江西省初次复治肺结核化学治疗新方案的临床对照研究

吴于青+梁秀丽+廖永美

【摘要】 目的：探索超短程化疗方案用于治疗初次复治肺结核的临床效果，制定出初次复治肺结核化学治疗新方案。方法：选择2009年9月-2010年8月本院诊治的240例痰涂阳初次复治肺结核患者，随机分成标准方案组（A组）、氧氟沙星组（B组）、左氧氟沙星组（C组）和超短程化疗组（D组），分别给予2SHREZ/6HRE、2OfxPaREZ/6OfxPaR、2LfxPaREZ/6LfxPaR和5MfxPaRfbEZ的治疗方案。比较四组患者临床疗效、痰菌转阴率、病灶吸收、空洞闭合情况。结果：治疗2个月时，四组痰菌转阴率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗结束时，B组、C组及D组的痰菌阴转率、病灶吸收显吸率、空洞闭合率均显著高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），B组、C组及D组两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。四组患者治愈和失败情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：5MfxPaRfbEZ超短程化疗方案治疗初次复治肺结核具有良好效果，具有较好的临床应用价值。

【关键词】 初次复治肺结核； 化学治疗； 氟喹诺酮类药物； 治疗新方案

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect of ultra short course chemotherapy regimen in first time retreatment of pulmonary tuberculosis，develop a new chemical treatment plan for the first time retreatment of pulmonary tuberculosis.Method：240 cases of primary pulmonary tuberculosis with smear positive sputum smear，who were diagnosed and treated in our hospital from September 2009 to August 2010，they were randomly divided into standard group（group A），Ofloxacin group（group B） and Levofloxacin group（group C） and ultra short course chemotherapy group（group D），and they were given 2SHREZ/6HRE，2OfxPaREZ/6OfxPaR，2LfxPaREZ/6LfxPaR and 5MfxPaRfbEZ.The clinical curative effect，the sputum negative conversion rate，focus absorption and cavity closure of the four groups were compared.Result：After 2 months of treatment，comparison of the sputum negative conversion rate of the four groups， there were no significant differences（P>0.05）.At the end of treatment，the sputum negative conversion rate，focus absorption and cavity closure rate significant absorption rate of group B，C and D were significantly higher than that in A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.B group，C group and D group compared with each other，the differences were not statistically significant （P>0.05）.There were no significant differences between the four groups in the cases of cure and failure（P>0.05）.Conclusion：5MfxPaRfbEZ ultra short course chemotherapy has good curative effect in the first time retreatment of pulmonary tuberculosis，and has good clinical application value.

【Key words】 First time retreatment of pulmonary tuberculosis； Chemotherapy； Fluoroquinolones； New treatment plan

First-authors address：Jiangxi Chest Hospital，Nanchang 330006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.36.013

在嚴格的化疗管理基础上采用标准初治肺结核化疗方案能使接近90%的初治肺结核患者受益[1-2]。但复治肺结核在治疗方案选择和确定上则较为复杂和困难，期治疗效果往往较差，此类患者构成我国耐药结核病的主体，特别在多耐药结核病（polydrug-resistant tuberculosis，PDR-TB）、耐多药结核病（Multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB）及严重耐药结核病（Extensive drug resistant tuberculosis，XDR-TB）最为常见[3-6]。因此，制定合理的复治肺结核治疗方案，能够有效控制耐药结核在我国以及全球的传播和流行[7]。文献[8]报道称，初治肺结核患者经规则治疗失败后再采用标准化方案治疗，其治疗有效率显著降低，治愈率仅53.6%。故对复治肺结核患者进行初次治疗时，应选择与患者复治类型和药敏情况相对应的化疗方案，能够有效提高治疗效果，减少耐药性的发生[9-10]。本研究针对初次复治肺结核采用大样本的临床对照研究，制定初次复治肺结核化学治疗新方案，总结出超短程化疗方案用于治疗复治肺结核的应用模式，现报告如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年9月-2010年8月本院诊治的240例痰涂阳初次复治肺结核患者，其中男158例，女82例，平均年龄（43.2±6.8）岁。纳入标准：（1）符合《肺结核诊断和治疗指南》中有关复治结核病诊断标准[11]；（2）年龄18～65岁；（3）肝肾功能正常，空腹血糖<6 mmol/L；（4）能理解并已签署知情同意书。排除标准：（1）合并肺外结核病，但不包括未发展成为结核性脓胸的结核性胸膜炎患者；（2）对本研究所使用的化学药物有过敏史；（3）合并有重要器官功能障碍，或者长期服用免疫抑制剂者；（4）嗜酒者（大于10年，且每日大于2两白酒）；（5）根据研究者判断，患者有任何不适合参加本研究的或可能使患者不能可靠地参加本研究全过程的任何疾病；（6）曾经入组后中途放弃和退出者不能再入组。本研究经本院学术委员会批准进行。将240例患者随机分为标准方案组（A组）、氧氟沙星组（B组）、左氧氟沙星组（C组）和超短程化疗组（D组），各60例。

1.2 治疗方法 A组：2SHREZ/6HRE，B组：2OfxPaREZ/6OfxPaR，C组：2LfxPaREZ/6LfxPaR，D组：5MfxPaRfbEZ，A组、B组及C组治疗分为两个阶段，第一阶段为强化期，每日用药，时间为2个月，第二阶段为巩固期，每日用药，时间为6个月；D组不分强化期和巩固期，每日用药，服用5个月。药物使用剂量及用法见表1。

1.3 观察指标 治疗过程中观察并记录患者症状评分、体检资料、痰液检查，在治疗第2、5、8个月末行胸片（正位片）检查。治疗期间每月进行下列检查：血、尿常规，血沉；肝、肾功能、尿酸；心电图（限于使用莫西沙星者）；空腹血糖。

1.4 疗效判定标准 （1）痰菌阴转率：治疗第2个月末及治疗结束时痰涂片、痰培养转阴率。（2）X线片检查：①病灶，显吸：病灶减少超过50%；吸收：病灶减少不足50%；不变：患者病灶无明显变化；恶化：患者病灶增大。②空洞，闭合：患者空洞闭合或者发生阻塞性闭合；缩小：空洞直径减小超过50%；不变：空洞直径减小或者增大不足原有直径的50%；增大：空洞增大超过原空洞直径1/2[12]。（3）治疗转归判断，①治愈：患者完成规定的疗程，治疗终末连续2次涂片结果阴性，每次间隔30 d；②死亡：在治疗过程中研究对象由于各种原因导致的死亡，分为结核死亡和非结核死亡；③失败：治疗终末2个月内痰涂片有1次阳性；④丢失：由于任何原因治疗中断连续2个月或以上。

1.5 统计学处理 采用SPSS 21.0进行数据统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 纳入本研究的240例患者中，8例未完成治疗，其中1例因效果不佳患者要求停止治疗，2例在治疗过程中发生严重肝损伤，3例发生严重消化道反应，4例关节疼痛。四组患者临床资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 痰菌阴转率比较 治疗2个月时，四组痰菌转阴率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗结束时，B组、C组及D组痰菌阴转率均显著高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），B组、C组及D组两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 治疗结束时病灶吸收和空洞X线片检查结果比较 治疗结束时，B组、C组及D组病灶吸收显吸率均显著高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），B组、C组及D组两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。B组、C组及D组空洞闭合率均显著高于A组，差异均有统计学意义（P<0.05），B组、C组及D组两两比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 治疗转归比较 四组患者治愈和失败情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

临床实践证明，严格化疗管理基础上的标准初治肺结核化疗方案能够使90%的初治肺结核患者痊愈[13]。但由于耐药结核杆菌的存在使得规则治疗失败的肺结核患者再采取标准的复治方案治疗时仍具有较高的失败率[14]。目前的客观事实是，影响标准复治化疗方案效果的因素较多且复杂，主要有以下因素：（1）细菌耐药；（2）初治用药的不规范；（3）复治肺结核仍有不同的类型；（4）个体对药物的耐受性[15-17]。国内已有不少研究发现复治肺结核的治疗效果与许多因素有关[18]，但鲜有关于影响初次复治肺结核患者治疗效果因素的系统研究。复治肺结核患者耐药性与其先前治疗中所使用的药物有关，不同复治类型的肺结核患者在初次治疗时所发生的耐药性也因此不同[19]。因此多年来一直使用的標准复治结核病治疗方案在耐药结核病频繁发生的背景下进行调整。传统采用的2SHREZ/6HRE标准治疗方案易发生耐药性，且治疗周期多在8个月以上，患者治疗依从性较差，本研究中，B组、C组及D组治疗结束时菌阴转率、病灶吸收显吸率和空洞闭合率均显著高于A组（P>0.05）。施伎蝉等[20]研究了2SHREZ/6HRE方案与5MfxPaRfbEZ方案对复治涂阳肺结核患者的治疗效果，结果表明后者涂阳转阴率、病灶吸收显吸率和空洞闭合率均显著好于前者，与本研究结果一致。

综上，5MfxPaRfbEZ超短程化疗方案治疗初次复治肺结核具有良好效果，具有较好的临床应用价值。

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（收稿日期：2016-08-16） （本文编辑：张爽）endprint