血清总唾液酸、超敏C反应蛋白和总同型半胱氨酸联合检测对急性脑梗死的诊断价值

赵 勇 周方元 戴 雯 李 艳

血清总唾液酸、超敏C反应蛋白和总同型半胱氨酸联合检测对急性脑梗死的诊断价值

赵 勇 周方元 戴 雯 李 艳*

目的：分析血清总唾液酸(TSA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和总同型半胱氨酸(tHCY)联合检测对急性脑梗死(ACI)的诊断价值。方法：采用病例对照检测分析233例ACI住院患者(ACI组)和100例健康者(对照组)血清TSA、hs-CRP及tHCY水平差异及各指标的相关性；ROC曲线分析各指标单检和联检对ACI的诊断价值。结果：ACI组血清TSA、hs-CRP和tHCY水平均较对照组显著升高(P均<0．01),且血清TSA与hs-CRP同步升高，二者水平呈显著正相关(r=0.553，P<0.01)，而TSA与tHCY水平、hs-CRP与tHCY水平无明显相关性(r=0.037、-0.032，P>0.05)；血清TSA、hs-CRP和tHCY单检诊断ACI的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.870、0.877， 三指标联合检测诊断ACI的AUC为0.957，均大于各指标单检(P<0.01)；三指标联检敏感度(90.1%)与tHCY单检无差异(P>0.05)，但明显高于TSA单检(55.8%)和hs-CRP单检(70.8%)(P均<0.05)；三指标联检特异度(84.4%)与tHCY单检(80.3%)相近(P>0.05)，但明显低于TSA单检(99.8%)和hs-CRP单检(93.9%)(P<0.05)。结论：ACI患者血清TSA、hs-CRP及tHCY水平升高；三指标联合检测可能提高ACI临床诊断效能。

唾液酸；超敏C反应蛋白；总同型半胱氨酸；急性脑梗死

急性脑梗死(Acute Cerebral Infarction，ACI) 的高发病率、高致残率及高病死率成为严重危害人类健康的脑血管疾病之一[1，2]，其临床诊断主要依据影像学检查。国内外研究表明ACI可引起强烈的全身炎症反应，过度表达的炎性因子所致缺血区炎症级联反应，是加重脑水肿和神经元损伤的重要机制[3]，因而早期检测患者血液炎性因子水平对分析和诊断ACI有积极意义。最近的临床和流行病学报告表明，血清总唾液酸(Total Sialic Acid，TSA)作为冠心病、脑血管病、糖尿病微血管和大血管并发症的持续性炎性标志物，相比超敏C反应蛋白(High Sensitivity C-reactive Protein，hs-CRP)和总同型半胱氨酸(Total Homocysteine，tHCY)是一个理想的炎性标志物[4]。本研究检测分析ACI患者血清TSA、hs-CRP、tHCY水平变化，同时分析各指标间的相关性及这些指标单检和联检对ACI 的临床诊断价值。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

选取2016-01—2016-06本院收住院ACI患者233例(ACI组，其中大面积梗死8例，多发性梗死31例，单发性梗死194例)，男138例，女95例，年龄49-94岁，平均72.5±18.8岁。入选病例符合第4届全国脑血管病会议脑梗死诊断标准[5]，同时符合以下条件：(1)从发病到入院时间<24h；(2)临床资料较为完整全面；(3)颅脑CT结果显示至少1处脑梗死。且排除以下患者：(1)近两周发生急性感染；(2)恶性肿瘤；(3)严重电解质紊乱；(4)严重心、肺、肾功能异常；(5)免疫性疾病活动期。同时收集100例同期体检健康者作为对照组，其中男61例，女39例，年龄为48-92岁，平均72.18±21.49岁。两组年龄、性别及吸烟、高血压、2型糖尿病病史等一般资料分布差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 对照组与ACI组一般资料比较

1.2 标本采集

采集两组受试者清晨空腹静脉血3ml，室温静置15-30min后以3 000r/min离心15min；均在药物如左旋多巴、辛伐他汀、甲氨蝶呤、异烟肼、抗癫痫药、雌激素和青霉胺使用前采血；凡溶血、乳糜血标本均予剔除。

1.3 检测仪器与试剂

全自动生化分析仪和化学发光仪(ADVIA，德国)。TSA检测试剂购于浙江东鸥诊断产品有限公司(批号为20160500)；tHCY和hs-CRP试剂购于仪器厂商(批号分别为30M0525、37408)。各检测指标的标准品和质控品均由试剂厂商提供。

1.4 检测指标和方法

取受检者血清样本100μl于生化仪样品杯中上机自动检测TSA、hs-CRP和tHCY水平。TSA采用酶分析法；hs-CRP 采用免疫比浊法；tHCY采用化学发光法。检验过程严格遵照试剂和仪器操作说明书，4h内完成。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 ACI组患者血清TSA、hs-CRP、tHCY水平变化

ACI组和对照组血清TSA、hs-CRP和tHCY水平分布均呈非正态分布，U检验结果显示ACI组上述三个指标均显著高于对照组(P均<0.01)，且血清TSA水平与hs-CRP水平同步升高，呈显著正相关(r=0.553，P<0.01)，而TSA与tHCY、hs-CRP与tHCY水平相关性均不显著(r=0.037和-0.032，P>0.05)。见表2。

表2 两组各指标检测结果比较

注：与对照组比较，1)P<0.01

2.2 各指标单检及联检诊断ACI的ROC分析

血清TSA诊断ACI的ROC曲线下面积(AUC)为0.770时,约登指数最大(YI=0.558)，其对应的血清TSA水平为诊断ACI的最佳临界值，为619.50mg/L，该界值诊断ACI的敏感度为55.80%，特异度为99.80%；血清hs-CRP诊断ACI的AUC为0.870时,约登指数最大(YI=0.647)，其对应的血清hs-CRP水平为诊断ACI的最佳临界值，为1.28mg/dl，该界值诊断ACI敏感度为70.80%，特异度为93.90%；血清tHCY诊断ACI的AUC为0.877时，约登指数最大(YI=0.704)，其对应的血清tHCY水平为诊断ACI的最佳临界值，为9.19mg/L，该界值诊断ACI的敏感度为90.10%，特异度为80.30%；血清TSA、hs-CRP、tHCY联检诊断ACI的AUC为0.957时约登指数最大(YI=0.750)，其诊断ACI敏感度为90.10%，特异度为84.40%。三指标联检诊断ACI的敏感度显著高于TSA、hs-CRP单检(χ2= 89.474和35.317，P<0.01)，与tHCY单检敏感度相当(χ2=0.000，P>0.05);而三指标联检的特异度与单检tHCY相当(χ2=2.281，P>0.05)，但均明显低于TSA和hs-CRP单检(χ2=42.696和11.828，P均<0.01)。见图1和表3。

图1 各指标单检和联检诊断ACI的ROC曲线

表3 血清TSA、hs-CRP和tHCY水平对ACI的诊断效能评价

3 讨 论

ACI是局部脑组织由于缺血坏死所致，动脉粥样硬化(AS)作为一种炎症性疾病，是ACI重要的病理基础[6]。TSA、hs-CRP和tHCY作为AS的重要因素，近年来受到临床越来越多地重视。hs-CRP可激活补体系统，并使内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原激活物抑制剂，进而产生大量终末产物引起动脉内皮损伤[7，8]，形成血栓，促进AS的发生发展[9]，因此其表达水平的显著升高也成为ACI的独立危险因子[10]，可用以预测脑血管疾病的危险性和判断卒中患者的预后[11]。SA是重要的生物信息传递分子,细胞表面糖蛋白和糖脂的唾液酸化修饰在识别H因子、CD83、L1细胞黏附蛋白分子(L1CAM)、凝集素Siglecs、选择素等免疫性应答及炎症密切相关的许多生物学过程中都发挥着至关重要的作用[12，13]。有研究表明，当机体发生炎症时，血清TSA亦可不同程度地升高[14]，特别是急性炎症时，在唾液酸酶的作用下，富含SA的炎症急性时相蛋白的大量产生，使血清TSA水平升高[15-17]。大规模流行病学调查表明，SA与冠状动脉疾病的死亡率(CAD)和中风呈正相关，因此血清TSA很可能是ACI的一个持续的炎症标志物[4，18]。tHCY是经典的ACI危险性评估因子[19]，对ACI有较好的辅助诊断作用。本文结果显示，ACI患者组上述三指标均显著高于健康对照组，表明ACI患者急性期存在明显炎症。ACI患者炎性指标升高的可能机制为当缺血再灌注损伤后，局部聚集的白细胞破裂崩解，引起大量SA释放入血及急性时相反应蛋白大量产生[20]；而急性时相反应蛋白在寡糖侧链终末端位置连接的SA残基被糖基化[21]，进一步对正常组织造成损害，从而引起更多继发性炎症反应[15]。这从本研究中ACI患者TSA显著升高，与hs-CRP呈高度正相关得以佐证，也提示TSA是ACI炎症的重要风险因子。

tHCY对诊断ACI有较高的敏感度，而本研究发现TSA和hs-CRP诊断ACI的特异度均显著高于tHCY，表明单独检测TSA或hs-CRP较tHCY可以明显降低ACI误诊率。三指标联检的敏感度与tHCY相同，明显高于TSA和hs-CRP单检，表明三指标联检可明显降低ACI的漏诊率，有助于更早诊断ACI。而三指标联检特异度与tHCY单检相近，低于TSA单检和hs-CRP单检，原因可能是老年患者中引起机体炎症的病因很多，ACI并非是唯一引起三指标升高的原因，诸如潜在的AS等同样会引起机体微血管病变，进而导致血清TSA、hs-CRP和tHCY升高。虽然三指标联检诊断ACI的敏感度和特异度均不占绝对优势，但是三个指标联合检测诊断ACI时的AUC高达0.957，较血清TSA、hs-CRP 和tHCY单独检测诊断ACI的AUC显著升高(0.770，0.870，0.877)，表明三指标联合检测具有初筛ACI的效能优势。

综上所述，ACI患者血清TSA、hs-CRP 和tHCY水平升高；TSA、hs-CRP和tHCY三指标联合检测有较高敏感度，而TSA单检有较高特异度，合理组合应用可以显著提高对ACI的诊断效能。

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本文第一作者简介：

赵 勇(1986-)，男，汉族， 硕士研究生，研究方向：分子检验诊断

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[作者单位] 中国科学院中关村医院，北京 100190，1超声科；2心内科；3首都医科大学附属北京安贞医院超声科，北京，100029；#通讯作者，E-mail:panmkang@163.com

本文2016-11-18收到，2016-12-30修回

Clinical Value of Combined Detection of Serum Total Sialic Acid, High Sensitivity C-reactive Protein and Homocysteine in Patients with Acute Cerebral Infarction

ZHAO Yong,ZHOU Fang-yuan,DAI Wen,LI Yan*

Department of Clinical Laboratory,Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China；*

Objective: To evaluate the clinical value of combined detection of serum total sialic acid(TSA), hsCRP and total homocysteine(tHCY) in the diagnosis of acute cerebral infarction (ACI).Method: One hundred healthy subjects (control group) and 233 ACI patients (case group) were included. The levels of serum TSA, hs-CRP and tHCY were detected and then do statistical analysis of indicators from the two groups, and the correlation between the indicators.Results: Compared with the control group, the levels of TSA, hs-CRP,and tHCY in case group were significantly increased(Pwere all <0.01),also, serum TSA and hs-CRP levels were significantly positively correlated(r=0.553,P<0.01) in ACI patients,but TSA was not significantly correlated with tHcy and hs-CRP (r=0.037 and -0.032,P>0.05).The area under ROC curve of TSA, hs-CRP and tHCY in the diagnosis of ACI were 0.770,0.870 and 0.877 respectively,Pwere all <0.01. Area under the ROC curve of combined detection of serum TSA, hs-CRP and tHCY in the diagnosis of ACI was 0.957(P<0.01). Also,the sensitivity (90.1%) with the same tHCY single detection was significantly higher than that of TSA single detection(55.8%) and hs-CRP(70.8%)(P<0.05).The combined specificity (84.4%) is also similar with the tHCY(80.3%), but was significantly lower than that of TSA single detection (99.8%) and hs-CRP (93.9%)(P<0.05).Conclusion: Combined detection of serum TSA, hs-CRP and tHCY may improve the diagnostic efficacy of ACI.

Sialic acid；High sensitivity C-reactive protein；Total homocysteine；Acute cerebral infarction

武汉大学人民医院，武汉 430060；*

，E-mail:yanlitf1120@163.com

本文2016-12-08收到，2017-01-24修回

R446.11+2

A

1005-1740(2017)01-0039-05

北京市科学技术委员会基金项目(Z141100002114040)