补肾健骨汤对绝经后骨质疏松症患者骨密度 及骨代谢指标的影响*

孙艳红 韩正云 李建民 (张家口 075500)

河北省张家口市赤城县人民医院

补肾健骨汤对绝经后骨质疏松症患者骨密度 及骨代谢指标的影响*

孙艳红 韩正云 李建民 (张家口 075500)

河北省张家口市赤城县人民医院

目的：探讨补肾健骨汤对绝经后骨质疏松症(PMOP)患者骨密度(BMD)及骨代谢指标的影响。方法：选取PMOP患者70例为研究对象，随机分为观察组和对照组。对照组口服钙尔奇D1粒/次、2次/d，阿仑膦酸钠70mg/次，1次/周；观察组在对照组基础上联合自拟补肾健骨汤，水煎服，每日1剂，2组疗程均为24周。2组治疗前后采集清晨空腹外周静脉血，采用ELISA法检测血清骨钙素(sOC)、骨碱性磷酸酶(sBAP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(sCTx)、尿Ⅰ型胶原交联N端肽(uNTx)等骨代谢指标，苦味酸法测定尿肌酐(Cr)，计算uNTx/Cr值；采用全自动生化检测仪测定钙(Ca)、磷(P)水平；采用双能X线骨密度仪测定治疗前后左侧位L2～4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward's三角区BMD。结果：观察组治疗后Ca水平高于同期对照组，P低于同期对照组(P<0.05)；观察组治疗后左侧位L2-4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward's三角区BMD水平均明显高于同期对照组(P<0.05)；观察组治疗后sOC、sBAP较治疗前升高，sCTx、uNTx/Cr较治疗前降低(P<0.05)，而对照组各指标无明显变化(P>0.05)。结论：补肾健骨汤联合阿仑膦酸钠可有效调节PMOP患者骨代谢标志物，抑制破骨细胞功能，刺激成骨细胞活性，改变骨吸收为主的高转换状态，提高BMD。

补肾健骨汤；绝经后骨质疏松症；骨痿；骨痹；骨枯；骨密度；骨代谢指标；阿仑膦酸钠

绝经后骨质疏松症(PMOP)指绝经后女性由于卵巢功能衰退，雌激素水平迅速减少，导致骨组织微结构退化、低骨量为特征的全身性疾病。[1]雌激素、二膦酸盐、降钙素等抗骨质重吸收药物对PMOP效果显著，但均存在一定毒副作用和不良反应。[2]PMOP属中医学的“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范畴，病机在于肾虚，中药补肾可从多个环节对肌体进行调节，可有效纠正肌体雌激素失衡和负钙平衡，提高PMOP患者骨密度(BMD)，改善疼痛症状。[3-4]本研究对PMOP患者采用自拟补肾健骨汤联合阿仑膦酸钠进行治疗，旨在探讨对BMD及骨代谢指标的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2月至2016年7月收治的PMOP患者70例为研究对象，随机分为观察组和对照组。观察组35例，年龄52～69岁，平均(61.5±4.4)岁；体质量59～62kg，平均(59.8±12.6)kg；绝经时间3～10年，平均(6.5±1.4)年。对照组35例，年龄52～69岁，平均(62.2±4.1)岁；体质量59～63kg，平均(59.7±11.8)kg；绝经时间3～10年，平均(6.4±1.5)年。2组年龄、体质量、绝经时间比较，差异无显著性(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合PMOP诊断标准及《中药新药临床研究指导原则》，[5-6]经双能X线(DEXA)测定骨密度T值≤-2.5，伴有不同程度自发性和(或)负重性周身疼痛或腰背痛。排除标准：心肝肾功能不全、各种内分泌疾病引起的继发性骨质疏松、骨关节病、近期骨折等；近6个月内服用过抗骨质疏松、糖皮质激素、性激素等影响骨代谢药物；对相关药物过敏及脱落病例。

1.3 方法 对照组口服钙尔奇D(惠氏制药，国药准字H10950029)1粒/次，2次/d，阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药，国药准字J20040004)70mg/次，1次/周。观察组在对照组基础上联合自拟补肾健骨汤，组方：熟地黄30g，淮山药15g，龟板胶、淫羊藿、山茱萸各10g，枸杞子15g，肉苁蓉、骨碎补、田七、淮牛膝各10g，菟丝子30g，水煎服，每日1剂。辨证：偏阳虚者加巴戟天、肉桂、制附子；偏阴虚者加生地黄、玉竹；气血虚者加黄芪、党参、当归、阿胶；疼痛甚者加乳香、没药。2组疗程均为24周。

1.4 观察指标 2组治疗前后采集清晨空腹静脉血，采用ELISA法检测血清骨钙素(sOC)、骨碱性磷酸酶(sBAP)、Ⅰ型胶原交联C端肽(sCTx)、尿Ⅰ型胶原交联N端肽(uNTx)等骨代谢指标，苦味酸法测定尿肌酐(Cr)，计算uNTx/Cr值；采用全自动生化检测仪测定钙(Ca)、磷(P)水平；采用双能X线骨密度仪测定治疗前后左侧位L2～4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward′s三角区BMD。

2 结果

2.1 治疗前后骨代谢指标比较 观察组治疗后sOC(μg/L)、sBAP(U/L)较治疗前升高(P<0.05)，sCTx(μg/L)、uNTx/Cr(nmol/nmol)较治疗前降低(P<0.05)，对照组治疗后sOC、sBAP、sCTx、uNTx/Cr无明显变化(P>0.05)，2组间比较差异有显著性(P<0.05)。详见表1。

组别例数时间sOC sBAP sCTxuNTx/Cr观察组35治疗前23.79±10.78 32.18±12.79 0.59±0.15 87.25±13.16 治疗后35.18±11.42*#71.47±11.66*#0.34±0.12*#53.28±14.65*#对照组35治疗前24.53±12.7432.42±11.840.59±0.1486.92±15.26治疗后25.27±10.5633.34±12.470.57±0.1685.38±16.61

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.2 治疗前后Ca、P水平比较 2组治疗后Ca(mmol/L)较治疗前升高(P<0.05)，P(mmol/L)较治疗前降低(P<0.05)，观察组治疗后Ca水平高于同期对照组，P低于同期对照组，2组间比较差异有显著性(P<0.05)。详见表2。

2.3 治疗前后BMD比较 2组治疗后左侧位L2～4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward′s三角区BMD(g/cm2)较治疗前升高(P<0.05)，观察组治疗后左侧位L2～4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward′s三角区BMD水平均明显高于同期对照组，2组间比较差异有显著性(P<0.05)。详见表3。

组别例数时间CaP观察组35治疗前2.19±0.151.21±0.18治疗后3.93±0.24*#0.58±0.21*#对照组35治疗前2.19±0.171.20±0.20治疗后2.88±0.22*0.96±0.27*

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别例数时间L2～4股骨颈 大粗隆 Ward's三角区 观察组35治疗前0.64±0.18 0.58±0.14 0.52±0.08 0.37±0.16 治疗后0.92±0.14*#0.75±0.17*#0.68±0.11*#0.64±0.11*#对照组35治疗前0.65±0.160.57±0.130.51±0.090.38±0.12治疗后0.77±0.16*0.65±0.15*0.56±0.10*0.45±0.14*

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

PMPO是绝经后妇女常见病，其原因与卵巢功能衰退，体内雌激素水平降低密切相关。[7]女性绝经后，下丘脑-垂体-性腺轴功能减退，卵巢分泌雌激素功能降低，导致骨吸收大于骨形成，使BMD降低及骨脆性增加。[8]阿仑膦酸钠为双膦酸盐类药物，具有较强的抗骨吸收作用，可有效阻断破骨细胞启动破骨过程；阿仑膦酸钠可强力亲和磷酸钙，吸附于羟基磷灰石结晶表面，抑制结晶前体和非结晶物质形成，阻止钙盐逸出，维持骨结构，增加BMD。[9]研究显示，[10]阿仑膦酸钠对破骨细胞有抑制作用，广泛用于骨代谢增高性疾病，对防治PMOP具有肯定疗效。PMOP属中医“骨枯”“骨痿”等范畴，肾虚为其主要原因。现代学者认为PMOP与肾精亏损、瘀血阻络、肝血亏虚、脾胃虚弱等因素有关，其中肾精亏损是该病发病关键，瘀血阻络是其病理产物和加重因素。[11]“肾主骨生髓，肾藏精，精生髓、髓养骨”，妇女绝经后，肾精虚少，骨髓化源不足，骨失所养，而元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀，王清任在《医林改错》中：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留”而瘀。明确地指出元气虚弱，会导致血瘀。认为PMOP患者病机为肾虚血瘀，因此治疗宜“补肾填精、强筋健骨”，以纠正肌体雌激素失衡、提高BMD、改善疼痛症状。[12]现代药理研究显示，[13]淫羊藿中总黄酮可调控去卵巢成骨细胞的代谢，抑制破骨细胞的分化与成熟，抑制骨吸收；龟板胶对骨吸收、骨内膜面形成有较好的控制作用，控制骨髓腔扩大，防止皮质骨流失；骨碎补可促进肌体对Ca的吸收等。本研究显示，观察组治疗后Ca水平高于同期对照组，P低于同期对照组(P<0.05)；观察组治疗后左侧位L2～4、左侧股骨颈、左侧大粗隆、左侧Ward′s三角区BMD水平均明显高于同期对照组(P<0.05)。提示补肾健骨汤联合阿仑膦酸钠可有效改善PMOP患者卵巢功能，促进钙盐沉积于骨组织，增加BMD。

骨代谢标志物分为骨形成标志物和骨吸收标志物，随着对骨代谢标志物的深入研究，临床联合检测可评估骨丢失率、骨质量及骨质疏松治疗效果。[14]sBAP、sOC由成骨细胞产生，可促进骨吸收，是反映骨细胞功能、骨转换率、骨形成特异性指标，其中sOC在一定程度上可预测BMD含量，间接预测骨折的发生。[15]uNTx与骨吸收密切相关，是判断PMOP最佳筛选参数。[16]sCTx是骨组织中胶原的代谢产物，当骨吸收增加时，血尿中sCTx含量增加。[17]本研究显示，观察组治疗后sOC、sBAP较治疗前升高，sCTx、uNTx/Cr较治疗前降低(P<0.05)，而对照组治疗后各指标无明显变化(P>0.05)。提示补肾健骨汤联合阿仑膦酸钠可有效恢复PMOP患者成骨细胞活性，抑制破骨细胞功能，降低骨吸收，促进骨形成。

综上所述，补肾健骨汤联合阿仑膦酸钠可有效调节PMOP患者骨代谢标志物，抑制破骨细胞功能，刺激成骨细胞活性，改变骨吸收为主的高转换状态，提高BMD。

[1]赵玺，赵文，孙璟，等.骨代谢指标与骨关节炎及绝经后骨质疏松症的关系[J].中国组织工程研究，2014，18(2)：245-250

[2]祁万霞，王俊梅，杨淑萍，等.激素替代疗法联合补肾通络法治疗绝经后妇女骨质疏松症临床观察[J].新中医，2015，47(12)：142-144

[3]吴海洋，索欢，王平.绝经后骨质疏松症的临床中药治疗进展[J].中国骨质疏松杂志，2015，21(2)：241-244

[4]孙利锋.补肾健骨方配合西药治疗骨质疏松症患者临床疗效观察及其安全性评价[J].陕西中医，2015，36(8)：1 000-1 002

[5]中国老年学学会骨质疏松委员会.骨质疏松症诊断标准学[S].中国骨质疏松杂志，2014，20(9)：1 007-1 009

[6]国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002.356-361

[7]何红晨，徐健，杨霖，等.低频脉冲电磁场对绝经后骨质疏松症患者平衡功能的影响[J].四川大学学报(医学版)，2014，45(1)：116-119

[8]张海林，陈惠清，倪卓民，等.绝经后妇女膝关节骨性关节炎和骨质疏松症发生率关系[J].中国骨质疏松杂志，2016，22(4)：463-466

[9]陈琳，游利，陈瑾瑜，等.应用阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松失效改用雷洛昔芬的疗效观察[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2015，8(2)：132-137

[10]汪元浚，杨发满，刘冀，等.阿仑膦酸钠联合阿法骨化醇对老年女性2型糖尿病合并骨质疏松患者动脉粥样硬化的影响[J].中国老年学杂志，2014，35(4)：906-908

[11]邓琳雯，母苓，刘艺. 130例绝经后骨质疏松症中医证型分布规律[J].成都中医药大学学报，2016，39(2)：76-78

[12]杜晓丽，郑德三，吕红玲.绝经后女性骨质疏松症的影响因素及中医证型分布规律初探[J].世界中医药，2014，9(6)：761-763

[13]邹震.补肾健骨汤治疗女性绝经后骨质疏松症的临床疗效观察[J].现代医药卫生，2016，32(11)：1 725-1 726

[14]于莉.骨代谢标志物实验室检测在绝经后骨质疏松症治疗中的意义[J].风湿病与关节炎，2015，4(2)：18-21

[15]赵光，沈霖，杨艳萍.青娥丸对绝经后骨质疏松症患者骨密度、血清MMP-2水平及骨代谢指标的影响[J]. 中西医结合研究，2012，4(3)：113-117

[16]余肾斌，孙辽军，胡炜.骨康胶囊治疗绝经后骨质疏松的临床应用及对骨转换标志物水平的影响[J].中华中医药学刊，2015，33(12)：2 970-2 972

[17]陈思敏，邓伟民，魏秋实，等.绝经后妇女血清OPN水平与骨密度及骨转换水平的相关性研究[J].中国骨质疏松杂志，2014，20(12)：1 393-1 397

(2016-10-28 收稿)

*张家口市科学技术和地震局计划项目：No.1021064D

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1007-5615(2017)01-0014-03