膀胱癌术后行卡介苗灌注的不良反应体会

张胜民，曲立成，候方方，孔庆阔，张萍萍

（吉林大学中日联谊医院，吉林 长春 130000）

1 临床资料

1.1 一般资料

本组共18例，均为行膀胱肿瘤电切术后，年龄30～75岁。平均年龄50岁。其中男性12例，女性6例。病理分期为Ta期为7例、T1期为11例。病理分级均为I～II级。

1.2 治疗方法

术后10～14 d开始用卡介苗120 mg，溶于40～50 mL生理盐水并充分摇匀，行导尿术，将导尿管插入膀胱腔，将稀释完毕的药液，经导尿管注入。注入后，病人不断变换体位（左侧、右侧、仰卧、俯卧），各约30 min，经2 h后自行排除药液。开始每周1次，共计6次；继之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，共计19次。

1.3 不良反应观察

治疗膀胱灌注用卡介苗后，①出现尿痛、尿频、排尿困难症状。其中，尿痛最常见。15例患者有表现。尿频有12例患者表现。排尿困难有1例。②血尿出现，延长疗程后症状减轻，有3例。③低热表现：常在用药后2～3小时出现，持续数天不等，多能自愈。其中5例出现低热情况。其余文献报道如全身系统性不良反应主要包括：流感样症状、 结核性败血症、膀胱挛缩等暂无发现[2]。

2 讨 论

卡介苗为一种活性生物制剂，其作用机制大多数研究认为，卡介苗膀胱内灌注可促进局部急性炎症从而激发局部免疫反应，杀伤或抑制肿瘤细胞的生长。膀胱灌注时卡介菌粘附于腔壁，局部出现水肿和充血，呈急性炎症变化，但可逐渐自愈，细菌可随之进入血流，形成免疫反应过程[3]。

膀胱内灌注卡介苗可引起膀胱刺激症状，出现尿痛、尿频、排尿困难、血尿等。这些反应可能是卡介苗的活性所发生的一定程度反应。这类膀胱刺激症状一般无需特殊处置，通过灌注后多饮水可得到缓解。患者出现发热，可以采取相应的退热处置对症治疗。

卡介苗是一种活菌苗，在治疗用卡介苗膀胱灌注过程中，应小心操作，不要造成黏膜损伤和尿道感染。灌注时应遵守无菌操作原则，防止逆行感染。逆行感染会引起相应的细菌性泌尿道感染，因此卡介苗灌注合并细菌性泌尿道感染会引起泌尿道炎症表现加重。同时由于卡介苗为减毒的活性结核杆菌，对广谱抗生素敏感，因此在治疗细菌性泌尿系感染时，应停止卡介苗灌注，以免影响卡介苗的治疗作用。出现尿道损伤时，亦不应继续卡介苗治疗。暂缓后，用药周期按原方案继续进行。

在2015年发表的一篇关于卡介苗标准剂量（81～150 mg）与降低剂量（标准剂量的1/6～2/3）的 Meta 分析中[4]，其统计结果显示，在降低肿瘤复发率方面，两组比较差异无统计学意义。在治疗后病情进展方面差异无统计学意义。在不良反应发生率方面降低剂量组低于标准剂量组，可以认为降低卡介苗剂量能够显著降低严重不良反应的发生，同时不会降低治疗效果[ 3]。因此减少膀胱内BCG灌注剂量，可减少毒副反应[5]。

在临床治疗过程中，认识到卡介苗膀胱灌注后出现相应的不良反应，可以提高患者对本身治疗的认识，同时临床工作者应根据病人的耐受性来调节卡介苗的剂量及疗程。减少治疗过程不良反应出现，消除患者焦虑，增强治疗信心。

[1]Morales A.Eidlinger D.bruceAW.Intracaritary bacillus Calmette Guerin in the treatment of superficial bladder tumors [J].JUrol.1976.116(2):180-183

[2]Lamm DL,van der Meijden PM,Morales A,el al. Incidence and treatment of complications of bacillus Calmette - Guerin intravesical therapy in superficial bladder cancer [J]. J Urol,1992,147(3):596-600.

[3]谭 政,宋争放.卡介苗膀胱灌注化疗的研究进展.肿瘤预防与治疗,2016,29(5):290-293.

[4]Zeng S,Yu X,Ma C,et al. Low -dose versus standard dose of bacillus Calmette- Guerin in the treatment of nonmuscle invasive bladder cancer: a systematic review and meta -analysis[J]. Medicin e(Baltimore),2015,94(49):e2176.

[5]Agrawal MS,Agrawal M.BansaI S,el a1.The safety and efficacy of different doses of bat.illus calmette guerin in superficial bladder transitional cell carcinoma[J].Urology,2007,70(6):5-8.