一步的治疗、合理用药提供有效的指导。

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The Value of the Simultaneous Detection with Heart Fatty Acid Binding Protein and N Terminal B Type Natriuretic Peptide in the Early Diagnosis of Acute Heart Failure

WangXiuquan,TongLing,ZhaoXiaojun.

Departmentoflaboratory,ZigongThirdPeople’sHospital,Zigong643020,China

Objective To investigate the value of the simultaneous detection with N terminal B type natriuretic peptide (NT-proBNP) and heart fatty acid binding protein (H-FABP) in the early diagnosis of patients with acute heart failure (HF). Methods 138 patients hospitalized in Zigong Third People’s Hospital from January to September of 2016 and diagnosed with acute heart failure were selected and divided into the HF group, and the other 60 synchronous inpatients with similar symptoms but no heart failure were selected and divided into the control group. The serum NT-proBNP and H-FABP of all the patients in the two groups were detected simultaneously within 3 hours after onset and 3 hours later respectively. Results Within 3 hours after onset, the level of NT-proBNP was (345.00±29.84)pg/mL and that of H-FABP was (42.26±20.23)ng/mL in the HF group, while the level of NT-proBNP was (46.00±22.62)pg/ml and that of H-FABP was (5.03±1.47)ng/mL. The rates of positivity, sensitivity, specificity, and diagnostic accuracy in the simultaneous detection were 98.55%, 95.23%, 99.12%, and 99.87% respectively, those in the single detection of NT-proBNP were 91.30%, 90.13%, 98.99%, 99.10%, and those in the single detection of H-FABP were 95.23%, 84.11%, 94.62%, 90.96%. The positive and negative predicative values in the simultaneous detection were 98.27% and 99.99% respectively, those in the single detection of NT-proBNP were 97.13% and 99% respectively, and those in the single detection of H-FABP were 93.02% and 89.63% respectively. The rates and values of the simultaneous detection were significantly higher than those of the single detection of NT-proBNP and H-FABP (P<0.05). Conclusion In the early stage of acute heart failure, the simultaneous detection of H-FABP and NT-proBNP has high diagnostic accuracy, sensitivity and negative predictive value, and it is helpful to improve the early diagnosis of acute heart failure.

Acute heart failure; Heart type fatty acid binding protein; N terminal B type natriuretic peptide; Detection

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20170222.1402.004.html

10.3969/j.issn.1674-2257.2017.01.020

R541.6

A