奥卡西平治疗癫痫患儿停药后复发的危险因素分析

(郑州儿童医院，河南 郑州 450000)

癫痫是儿科神经系统最常见的疾病之一，是由多种原因导致的大脑神经元反复异常放电而引起的突发性和一过性脑功能障碍，患儿通常出现以发作性、短暂性、刻板性、重复性为特点的临床表现。根据癫痫不同发作类型选择不同作用机制的抗癫痫药物是进行合理有效治疗儿童癫痫的主要手段，可减少癫痫发作次数，减轻患儿疾病状态[1]。奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)可用于治疗儿童和成人部分性及全面性强直-阵挛发作[2]。近年来有研究显示，使用奥卡西平治疗儿童发作癫痫的临床效果较好，且安全性较高，但仍有部分患儿停药后出现复发。为进一步探讨用奥卡西平停药后出现复发的危险因素，对 42例癫痫患儿临床资料进行了回顾性分析。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2015年1月～2017年1月于郑州儿童医院诊断的癫痫患儿共42例，其中男17例，女25例，年龄1岁2月～8岁，平均(3.9±1.2)岁。发作类型包括局灶性起源发作20例，全面性起源的发作17例，不明原因起源发作5例。所有患儿均符合2016年国际抗癫痫联盟关于癫痫分类的诊断标准[1,3]。排除非癫痫发作者，如代谢病、颅内感染等原因引起的可治疗的发作原因。该研究经医院伦理委员会批准通过。

1.2 给药方法

奥卡西平混悬液(诺华制药)起始剂量5～10 mg/(kg·d)，分2次服用，根据患儿的病情及癫痫发作情况可每隔1周加剂量1次，每次加量不超过10 mg/(kg·d)，最大剂量不超过30 mg/(kg·d)。用药前排除严重心脏、肝肾功能不全，用药期间定期检测肝肾功能、心肌酶、电解质、血尿常规、血药浓度，检测药物的不良反应情况。

1.3 疗效评价

将患儿的疗效分为显效、有效、无效三个判定标准。a)显效 ：治疗后，局灶性起源癫痫的发作次数比治疗前减少75% 以上，临床症状明显改善。b)有效：治疗后，局灶性起源癫痫的发作次数比治疗前减少50%～75%，临床症状减轻。c)无效 ：治疗后，局灶性起源癫痫的发作次数与治疗前相比无明显变化，临床症状无改善或继续加重。治疗的总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%[4]。

1.4 停药后复发的危险因素分析

根据口服奥卡西平达到停药标准后是否再次复发将患儿分为复发组13例和未复发组29例，两组的性别构成和年龄的差异均无统计学意义(P>0.05)。对入组观察的癫痫患儿，详细记录患儿的基本信息。对复发组和未复发组相关因素进行分析。

1.5 统计学方法

本研究通过应用统计学软件SPSS 17.0进行统计学分析，计数资料应用χ2检验进行处理，复发相关因素的分析应用Logistic多元回归分析进行处理，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 奥卡西平对42例癫痫患儿进行治疗的效果观察

42例癫痫患儿在接受治疗后，显效21例，有效8 例，无效13例，治疗的总有效率为69.1%。

2.2 癫痫患儿停药后复发的单因素分析

对42例癫痫患儿的资料进行单因素分析，其中服药时间、治疗前发作频率以及家族史对奥卡西平停药后出现复发有相关性，差异具有统计学意义(P<0.05)。而癫痫患儿的发作类型、发病年龄、性别等因素与停药后出现复发未发现相关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 奥卡西平治疗癫痫患儿停药后复发相关危险因素的单因素分析

2.3 癫痫患儿停药后复发的多因素分析

将患儿服用奥卡西平停药后是否复发作为因变量，把上述分析筛选出的治疗前发作频率、家族史、服药时间等因素作为自变量，然后进行Logistic多元回归分析。从结果可以看出经过多因素分析后儿童癫痫患儿服用奥卡西平停药后复发与服药时间、癫痫患儿家族史以及治疗前发作频率均有显著的影响因素，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 奥卡西平治疗癫痫患儿停药后复发的多因素分析

3 讨论

临床研究发现癫痫是由多种因素引起的脑功能障碍综合征。由于侵犯神经元的部位和扩散范围不同，患儿的神经功能失常表现多样[1]。奥卡西平可阻断钠离子通道，使处于异常兴奋状态的神经细胞膜稳定趋于稳定，同时可抑制神经元反复放电，从而产生抗癫痫的作用。多项研究显示出奥卡西平抗癫痫效果好，作用类型广，安全性较高，是治疗单纯部分性发作、部分性发作继发全面性发作的癫痫患儿的一线药物[1,4,5]。

本研究结果显示通过奥卡西平的治疗，有69.1%的患儿通过治疗病情得到了控制，提示单药应用奥卡西平治疗癫痫患儿取得了一定的疗效。通过单因素及多因素分析得出患儿服药时间、治疗前发作频率、家族史对奥卡西平停药后的复发有显著的影响，提示应用奥卡西平超过1年的患儿其复发概率相对较低。而患儿癫痫的发作类型、发病年龄、性别与奥卡西平停药后的对癫痫复发没有明显的相关性。已有许多文献报道癫痫严重程度与抗癫痫药物停药出现复发存在一定的关系，癫痫患儿的病情越严重，停药后越容易出现复发。在癫痫缓解前的治疗病程越长，停药后的复发率就越高[6]。目前针对如何进行停药没有达成共识，但一般不建议以较快的速度停药，停药过程一般应保持在3个月以上，对有停药后复发危险因素的癫痫患儿，更应该缓慢停药[7]。国内另一项对癫痫患者停药时机选择的研究中显示，2～3年与大于3年缓解期癫痫患者比较，停药后出现的复发率已无显著的差别。该研究认为癫痫患者缓解2年以上可考虑逐渐停药，癫痫患儿大于2年无发作且脑电图无癫痫波样异常，停用抗癫痫药物是较为安全合理的[8]。本研究服用奥卡西平1年后复发组与非复发组出现显著的统计学差异亦提示延长服药时间可能是降低复发率的途径之一。

综上所述，奥卡西平治疗儿童癫痫疗效显著，但在停药后与服药时间、治疗前发作频率、家族史等因素具有一定的相关性，及时识别和早期干预服用奥卡西平治疗癫痫患儿停药后的危险因素，以降低患儿癫痫的复发率，可降低癫痫患儿的复发率。

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