氨基酸转运蛋白在肝癌发生过程中的重要调节作用

氨基酸转运蛋白在肝癌发生过程中的重要调节作用

【据《Hepatology》2017年7月报道】题：氨基酸转运蛋白在肝癌发生过程中的重要调节作用(作者刘玭等)

原癌基因c-Myc是引发肝癌主要基因之一，其促进细胞恶变，最后导致肿瘤的发生。在小鼠肝脏中过表达c-Myc能引起肿瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子机制仍然知之甚少。来自加利福尼亚大学旧金山分校的刘玭等研究发现，mTORC1信号通路的激活是c-Myc诱导肝癌形成的必要条件，mTOR下游效应器真核细胞翻译启始因子4E结合蛋白1和核糖体蛋白S6激酶1共同调节细胞增殖。氨基酸作为细胞生长和增殖的必要条件，对mTORC1正常发挥功能起着至关重要的作用，转录组学数据分析表明c-Myc能够上调多种氨基酸转运蛋白的表达，如SLC1A5和SLC7A6，它们属于膜转运蛋白的溶质载体家族，这些转运蛋白在各种生理和病理过程中具有关键的作用。代谢组学分析表明c-Myc直接上调SLC1A5和SLC7A6，导致肝癌细胞对氨基酸的吸收增加，进而激活mTORC1信号通路。在人类肝细胞癌标本中，c-Myc的水平和SLC1A5/SLC7A6表达之间有很大的相关性。总之，这些数据表明在肝癌的治疗过程中，除了靶向mTOR信号通路以外，SLC氨基酸转运蛋白家族也渐渐成为有效的药物靶标，成为治疗肝癌的有效选择。

(清华大学药学院 陈立功 报道)