化学药物制剂处方及工艺研究

孙源源，陈 婷，黄 鑫

（正大天晴药业集团股份有限公司，江苏南京 210000）

化学药物制剂处方及工艺研究

孙源源，陈 婷，黄 鑫

（正大天晴药业集团股份有限公司，江苏南京 210000）

科技的进步带动了医学发展的脚步，药物作为重要的现代医疗工具，需要加强其管理工作来保证药效，从而保证患者的健康。近几年来，我国的医药事业发展迅速，制药工作者们对药物制剂处方及工艺进行了更加深入和广泛的研究。对常见剂型的一些处方工艺方案进行了研究。

药物制剂；处方及工艺；管理；研究

2015年以来，国家食品药品监督管理局提出了已上市品种一致性评价的要求，同时要求新申报的仿制药均应与参比制剂完成生物等效性研究。为此，制剂的处方工艺研究需要做到更细更好。下面对一些常见剂型的处方工艺研究方案进行总结对比。

1 口服固体制剂的处方工艺研究方案

口服固体制剂，最常见的主要是片剂和胶囊剂。研发初始，应对原料药的理化性质进行研究，随后选择适宜的辅料，进行辅料相容性实验的考察。通常片剂常用的辅料类型为：填充剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、助流剂及包衣粉。而胶囊剂除此之外，还应选择适应的胶囊壳，以保证产品质量稳定。

常用填充剂[1]为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉等，不仅有多个厂家的辅料可选，这些填充剂还有不同的型号，按照不同粒径及功能划分，分别适用于干法制粒、粉末直压和湿法制粒；常用的崩解剂[2]为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠，还有干淀粉、低取代羟丙基纤维素等可供选择。通过不同的加入方式及适宜的用量，可使片剂得到良好的崩解效果；常用的黏合剂包括淀粉浆、纤维素类（羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素）、聚维酮等，可通过将其配制成一定浓度的水溶液，湿法制粒或一步制粒时，可得到良好的制粒效果；润滑剂通常选择硬脂酸镁，助流剂选择微粉硅胶，均可使产品在压片过程中顺利，得到表面光洁的片剂；包衣粉一般包括增塑剂、高分子材料、遮光剂、色料等。可以自行根据处方配制，也可直接购买成品使用。胶囊壳[3]的选择，一般有明胶囊壳、羟丙甲纤维素囊壳、海藻多糖胶囊壳、肠溶胶囊壳等，可根据不同的原料药性质及制剂作用部位的需求，选择不同的胶囊壳。

2 液体制剂的处方工艺研究方案

液体制剂包括溶液剂、注射剂、乳剂、混悬剂等，药物以分子状态或微粒状态分散在介质中，形成稳定的均相或非均相体系，临床应用广泛，它们的性质、理论和制备工艺在药剂学中占有重要地位。

液体制剂的常用溶剂为水、甘油、二甲基亚砜、乙醇等。除溶剂外，还会添加一些附加剂，如增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂、抗氧剂、pH调节剂等。这些添加剂的作用，一是为了增加原料药的溶解度，二是为了保证溶液剂放置及使用过程中的稳定性。下面重点介绍以下注射液的处方开发及质量要求。

注射液的处方开发相对固体制剂来说，较为简单，以注射用原料药加上注射用溶剂，通过pH调节剂和等渗调节剂的调节，根据需要加入适当的抗氧剂等，即可满足处方开发的需求。但注射液的质量要求相当严格，需保证无菌、无热源，渗透压、pH值均在生理能接收的范围内。需检查澄明度、安全性、可见异物、不溶性微粒等，同时还需产品在有效期内安全有效。这就需要厂家严控质量关，生产出质量合格，安全稳定可控的产品，才能切实有效地保证广大患者的用药安全。

为保证注射液产品的安全性符合要求，一般会进行灭菌处理。常用的灭菌方案包括干热灭菌、湿热灭菌、热压灭菌、化学灭菌、无菌操作、除菌过滤等方案。通过考察灭菌参数的 F0值，来保证终产品的无菌。

3 中药制剂和化药制剂处方开发的异同

中药是我国的传统制药技艺，延续了中华民族几千年的智慧结晶。但是由于中药需煎煮，服用、携带不易，因此患者会选择更易携带、服用方便的西药。因此，国家选择了多个流传经年的经典中药成方，制成普通制剂，以期中药能更好的为患者所接受，发挥药效。现有的中药成方，多被开发成了液体中药成方制剂、固体中药成方制剂、半固体和气体中药成方制剂等。

中药成方制剂与西药制剂的不同之处在于，它需要将中药材中的有效成分提炼出来，才可以制成制剂。因此需进行中药材的处理、提取和纯化工作。中药材的浸出和纯化，多选择水醇法、蒸馏法、透析法、超滤法和离子交换法等。中药成方制剂多选用片剂，采用制粒压片法制备。包括全粉末制粒法、浸膏与药材细粉制粒法、药材有效部位制粒及化药和中药混合制粒的制剂。这些中药成方制剂，携带服用方便，定量准确，为患者提供了更多的选择，也使得中国历史文化的瑰宝，得以更广泛的留存及发展。

4 结束语

国家要求药企完成一致性评价工作以来，制药工作者们对处方工艺的研究进行的更加广泛和深入。只有能够深刻地了解不同剂型的作用机理、起效部位，熟悉各种类型辅料的用法用途，并对国内外的药物制剂进行全方位的研究，才能切实提高自身研发水平，研发出安全有效的药物，造福群众。

[1] 杨洋 .浅谈片剂常用的稀释剂 [J].亚太传统医药，2009，（8）：163-164.

[2] 李芳婷 .常见分散片崩解剂的性能与应用 [J].湖南中医药大学学报，2016，（A01）：298-299.

[3] 李奉勤，史东霞，李晓瑞，等 .冠心胶囊成型辅料的选择与工艺研究 [J].中国现代中药，2016，8（8）：21-22.

Study on Prescription and Technology of Chemical Drug Preparation

Sun Yuan-yuan，Chen Ting，Huang Xin

Scientif i c and technological progress has led to the pace of medical development.Drugs as an important modern medical tool，need to strengthen its management work to ensure eff i cacy，so as to ensure the health of patients.In recent years，China’s rapid development of the pharmaceutical industry，pharmaceutical workers on the prescription of pharmaceutical preparations and technology for a more in-depth and extensive research.In this paper，some prescription process research programs of common dosage forms were studied.

pharmaceutical preparations ；prescription ；process ；management；research

TQ460.6

：A

：1003–6490（2017）07–0181–01

2017–05–20

孙源源（1984—），女，江苏盐城人，工程师，主要从事药品研发工作。