微创经皮肾镜取石术后应用尖吻蝮蛇血凝酶止血的安全性评价

刘彩灵　夏昕晖　吴炜嘉　郑汉雄

【摘要】 目的：评价微创经皮肾镜取石术（MPCNL）术后使用尖吻蝮蛇血凝酶（HCA）止血的安全性。方法：选取40例患者，術前及术中不给予止血药，术后1～3 d连续静脉注射尖吻蝮蛇血凝酶（HCA），观察术前和给药后第3天机体的凝血功能和安全性指标。结果：40例患者术前及给药后第3天的生命体征、肝肾功能以及凝血功能相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：微创经皮肾镜取石术后使用尖吻蝮蛇血凝酶减少创面渗血有较高的安全性。

【关键词】 尖吻蝮蛇血凝酶； 微创经皮肾镜取石术； 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2016）30-0001-02

Safety Evaluation of Haemocoagulase Agkistrodon Application after Minimally Invasive Percutaneous Nephrolithotripsy/LIU Cai-ling，XIA Xin-hui，WU Wei-jia，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（30）：1-2

【Abstract】 Objective：To evaluate the safety of hemocoagulase agkistrodon（HCA） application after minimally invasive percutaneous nephrolithotripsy（MPCNL）.Method：40 patients were selected，they were not given hemostatics before operation and during operation，intravenous injection of haemocoagulase agkistrodon was given to the patients continuously 1 to 3 days after surgery.The coagulation function and safety indexes were observed before operation and the third day after drug administration respectively.Result：There were not statistically significant differences in the coagulative function，hemostatic function，hepatic and renal function values between before operation and the third day after drug administration（P>0.05）.Conclusion：The application of haemoeoagulase agkistrodon after operation and the third day after drug administration for reducing wound ooze blood is safe.

【Key words】 Haemocoagulase agkistrodon； Minimally invasive percutaneous nephrolithotripsy； Security

First-authors address：Futian Peoples Hospital Affiliated to Guangdong Medical College，Shenzhen 518033，China

尖吻蝮蛇血凝酶（Heamocoagulase Agkistrodon，HCA）是从尖吻蝮蛇毒液中发现的一种蛇毒类凝血酶（Thrombin like enzyme，TLE）[1]。该酶能从纤维蛋白原释放纤维蛋白肽A（FPA）和少量纤维蛋白肽B（FPB），形成的血纤维蛋白单体聚集在一起，通过共价交联在凝血因子XⅢa和Ca2+的存在形成纤维蛋白聚合物，从而发挥止血作用[2]。临床应用前的大量实验结果表明，该酶能缩短全血凝固时间，具有良好的止血作用。HCA不激活凝血因子XⅢ，不影响血液中凝血酶原和血小板数量，形成容易降解的纤维蛋白单体聚合物，不引起血液高凝状态和弥散性血管内凝血（DIC），在正常血管内没有血小板凝聚作用，无血栓形成危险[3]。HCA的临床应用目前主要集中在术前及术中用药减少术中出血，对于术后应用的报告很少[4]。本文通过对笔者所在医院30例微创经皮肾镜取石术（MPCNL）后静脉使用HCA患者的情况进行分析，以评估尖吻蝮蛇血凝酶在经皮肾镜取石术后临床应用的安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月-2015年9月在笔者所在医院泌尿外科就诊需行微创经皮肾镜取石术的40例患者，其中男23例，女17例；年龄18～65岁，平均（41.5±12.1）岁。肾多发性结石17例，孤立肾肾结石1例，肾铸形结石13例，输尿管上段结石9例。10例曾行多次体外冲击波碎石术（ESWL），既往有手术史5例，其中2例曾经行1次MPCNL，3例曾行输尿管镜钬激光碎石术。所有患者均于全身麻醉下行手术。患者术前检查包括测量生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）及心肺检查和心电图检查，同时进行血常规、凝血功能及肝肾功能检查，并且所有化验值均在正常范围，检测指标不正常的病历予以剔除。将有血液系统疾病、出凝血功能异常、全身性疾病处于发作期、妇女月经期等的患者排除在外。

1.2 方法

所有患者术前及术中均不给予尖吻蝮蛇血凝酶处理，术后1～3 d

连续给予静脉注射用尖吻蝮蛇血凝酶2 U，1次/d。使用前用生理盐水5 ml溶解后，外周静脉缓慢注射，注射时间大于1 min。

1.3 观察指标

观察比较术前及给药后第3天患者基本生命体征（体温、脉搏、呼吸、血压）、心电图检查、血常规（WBC、RBC、Hb、PLT）、凝血功能（PT、TT、APTT、FIB）、肝功能（ALT、TBIL）及肾功能（BUN、Cr）。

1.4 统计学处理

用SPSS 19.0软件统计处理相关数据，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 给药后生命体征变化

所有患者手术过程顺利，术中及术后无严重并发生症出现。患者术前及给药后第3天体温（T，腋窝）、脉搏（P）、呼吸（R）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）变化差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者使用HCA前后心电图检查（0=正常心电图，1=异常心电图）结果比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 血常规

手术前及给药后第3天，患者的血常规检查中，RBC、Hb及PLT比较差异无统计学意义（P>0.05）；WBC比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 凝血功能

患者术前与给药后第3天凝血功能各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 肝肾功能

患者术前与给药后第3天肝功能、肾功能各项指标比较差异均无统计学意义（P>0.05），详见表4。

3 讨论

微创经皮肾镜取石术（MPCNL）是泌尿外科常见的手术之一，术后出血为最常见、最主要的并发症。为减少MPCNL术后出血，除了严格掌握手术适应证、禁忌证、术中精细操作和充分止血外，合理应用止血药物也是一项极为重要的措施。

机体凝血是固定一系列酶促反应，包括内源性凝血和外源性凝血两种途径。两种途径共同激活凝血因子X，使其活化后激活凝血酶，水解纤维蛋白原（AαBβγ）2形成纤维蛋白单体（αβγ）2而发生凝血[5]。而凝血酶另一个重要的作用：激活因子XⅢ，形成XⅢa活化形态，使纤维蛋白形成不易溶解的纤维蛋白络合物。尖吻腹蛇血凝酶（HCA）只含单一类凝血酶成分，不含凝血因子X（FXa），FXa在凝血酶的产生及形成过程中起决定性的作用，对“凝血瀑布”有正反馈作用，由于过度放大有诱发血栓形成的危险。另一方面，HCA释放纤维蛋白肽A（FPA）和少量的纤维蛋白肽B（FPB）的纤维蛋白原，但没有激活凝血因子XⅢ，凝血因子X和凝血酶原形成的纤维蛋白单体聚集在一起，通过共价交联在凝血因子XⅢa和Ca2+的存在形成纤维蛋白聚合物为不溶性稳定的纤维蛋白凝块。然而HCA正是由于其靶点明确，不含凝血酶原激活物，不激活凝血XⅢ和X因子，仅水解纤维蛋白原的a亚基，裂解出FPA，形成纤维蛋白单体（aBβγ）2，通过非共价键聚合成可溶性纤维蛋白多聚体[6]，从而发挥止血作用，很快被内皮系统吞噬和循环系统清除[7]，避免了对血管内栓塞及弥散性血管内凝血（DIC）等血管并发症[8]。HCA对毛细血管及黏膜渗血疗效可靠，但对动静脉血管出血必须靠结扎才能有效止血[9]。MPCNL对肾脏动静脉损伤较为少见，HCA对其术后止血效果可。目前报道的关于HCA的应用较多的是术前或术中应用，缩短手术切口出血时间，关于术后应用HCA的报道较少。

本研究就微创经皮肾镜取石术（MPCNL）术后应用HCA止血的安全性进行临床观察。术后连续应用1～3 d，用药后第3天观察患者生命体征、复查血常规、凝血功能及肝肾功能，发现术后连续应用HCA患者的各项指标与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。故术后应用HCA，对患者的凝血功能、肝肾功能并不产生影响，与文献[4，10]报道，HCA在外科手术后应用的安全性评价是一致的，提示术后连续应用HCA有较高的安全性。术后患者WBC指标有所增高，属正常现象，考虑为术后炎症反应，与使用HCA无明显关系。故术后应用HCA，对患者血常规（RBC、Hb及PLT）无明显影响。故微创经皮肾镜取石术（MPCNL）术后适当的应用止血药物可降低术后创面渗血的风险。但目前关于HCA用于术后止血的报告不多，术后如何更为合理有益的使用HCA，尚需进一步研究。

参考文献

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（收稿日期：2016-06-13）