贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床疗效及安全性分析

杜海娜

（南京市中医院肿瘤科，江苏 南京 210000）

贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床疗效及安全性分析

杜海娜

（南京市中医院肿瘤科，江苏 南京 210000）

目的探讨贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析接受贝伐单抗二线治疗的转移性肠癌患者30例的疗效及安全性。结果30例晚期结直肠癌患者中，ORR为10%，DCR为60%。中位OS为10个月，中位PFS为4.5个月。最常见的毒性反应为中性粒细胞减少，腹泻，出血和恶心呕吐。结论贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌安全性较高，但是临床疗效有限。

贝伐单抗；毒副反应；转移性结直肠癌

结直肠癌是世界范围内常见肿瘤，近年来，结直肠癌发病率持续上升，中国每年约有10万人死于结直肠癌[1]，严重威胁人类健康。而晚期结直肠癌治疗难度大，预后差，非手术的综合治疗对其生存期有很大影响。全身化疗已经成为转移性结直肠癌治疗的主要手段，并已经取得良好的疗效，但是仍有部分患者经过一线化疗后，病情进展。近年来分子靶向药物的应用已经显示良好的疗效和安全性。本文回顾性分析我院30例转移性结直肠癌患者，一线治疗失败后，二线加用贝伐单抗治疗的临床疗效及安全性分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2016年12月我院收治的经过病理确诊的转移性结直肠癌患者30例，并且一线化疗后病情进展。其中男性17例，女性13例；中位年龄为58岁，36～78岁；ECOG评分均为0～2分，预计生存期大于3个月；有70%病例为结肠癌；30例患者中，发生肝脏转移为17例，肺转移为9例，其他器官转移或多器官转移为4例。

1.2 治疗方法

所有患者在一线化疗失败后，二线化疗加用贝伐单抗。化疗方案主要以奥沙利铂和伊利替康为基础，再给予贝伐单抗5 mg/kg，每2周1次静脉滴注。所有患者持续治疗至病情进展或毒性不能耐受。

1.3 疗效评价及安全性分析

主要疗效评价指标参照RECIST1.0评价标准，分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。另外，疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）也作为评价指标。PFS为初次用贝伐单抗的日期至第一次疾病进展日期，OS为初次用贝伐单抗的日期至最后随访日期或者死亡日期。毒性的严重程度按照美国国家研究所的关于毒性反应评价标准。

2 结 果

2.1 疗效分析

所有患者均接受至少4个周期治疗。30例晚期结直肠癌患者中，无CR患者，PR为3例，SD为15例，PD为12例，ORR为10%，DCR为60%。中位OS为10个月，中位PFS为4.5个月。

2.2 安全性分析

本研究中最常见的毒性反应为中性粒细胞减少，腹泻，出血和恶心呕吐，多为I级-II级。发生III-IV级毒性反应的主要是腹泻2例，出血1例，中性粒细胞减少1例。有2名患者因白细胞减少而延迟治疗，1名因腹泻而暂缓治疗，没有与毒性相关的死亡患者。

3 讨 论

近年来，结直肠癌的发病率逐渐上升，而有大约四分之一的患者确诊时已有远处转移。对于转移性结直肠癌，全身化疗及局部治疗成为主要的治疗手段。以伊立替康、奥沙利铂为主的一线化疗方案的使患者的生存期明显延长。但是，由于个体差异，仍有部分患者未能从一线化疗获益。随着分子靶向药物的研究进展，贝伐单抗已经证明在转移性结直肠癌的二线治疗中显示优势[2]。

贝伐单抗（Bevacizumab）是重组的人源化单克隆抗体，IgG1抗体能与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，通过抑制血管内皮生长因子的作用阻断对肿瘤的血液供应，抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果。贝伐单抗包含了人源抗体的结构区和可结合VEGF的鼠源单抗的互补决定区，可防止其与内皮细胞表面的受体（Flt-1和KDR）结合。贝伐单抗是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。

本研究发现，贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的ORR为10%，DCR为60%。中位OS为10个月，中位PFS为4.5个月。Beretta等的包含11项贝伐单抗联合FOLFORI二线治疗转移性结直肠癌的研究的荟萃分析发现，中位OS为17.2个月，中位PFS为8.3个月[3]，与之比较，我们的结果似乎未能得到令人满意的结果。这可能与一下因素有关：一，我们的病例数过少；二，我们未对化疗方案作统一规定，这些都可能导致结果的偏差，需要未来更大样本的研究来验证。

另外，在贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌的研究中，我们发现主要的毒副反应为中性粒细胞减少、腹泻、出血和恶心呕吐，大部分为轻至中度。III-IV级毒副反应经过对症治疗后好转，未有相关死亡事件发生。这说明贝伐单抗治疗转移性肠癌的安全性较高。

本研究发现贝伐单抗二线治疗转移性结直肠癌安全性较高，但是临床疗效有限，仍待更大样本的临床研究再进一步证明。

[1] Globocan 2008. Estimated cancer incidence, mortality,prevalence and disability-adjusted life years (DALYs)worldwide in 2008.Available from: http://globocan.iarc.fr.Accessed January 13,2013.

[2] Bennouna J,Sastre J,Arnold D,et al.Continuation of bevacizumab after fi rst progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): a randomised phase 3 trial[J].Lancet Oncol.2013,14(1):29-37.

[3] Beretta GD,Petrelli F,Stinco S,et al.FOLFIRI+bevacizumab as second-line therapy for metastatic colorectal cancer pretreated with oxaliplatin: a pooled analysis of published trials[J].Med Oncol,2013,30(1):486.

Effect and safety of bevacizumab in the second line treatment in Chinese patients with metastatic colorectal cancer

DU Hai-na
(Department of Oncology,Nanjing Hospital of Chinese Medicine,Jiangsu Nanjing 210000,China)

ObjectiveTo explore the treatment efficacy and toxicity of bevacizumab in Chinese patients with metastatic colorectal cancer(mCRC).MethodsA total of 30 patients with mCRC treated by chemotherapy plus bevacizumab between January 2011 and December 2016 were analyzed retrospectively by ORR,DCR,PFS,OS and toxicity.ResultsIn these 30 patients,the ORR and DCR were 10% ,60% respectively.The median durations of the PFS and OS were 4.5 months and 10 months,respectively.The maily adverse reactions were neutropenia,diarrhea,bleeding and vomiting.ConclusionA bevacizumab regimen in the second line treatment was well tolerated and limited effect in Chinese patients with mCRC.

Bevacizumab; Toxicity; Metastatic colorectal cancer

R735.3

A

ISSN.2095-8242.2017.066.13016.02

王雨辰