牛淫合剂与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松疼痛的成本—效果分析

朱峰　张小骞　陈扬　邱奕雁　蓝涛　吴天顺

【摘 要】目的：采用成本-效果分析比较牛淫合剂与阿仑膦酸钠在治疗绝经后骨质疏松疼痛方面的差异，从药物经济学角度为临床治疗用药提供最佳方案。方法：将64例绝经后骨质疏松症患者随机分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组给予口服牛淫合剂治疗，对照组给予口服阿仑膦酸钠片治疗。对

2组患者治疗后第2，4周的疼痛改善情况进行评价，成本-效果用药物经济学方法进行分析。结果：①治疗后2组疼痛情况均得到明显改善，改善程度及总有效率相似，差异无统计学意义（P > 0.05）；②治疗组成本-效果优于对照组，经敏感度分析后结果仍成立。结论：对于改善绝经后骨质疏松症患者的疼痛症状牛淫合剂效果显著，其疗效与阿仑膦酸钠片无明显差异，但牛淫合剂的成本-效果更好，因此对比阿仑膦酸钠片，牛淫合剂能以更小的经济代价获得更大的治疗收益。

【关键词】 绝经后骨质疏松症；疼痛；牛淫合剂；阿仑膦酸钠；成本-效果分析

绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指绝经后妇女由于卵巢功能衰退、雌激素水平下降，出现以全身疼痛、身长缩短、驼背为主要症状的代谢性疾病，严重者可出现骨折以及骨折致残、致死等后果[1]。高昂的治疗与护理费用及漫长的治疗周期，給家庭与社会带来沉重的经济负担。选择合适的治疗方案对患者十分重要，且经济因素也是医疗工作者合理用药的一个重要方面。本研究根据中医“肾藏精、精生髓、髓生骨”等理论，选用具有抗骨质疏松及止痛作用的牛膝、淫羊藿等中药配伍成牛淫合剂[2-4]，对比市场认可度较高、效果较好的阿仑膦酸钠片的成本-效果[5-6]，从药物经济学角度考量，为临床用药提供新的思路。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年6月至2015年6月在深圳市第二人民医院就诊的自然绝经2年以上、绝经年龄> 50岁的PMOP患者64例，随机分为治疗组和对照组，每组32例。治疗组年龄61～

74岁，对照组年龄60～74岁。2组患者在体质量指数（BMI）、年龄、疼痛程度等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 诊断标准 参照世界卫生组织（WHO）推荐的诊断标准，结合患者临床症状、体征拟订：

①骨密度测量值T < -2.5 SD；②女性患者，年龄为

50岁以上，自然绝经2年以上；③全身酸痛或腰背痛；④身材驼背、缩短（胸椎X线侧位片提示胸椎椎体呈多个椎体联合性楔样改变，骨质稀疏，骨小梁数目减小，椎间隙变窄）；⑤无外伤所致骨折。以①②为基础，出现③④临床症状、体征之一，排除其他疾病影响，即可诊断为PMOP。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②肝肾功能正常；③对治疗方案知情同意并签署知情同意书，经医院伦理委员会同意。

1.4 排除标准 ①患有影响骨转换与骨痛指标的其他疾病者，如甲状腺功能亢进、糖尿病、类风湿关节炎、多发性骨髓瘤、骨肿瘤、慢性腹泻；②合并有心血管、肝、肾及血液系统等严重原发疾病及精神病患者；③近期内服用过糖皮质激素类药物者。

2 方 法

2.1 治疗方法 2组患者均给予基础补钙治疗，钙尔奇D3（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029），每次600 mg，每日1次，口服；骨化三醇（上海罗氏制药有限公司，进口药品注册号H20140598），每次0.25 μg，每日2次，口服。治疗组给予口服牛淫合剂（由牛膝、淫羊藿、狗脊各10 g等组成，深圳市第二人民医院中药房提供），水煎剂，每日1次，每次1剂。对照组予口服阿仑膦酸钠片（默沙东制药公司，进口药品注册号H20130241），每次70 mg，每周1次。

2.2 观察指标 在接受治疗前和治疗后第2，4周，对2组患者行疼痛强度评分并记录。疼痛强度采用视觉模拟评分法（VAS）：0分，无痛；≤3分，有轻微疼痛，能够忍受；4～6分，疼痛影响睡眠，尚能忍受；7～10分，逐渐加强的疼痛，难以忍受，影响食欲和睡眠。骨质疏松疼痛改善评分标准[7]：显著，VAS评分下降 > 75%；一般，VAS评分下降约25%～75%；无效，VAS评分下降 < 25%。由患者本人记录不良反应，随访中如果出现严重不良反应或不能耐受等，通知主要研究者诊治。

2.3 成本的确认与效果的确定 成本的确认是指识别出研究因素相关的资源消耗或付出代价的各个成本项目。直接成本、间接成本和隐性成本构成药物经济学研究的成本内容[8]。本试验所有患者均在门诊就诊，相关检查项目及费用基本相同，其他一般情况差异无统计学意义（P > 0.05），视间接成本和隐性成本上相同，2组间成本差异主要体现在药品单价及用药剂量与频次上，牛淫合剂每包6.1元，

每日1次，每次1包；阿仑膦酸钠每片70.5元，每周1次，每次1片。效果指通过施加干预因素带来的改变，分为利与弊两个方面。考虑2组患者在不良反应的发生上差异无统计学意义（P > 0.05），选用最终观察指标VAS得分作为衡量标准。

2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用配对样本t检验；计数资料采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 不良反应 治疗组有3例在服药1～2 h内有局部皮肤瘙痒、反酸等症状，未予特殊处理症状缓慢消失；对照组有2例在服药30～60 min内出现口干舌燥等不适，数小时后症状消失。2组不良反

应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3.2 2组治疗前后VAS评分及疼痛改善总有效率比较 2组接受治疗后疼痛评分均较前下降，且治疗前后比较差异有统计学意义（P < 0.05）；但组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2组用药后疼痛改善总有效率相似，见表3。

3.3 成本-效果（C/E）分析 药物经济学研究中，成本-效果表示得到单位效果所需消耗的费用，比值越低，效益越高。接受治疗2周与4周后治疗组成本-效果明显优于对照组。见表4、表5。

3.4 敏感度分析 在药物经济学研究中，为评价干预因素导致的不确定性，通常通过改变这些因素对结果产生的影响来分析，是药物经济学评价中最广泛采用的一种处理方法[8]。如若考虑相关因素的改变情况后，在一定程度上干预却并不影响分析的结论，就可以认为此次分析的可信度较高。本次假设2种治疗方案中药物单价均下降10%进行敏感度分析，行敏感度分析后治疗组成本-效果仍优于对照组。见表6、表7。

4 讨 论

中医学认为，PMOP多因“肝肾不足，筋骨失荣，不荣则痛；筋骨失养易折，疲血阻络，不通则痛”[9]。根据上述理论，本研究以补肝肾、强筋骨、活血化瘀、通滞止痛为治疗原则，选用牛膝、淫羊藿、狗脊、丹参、仙茅、杜仲配伍成方治疗骨质疏松及其引起的疼痛症状。纵观全方，淫羊藿辛甘温归肝肾经，可补肾壮阳、通络止痛；牛膝、丹参活血祛瘀，凉血消痈，除烦安神；仙茅温归肾经，以助淫阳藿补肾壮阳；杜仲补中、益精气、坚筋骨。诸药合用，阴阳双补，标本同治。而现代药理学也证实了牛膝、淫羊藿等药物在抗骨质疏松及骨质疏松疼痛方面的效果[10-14]。研究结果显示，牛淫合剂与阿仑膦酸钠片无论在疼痛程度的降低还是总有效率方面效果均类似，2组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

目前我国已逐渐步入老龄化社会，随着社会经济水平的提高及医疗卫生事业的发展，骨质疏松症作为老年人常见病受到广泛重视。一项调查显示，在我国患骨质疏松症（包括骨量减少）的人约有8400万，占总人口比例的6.6%[15]，而因激素分泌紊乱引起的妇女PMOP占整个骨质疏松患者的一半以上。研究显示，在绝经后妇女中，与骨质疏松性骨折相关的死亡率已经超过乳腺癌、宫体癌和宫颈癌死亡率的总和[16]。我国是世界上人口最多的国家，预防和治疗骨质疏松症及其并发症的重要性不言而喻，但高发病率、高风险导致绝经后妇女在抗骨质疏松及其并发症方面花费巨大。为减轻患者家庭与社会负担、降低治疗费用，选择经济实用的治疗方案显得尤为重要。药物经济学研究目的是为了分析比较得出能获得最大经济学效益的药物治疗方式，为临床用药提供参考，让临床医师用药有据可依，让患者获知可靠的、有效的治疗药物信息[8]。本研究经药物经济学分析统计显示，牛淫合剂成本-效果明显优于阿仑膦酸钠，也就是说对于PMOP患者来说其经济效益更好。

研究结果肯定了牛淫合剂在PMOP疼痛方面的疗效与经济学价值，为疾病的治疗提供了新的选择，值得进一步研究与推广。本研究由于样本量较小、观察指标较单一，有待进一步的长期、大样本临床研究。

5 参考文献

[1] 肖德建.实用骨质疏松学[M].北京：科学出版社，2004：276.

[2] 沈舒，王琼，李友宾.牛膝的化学成分和药理作用研究进展[J].海峡药学，2011，23（11）：1-6.

[3] 李华珠，黄文秀，杜志斌，等.淫羊藿对骨质疏松大鼠骨代谢影响的实验研究[J].口腔颌面外科杂志，2010，20（2）：136-140.

[4] 康轶鑫，于善江，于有建.单味中药治疗骨质疏松症的研究进展[J].国际中医中药杂志，2011，33（6）：559-563.

[5] 邢帅，高延征，高坤，等.双膦酸盐类药物治疗原发性骨质疏松症研究进展[J].风湿病与关节炎，2016，5（3）：70-73.

[6] 邵冲，张浩，胡云秋，等.阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松或骨量减少妇女1年间的β-CTX和骨密度的相关性研究[J].老年医学与保健，2015，21（1）：15-17.

[7] 李金学，赵敏，曹勇，等.补肾壮骨治疗老年性骨质疏松症及其疼痛的疗效观察[J].北京中医药，2010，29（6）：433-435.

[8] 《中国药物经济学评价指南》课题组.中国药物经济学评价指南（2011版）[J].中国药物经济学，2011，6（3）：6-47.

[9] 白玉，程慧，周锋涛，等.强骨胶囊对老年性骨质疏松症患者骨密度及骨转换生化指标的影响[J].风湿病与关节炎，2016，5（3）：22-24，50.

[10] 张庆涛，张茜，杨柳，等.骨质疏松症及相关中药淫羊藿研究进展[J].医学综述，2015，21（15）：2767-2769.

[11] 任心慈，徐先祥，徐杜娟，等，牛膝总皂苷防治实验性骨质疏松作用研究[J].安徽医药，2010，14（10）：1133-1135.

[12] 高卫辉，向艳华，刘云，等.中药杜仲-牛膝配伍对去卵巢大鼠骨质疏松症的干预实验研究[J].湖南中医药大学学报，2016，36（6）：43-46.

[13] 张晓，张国庆，顾伯林，等.丹参及其有效成分對骨代谢影响的实验研究进展[J].中国骨质疏松杂志，2015，21（1）：112-116.

[14] 何勇静.仙茅苷通过FoxO1保护氧化损伤成骨细胞的作用机制及体内代谢研究[D].上海：第二军医大学，2015.

[15] 赵燕玲，潘子昂，王石麟，等.中国原发性骨质疏松症流行病学[J].中国骨质疏松杂志，1998，4（1）：1-4.

[16] Cummings SR，MeltonLJ.Epidemiology and outcomes of osteoporotic fractures[J].Lancet，2002，359（9319）：1761-1767.

收稿日期：2016-08-05；修回日期：2016-12-12