化疗联合孕激素在晚期和复发子宫内膜癌治疗中的作用

潘新伟，梁 凯

（广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021）

子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，早期子宫内膜癌以手术为主，预后较好。晚期和复发子宫内膜癌采用放化疗、激素、靶向治疗等，但预后较差，我们通过对晚期和复发的子宫内膜癌化疗基础上是否加用孕激素治疗进行研究，探讨化疗联合孕激素在晚期和复发子宫内膜癌治疗中的作用，为临床选择提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2013年1月至2016年1月我院晚期和复发子宫内膜癌患者24例，采用随机双盲法分组，分为化疗组12例，化疗联合孕激素组12例。两组患者在病理类型，临床分期，ER，PR分型等无统计学意义。两组治疗具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

化疗组采取多药联合治疗，方案为TP方案，化疗联合孕激素组在化疗组用药基础上加用甲羟孕酮，每天口服甲羟孕酮250 mg。

1.3 疗效和不良反应评价

随访截止时间为2017年3月，平均随访时间39个月，其中死亡13例，死亡患者中位生存期为13个月，失访6例，其中化疗组无进展生存期为3.1个月，化疗联合孕激素组为4.7个月，生存时间中位数分别为11.7个月和14.3个月。部分患者服用孕激素后会有水肿、轻微消化道反应及体重增加。

1.4 统计学分析

应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 无进展生存期比较

化疗联合孕激素组无进展生存期4.7个月明显高于化疗组3.1个月，差异有统计学意义（P=0.001），ER阳性表达患者的无进展生存期高于ER表达阴性的患者，但是PR表达阳性的患者的无进展生存期与PR表达阴性的患者比较无明显改善，差异无统计学意义（P＞0.05），ER、PR表达均为阳性的患者无进展生存期高于ER、PR表达均为阴性的患者。

2.21年生存率比较

化疗联合孕激素组生存时间中位数14.3个月较化疗组11.7个月高，差异有统计学意义（P＜0.05），ER阳性表达患者的生存率高于ER表达阴性的患者，PR表达阳性的患者的生存率亦高于PR表达阴性的患者，差异无统计学意义（P＞0.05），ER、PR表达均为阳性的患者生存率明显高于ER、PR表达均为阴性的患者。

3 讨 论

Feltmate等[1]研究发现子宫内膜癌的复发平均时间在25个月，化疗是目前治疗晚期和复发性子宫内膜癌的主要方法，患者通常都会接受手术及放化疗。Nakayama等[2]等认为，联合放化疗的总生存率要高于单独化疗组。Vandenput等[3]对30例IV期子宫内膜癌患者采取新辅助化疗，无进展生存及中生存率均得到较大改善，这也提示，对于晚期和复发子宫内膜癌患者，新辅助化疗也可以提高生存率。子宫内膜癌是雌激素依赖性肿瘤，Gielen等[4]认为高雌激素水平及缺乏孕激素抗衡雌激素与子宫内膜癌的发生有关系，雌、孕激素受体广泛存在于女性中，当正常组织发生癌变，激素受体的调节就会发生改变，复发的子宫内膜癌采取内分泌治疗，是拮抗雌激素作用，促使细胞分化成熟，许多学者对化疗联合激素治疗的研究中取得了很好的疗效[5]，然而联合使用孕激素在无进展生存率和生存率上均优于前者，证明激素治疗在晚期和复发的子宫内膜癌治疗中有重要地位。但是对于ER、PR表达阴性或部分阴性的效果仍有考量，效果并不明显，在化疗过程中，联合化疗比单药化疗效果好，联合使用孕激素，在ER及PR表达阴性的患者中，尽管生存率无明显改善，但是在无进展生存期中较单用化疗组好。化疗的毒副反应主要是骨髓抑制，运用孕激素治疗，部分患者服用孕激素后会有水肿、轻微消化道反应及体重增加。其毒性反应均可耐受。通过对两组患者的随访观察，认为孕激素辅助治疗对PR表达阳性的患者影响不明显，更多取决于临床分期及前期患者接受化疗的程度。总而言之，子宫内膜癌的治疗以手术和放疗为主，化疗及激素治疗是强有力的辅助治疗手段[6]，具体的治疗方案需要因人而异，根据不同的情况选择具体的方案。

[1] Feltm ate CM, Du ska LR, Ch ang Y, et a.l Pred ictors of recurren cein surgical stage Ⅱ endometria l adenocarcinoma. Gynecol Oncol,1999, 73:407-411.

[2] Nakayama K，Nagai Y，Ishikawa M，et al.Concomitant postoperative radiation and chemotherapy following surgery was associated with improved overall survival in patients with FIGO stages III and IV endometrial cancer[J].Int J Clin Oncol,2010,15(5):440-446.

[3] Vandenput I，Van Calster B，Capoen A ，et al.Neoadjuvant chemotherapy followed by interval debulking surgery in patients with serous endometrial cancer with transperitoneal spread (stageⅣ): a new preferred treatment[J].Br J Cancer,2009,101(2):244-249.[4] Gielen SC, Hanekamp EE, Hanifi-Moghaddam P,et al. Growth regulation and transcriptional activities of estrogen and progesterone in human endometrial cancer cells. Int J Gynecol Cancer. 2006 Jan-Feb;16(1):110-20.

[5] Pinelli DM, Fiorica JV, Roberts W S, et al. Chemotherapy plus sequential hormonal therapy for advanced and recurrent endometrial carcinoma phase Ⅱ study. Gynecol Oncol,1996,60:462-467.

[6] 谢玲玲,林荣春,林仲秋.《2017 NCCN子宫肿瘤临床实践指南》简介[J].中国实用妇科与产科杂志,2017,33(5):480-484.