血清胱抑素C水平与缺血性心力衰竭患者近期预后之间的相关性

易志刚+郭文安+吴娟

【摘要】 目的：分析缺血性心力衰竭患者近期预后与血清胱抑素C（CysC）水平之间的相关性。方法：选取笔者所在医院2015年6月-2016年6月收治的缺血性心力衰竭患者70例设为心衰组，另选取同期体检的健康者70例设为对照组，患者入院后均檢测CysC水平，心衰组依据CysC水平分为正常CysC组（31例）与高CysC组（39例），探讨CysC水平与缺血性心力衰竭患者近期预后的关联。结果：心衰组CysC、尿素氮（BUN）及血清肌酐（Scr）水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），且心衰组心功能越差，CysC水平越高，差异有统计学意义（P<0.05），但Scr与BUN水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；高CysC组（左心射血分数）LVEF明显低于正常CysC组，NYHA分级明显高于正常CysC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；高CysC组心血管事件发生率为59.0%，住院死亡率为15.4%，3个月内再入院率为48.7%，3个月内全因死亡率为25.6%，均明显高于正常CysC组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：CysC水平与缺血性心力衰竭患者近期预后密切关联，可考虑作为缺血性心力衰竭患者的预测因子。

【关键词】 血清胱抑素C水平； 缺血性心力衰竭； 近期预后； 相关性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.35.020 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）35-0042-03

随着我国人口老龄化趋势的日益加剧，冠心病患者数量不断增加。缺血性心力衰竭预后较差，尤其是合并肾功能不全者，尽早开展危险分层并予以理想血运重建与适当药物治疗可对预后予以改善[1]。为降低患者死亡率，需对主要致死危险因素予以明确。血清肌酐（Scr）浓度为临床对肾功能予以反映的传统指标，诸多研究证实其可作为缺血性心力衰竭患者的独立预测因子，但在评价早期肾病变方面局限性明显。血清胱抑素C（CysC）为新型理想内源性肾功能评价标志物，相较于Scr在评价肾小球滤过率早期轻微改变时敏感度与准确性更高。为探讨CysC与缺血性心力衰竭患者近期预后之间的关联，现对缺血性心力衰竭患者70例进行研究，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选择笔者所在医院2015年6月-2016年6月收治的缺血性心力衰竭患者70例，设为心衰组，均经病史、超声心动图、X线胸片及体检确诊，排除其他明确原因诱发的肾功能不全、贫血、其他系统严重疾病、急性心肌梗死、恶性肿瘤、糖尿病肾病及自身免疫性疾病等。患者入院后均检测CysC水平，依据基线水平分为正常CysC组（31例，<1.8 mg/L）与高CysC组（39例，≥1.8 mg/L）。正常CysC组：男19例，女12例，年龄45～82岁，平均（61.7±6.3）岁；合并症，糖尿病10例，高血压23例，心肌梗死13例。高CysC组：男25例，女14例，年龄43～81岁，平均（60.5±5.8）岁；合并症，糖尿病12例，高血压22例，心肌梗死11例。另选取同期于医院体检的健康者70例设为对照组，其中男36例，女34例，年龄41～78岁，平均（58.6±5.7）岁。

1.2 方法

患者入院后24 h内抽取空腹状态下静脉血，乙二胺四乙酸抗凝，离心处理分离血浆，保存于-80 ℃，应用颗粒增强免疫比浊法测量血清CysC水平（肝肾疾病特种蛋白监测仪），乳胶包被的多克隆兔抗人胱抑素C抗体为主试剂，测定范围0～6.00 mg/L，正常参考范围0.6～1.4 mg/L。酶法检测尿素氮（BUN）与血清肌酐（Scr），同时测定心衰组患者左心射血分数（LVEF）水平并统计NYHA分级（美国纽约心脏病学会心功能分级）。随访3个月，对心衰正常CysC组与高CysC组心血管事件如心源性休克、再发心肌梗死、心室颤动、心源性猝死及急性心力衰竭等发生率予以记录，同时统计住院死亡率、3个月内全因死亡率及3个月内再住院率。

1.3 统计学处理

用软件SPSS 21.0对数据进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心衰组与健康组CysC、BUN及Scr水平对比

心衰组CysC、BUN及Scr水平明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），且心衰组心功能越差CysC水平越高，差异有统计学意义（P<0.05），但Scr与BUN水平各级别间差异无统计学意义（P>0.05），见表1、表2。

2.2 心衰组不同CysC水平患者各观察指标及近期预后对比

高CysC组LVEF明显低于正常CysC组，NYHA分级明显高于正常CysC组，对比差异有统计学意义（P<0.05）；高CysC组心血管事件发生率为59.0%，住院死亡率为15.4%，3个月内再入院率为48.7%，3个月内全因死亡率为25.6%，均明显高于正常CysC组，对比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

流行病学调查结果显示，我国成年人心力衰竭发生率约为0.9%，超过55岁人群发生率为1.3%左右，患者因心力衰竭住院后未来12周内死亡率或再入院率约为25%[2]。心力衰竭最常见的原因为慢性心肌缺血与急性心肌梗死，损伤心肌后诱导心肌细胞凋亡，且改变细胞外基质及其组成，最终导致心力衰竭与心室重构。对缺血性心力衰竭发生机制及对预后产生影响的危险因素予以分析研究，有利于临床选择早期治疗方案时尽量避开危险因素以免导致病情进展，可有效改善临床治疗效果及预后。以往临床研究缺血性心力衰竭危险因素主要来源为前瞻性分析临床试验人员，试验入选人群与临床真实患者还是存在差异，如试验对象多排除高龄患者，而当前缺血性心力衰竭却逐渐呈现出高龄化趋势。endprint

当前我国人民生活方式不断改变，且人口老龄化趋势不断加剧，导致慢性缺血性心力衰竭患者越来越多。该病主要因心肌收缩力明显不足时降低心排血量的同时出现左心室舒张末压升高伴随症，致使肺部周围循环不足或肺部淤血，缺氧为此类患者主要表现。缺血性心力衰竭有较差预后，尽早开展理想的血运重建与给予科学有效的药物治疗可有效改善预后。临床一直以来将血脑利钠肽素（BNP）作为唯一一个可经由血液检验对心力衰竭进行诊断评价的指标，在心力衰竭患者长期预后及心功能评估方面作用不可替代，但实践证实部分患者BNP水平并非正相关于其病情严重程度，且BNP在发现更早期心力衰竭与评价预后方面也有明显局限性。

对于缺血性心力衰竭患者而言，因交感神经、神经内分泌系统如肾素-血管紧张素-醛固酮系统被异常激活且血流动力学处于紊乱状态，会收缩肾脏血管，减少肾脏血流量，降低肾小球滤过率，导致肾脏继发性损伤，且临床治疗心力衰竭的过程中诸多药物可能也会损伤肾脏功能，加之慢性心力衰竭晚期收缩性心功能不全发生后会降低心排血量，致使肾组织处于灌注不足状态，减少肾流量后导致肾功能不全[3]。为此，临床认为慢性心力衰竭患者预后与患者肾功能密切关联，评估心力衰竭患者肾脏储备功能有利于临床制定治疗方案与评估预后。临床一直广泛应用Scr与BUN评估肾功能，但大量实践后发现上述指标有较差的敏感性，即使机体肾功能受损严重Scr变化仍不明显甚至处于正常范围内，只有GFR降低至50%正常范围以下时BUN及Scr才会上升，由此可知，Scr与BUN无法准确反映早期肾功能损害，易对心力衰竭病情评价及治疗药物选择产生误导，导致病情进展。

研究证实，血清CysC水平与肾小球滤过功能密切关联，且相较于BUN与Scr敏感性更高，可将亚临床或轻度状态下的肾功能减退反映出来，将肾小球滤过功能更早反映出来[4]。本试验心衰组CysC、BUN及Scr水平明显高于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），且心衰组心功能越差，CysC水平越高，但Scr与BUN水平随心功能分级提升上升不明显，由此证实CysC相较于Scr、BUN有更高的敏感性，且有利于对心力衰竭患者心功能予以评价，故而可将血清CysC作为心力衰竭恶化的可能标志物之一。血清CysC为碱性低分子量蛋白质，非糖化，基因编码无组织特异性。其属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超级家族一员，在所有有核细胞中均可表达，在细胞内外蛋白水解调控中有所参与，可避免细胞遭受不适当的内外源性蛋白酶水解[5]。相关研究对灵敏度较高的分子生物学手段如RT-PCR（逆转录多聚酶链反应）、原位杂交及Notjenblot等分析CysC基因在心脏的调节与表达，推测病理状态下特别是心肌处于缺血状态时机体会释放出CysC，调节炎症细胞或坏死细胞释放的组织蛋白酶活性[6]。黄辉等[7]研究发现，在外源性CysC促进作用下心肌细胞生长速度加快。冠心病患者中同型半胱氨酸血症为独立危险因素，临床认为冠心病患者处于亚临床或临床状态时肾动脉硬化症特别是肾动脉透明样变并发症发生率较高，而血清CysC可用于检测机体空腹状态的同型半胱氨酸血症水平，将其作为独立预测因子，将亚临床状态或轻度状态下肾功能减退反映出来。

除此之外，性别、年龄、肌量及炎症等因素不会影响血清CysC水平，故而可有效评估心力衰竭患者预后，对于心力衰竭患者而言为前景很好的危险标志物。血清CysC水平上升时缺血性心力衰竭患者心衰、全因死亡率及心血管事件发生率也相应提升，而应用BUN或Scr难以完全预测上述风险。本试验中高CysC组LVEF明显低于正常CysC组，对比差异有统计学意义（P<0.05）；高CysC组心血管事件发生率为59.0%，住院死亡率为15.4%，3个月内再入院率为48.7%，3个月内全因死亡率为25.6%，均明显高于正常CysC组，对比差异有统计学意义（P<0.05）。李治国等[8]采用Logistic回归分析后发现，脑钠肽与高CysC水平可作为独立危险因素评估患者近期死亡，而高CysC水平还可作为独立危险因素评估近期心血管事件。因上述危险因素对积极治疗措施的采取产生了限制，故而本病预后较差。

综上所述，血清CysC水平与缺血性心力衰竭患者近期预后密切关联，为此可将其作为缺血性心力衰竭患者的独立预测因子。

参考文献

[1]刘鸿元.血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响[J].实用临床医药杂志，2014，10（13）：122-123，127.

[2]刘淑红，孔令军，宗文仓，等.血清胱抑素C水平对慢性缺血性心力衰竭近期预后的意义[J].中国美容医学，2011，20（z6）：524-525.

[3]刘明，杨晓军，谭兴华，等.缺血性心力衰竭病人不同血清胱抑素C水平对近期预后的影响研究[J].中国伤残医学，2014，9（12）：131-133.

[4]李红艳.血清胱抑素C与慢性缺血性心力衰竭患者心功能水平的关系[J].中国医药指南，2014，24（32）：131-132.

[5]张磊，彭旭辉，郭改平，等.血清胱抑素C与缺血性心衰患者及其近期预后关系的探讨[J].中国现代医生，2012，50（23）：128-129.

[6]劉敏，王东伟.血清胱抑素C在早期评价缺血性心力衰竭患者肾功能与心功能中的价值[J].郑州大学学报（医学版），2011，46（4）：621-622.

[7]黄辉，刘坪，李佳，等.血浆B型利钠肽、胱抑素C水平与慢性心力衰竭的关系[J].重庆医学，2013，14（23）：2789-2790.

[8]李治国，周霞，张浩齐，等.胱抑素C、同型半胱氨酸及N末端B型利钠肽原检测在老年慢性心力衰竭患者中的应用[J].中国老年学杂志，2014，8（11）：3137-3138.

（收稿日期：2016-09-03）endprint