脉血康胶囊联合羟基脲片治疗真性红细胞增多症临床研究

臧奉娇+王树庆+王念德

摘要：目的 观察脉血康胶囊联合羟基脲片治疗真性红细胞增多症（PV）的临床疗效，及不良反应。方法 随机将52例PV患者分为试验组、对照组各26例。对照组给予西药羟基脲片治疗；试验组在对照组的基础上加用脉血康胶囊。观察两组患者治疗前后临床完全缓解率、中医证候积分、外周血象的变化及不良反应。结果 试验组临床完全缓解80.76%，对照组临床完全缓解率为46.15%。两组治疗前后中医症候积分差值，试验组为（8.85±1.18）；对照组为（5.02±0.99）。两组治疗后外周血，红细胞、血红蛋白及血小板均降低。试验组血小板降低较对照组明显。患者治疗过程中无明显用药后不良反应发生。结论 脉血康胶囊联合羟基脲片治疗PV 疗效较单用羟基脲片显著，可明显改善PV患者中医症候及外周血象，并可减少羟基脲片的不良反应，提高PV 患者的生活质量。

关键词：真性红细胞增多症；脉血康胶囊；羟基脲片；中西医结合疗法

Abstract：Objective To observe the clinical effect of Vein blood kang capsule in the treat of Polycythemia Vera（PV） and to compare with the group which use western medicine ，hydroxyurea only. Methods The treatment group of 19 cases use vein blood kang capsule and hydroxyurea.The control group of 19 cases use hydroxyurea only. Observe the clinical complete remission rate，total efficiency of TCM syndromes and TCM syndrome scores.Results The complete remission rate in treatment group was 80.76% ，and in control group was 46.15 %. Two groups in total efficiency of TCM syndromes have significant difference compared.The reduce of platelet have difference，the treatment group has much more difference from the control group.And in the research，there are no untoward effects. Conclusion Vein blood kang capsule with hydroxyurea could improve PV patients' the blood routines ， reduce adverse reactions of hydroxyurea and improve their quality of life than hydroxyurea only ，and it can also reduce the untoward effects of hydroxyurea.It can improve the quality of PV life .

Key words：Polycythemia vera；Vein blood kang capsule；Hydroxyurea；Combination of Chinese traditional and Western medicine therapy

真性紅细胞增多症（Polycythemia vera，PV） 简称"真红"，是一种克隆性骨髓增生性的疾病，以红细胞异常增多为主，并伴有白细胞、血小板增多[1]。临床以皮肤紫红、血栓、肝脾肿大、头晕、头痛、高血压、手脚麻木等症状为主[2]。目前治疗方法有：静脉放血、化疗药物、中医中药治疗。药物使用，特别是化疗药物之中常用的有：羟基脲片、干扰素a、三尖杉酯碱、烷化剂，临床证实有效，但维持用药易复发，并出现血栓、栓塞、出血等并发症，PV患者生活质量难以提升，甚至会导致死亡[3]。真性红细胞增多症就中医的角度，属于"血证、癥积、血积、血实、眩晕、积证"等范畴[4]。按照中医的辩证论治原则，在常规西药治疗的同时，配合使用具有活血化瘀中成药"脉血康胶囊"，可使PV患者血瘀症状得到明显改善。现对52例我院住院及门诊长期随访的PV患者进行临床观察分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 52例病例来自潍坊医学院附属医院，均为2013年12 月～2015 年6月住院及门诊长期随访的PV患者。52例病患者就诊时编号，按奇数偶数，分为试验组组和对照组各26例。其中试验组男15 例，女11例；年龄20～78岁，平均年龄（55.76±14.10）岁；病程0.8～150个月，平均（42.06±23.41）个月。对照组男17例，女9 例；年龄20～77 岁，平均年龄（47.76±13.79）岁；病程0.6～200个月；平均（37.67±23.40）个月。两组患者在年龄、性别、病程等方面经统计分析具有可比性（P>0.05）。

1.2诊断标准 诊断标准参照《血液病诊断及疗效标准》[5]制订的有关标准。血瘀证及其中医证候积分的诊断标准均参照《中药新药临床研究指导原则·中药新药治疗血瘀证的临床研究指导原则》[6]有关的标准制订。

1.3纳入标准及排除标准 符合西医诊断标准和中医诊断标准；年龄20～80岁；患者签署知情同意书。排除短暂性及失血继发性的红细胞增多；妊娠及哺乳期妇女；有精神疾患或不能合作者。

1.4方法

1.4.1治疗方法 对照组采用西药常规治疗：羟基脲片 （齐鲁制药有限公司，规格：0.5 g）30 mg·kg-1·d-1分2次口服，连用7d后，第8 d起剂量减少50%，后视血细胞数调整，维持量0.5～1.5 g·d-1口服。

试验组在对照组的基础上给予脉血康胶囊（贵州信邦制药股份有限公司，规格0.25 g），用法：3次/d，每次0.5～1.0 g·d-1，口服。

两组均6个月为1疗程，治疗过程中并给予支持治疗，在用药期间合并感染者，根据药敏试验或经验性抗感染治疗。

1.4.2观察方法及疗效指标 疗效标准参照《血液病诊断及疗效标准》[7]制订的有关标准。根据《中药新药临床研究指导原则》进行中医证候积分，作为判定证候疗效的标准。

1.4.3安全性指标 血常规、肝功、肾功、电解质、血糖测定、尿常规、粪便常规，心电图。

1.5统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理。计量资料以（x±s）表示；组间比较进行t检验；计数资料采用χ2检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1疾病疗效 试验组完全缓解率为80.76%，对照组完全缓解率为46.15%，两组比较，差异有显著性，见表1。

2.2中医证候总积分变化 两组治疗前后中医证候积分差值比较，差异均有显著性（P<0.05）。试验组中医证候总积分差值与对照组相比，差异有显著性（P<0.01），见表 2。

2.3血常规变化 两组治疗前后血常规比较，红细胞、血小板及血红蛋白，差异有统计学意义（P<0.05）；在试验组中，血小板与对照组比较，差异有显著性（P<0.05），见表3。

3 讨论

PV属于造血干细胞发生JAK2V617F[9]突变，引起细胞因子酪氨酸磷酸化酶呈现持续激活状态，从而使红系高增值、低调亡及恶性克隆。临床表现多血症及血栓形成[10]。羟基脲片现作为治疗PV有效及常用化疗药物，是一种核苷酸还原酶抑制剂，可作用于细胞分裂S期，抑制DNA合成，从而导致增生的细胞凋亡。疗效确切，但存在诸多问题：①不良反应多，如骨髓发生抑制，全血细胞减少，白细胞过低等情况；②PV患者常伴有有血栓等疾患，主要原因在于患者血细胞增多，血细胞比容和血容量绝对增多，速度降低、血液粘滞度增高、血管内压力增高，从而导致血管内膜损伤[11]最终导致血栓等疾病的发生，羟基脲片会加重此类病情的发展。本研究旨在运用中西医结合办法，治疗PV患者诸多症候及伴随各种症状。

PV属中医学"血证、癥瘕、癥积、积证"，患者多面红，唇舌暗红，苔黄、厚腻，脉滑数或弦，女性常有痛经史，经行下腹痛坠胀，经期时间延长，经色暗，量多，血块明显[12]，中医辨证论治当以活血化瘀行经为主，本研究就此治疗原则给予PV活血化瘀、破血通经药物脉血康胶囊治疗，经临床观察、研究，其效果确切，且不良反应少。

脉血康胶囊是由鲜水蛭冷冻干燥粉末制成的一种肠溶胶囊制剂，其能起到破血逐瘀、通脉止痛的作用。它的有效成分水蛭素是从动物药水蛭中提取的抗凝血蛋白质[13]，可有效防治PV患者出血、栓塞等并发症，疗效显著，且复发率低。《本经》中叙述，"水蛭，味咸平，主逐恶血、瘀血、月闭，破血瘕积聚，无子，利水道。"《本草纲目》谓其："咸走血，苦胜血。水蛭之咸苦，以除蓄血，乃肝经血分药，故能通肝经聚血。"《中華人民共和国药典》2010版（一部）也收录水蛭，强调破血痛经，逐瘀消瘕的作用。现代研究发现，水蛭素延长APTT、PT、TT均在正常范围之内[14]。

我们通过长期的临床观察发现，脉血康胶囊联合羟基脲片治疗PV 疗效较单用羟基脲片显著，可明显改善PV患者中医症候及外周血象，缩短外周血象的恢复时间，且相对安全，服药期间，患者的出血、凝血时间无明显变化，目前为止未发现肝肾功能损害的病例，其详细作用机理有待进一步探讨。

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编辑/金昊天