B超结合孕妇血清蛋白检测对产前胎儿神经管缺陷的诊断意义

马国杰

河南鹤壁市鹤煤总医院 鹤壁 458030

B超结合孕妇血清蛋白检测对产前胎儿神经管缺陷的诊断意义

马国杰

河南鹤壁市鹤煤总医院 鹤壁 458030

目的 评价B超结合孕妇血清蛋白检测对产前胎儿神经管缺陷的诊断意义。方法 本研究以我院368例孕妇为研究对象，进行全程追踪，定期进行B超检查及血清蛋白检测，评价两种方法诊断神经管缺陷的准确率。结果 AFP检测出高风险产妇8例，阳性率2.17%；对8例高风险产妇进行B超检查，共诊断出6例神经管缺陷胎儿，占高风险产妇的75.0%，即NTD检出率75.0%，占总筛查产妇的1.63%。结论 B超结合孕妇血清蛋白检测可明显提高产前诊断神经管缺陷的准确率，且无创安全，值得临床应用。

B超；血清蛋白检测；产前诊断；神经管缺陷；甲胎蛋白

神经管缺陷(neural tube defects，NTD)是一种高危型新生儿先天畸形，发生率20%～25%，给社会及家庭带来沉重负担[1]。为提高我国人口质量，产前孕检是有效避免残缺儿的方法之一。目前，对于胎儿神经管缺陷的预防医学界尚无有效办法，但可通过产检避免此类胎儿降生。血清蛋白检测对孕中期产妇的血清标志物即甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)进行检测，是降低神经管缺陷患儿的有效途径[2]。B超也是一种有效的干预方法。本文分析B超结合孕妇血清蛋白检测对产前胎儿神经管缺陷的诊断意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究随机选取368例2013-02—2015-04来我院产检的产妇为研究对象，年龄23～39(28.3±2.6)岁。所有产妇自愿接受B超及血清蛋白检测，均处于孕中期(孕周15～20周)，均接受围生期随访，统计产妇的妊娠结局。其中孕周从最后1次月经结束开始计算，或通过B超确定。本研究经本院伦理会讨论并通过，所有患者知晓本研究内容，并自愿参与。

1.2 方法

1.2.1 血清蛋白检测方法：采集2 mL静脉血，分离血清，于-20 ℃的环境下保存。采用产前筛查试剂(陕西大有生物公司)对产妇血清蛋白进行检测。采取免疫金标记技术，其上检测膜预先放置抗甲胎蛋白(AFP)抗体，若检测标本血清中含AFP，则与抗体发生特异性结合，形成复合物，并经由毛细原理将其转移至T带与C带，即检测带与质控带，结果表现为深浅不一的粉色带。C带是AFP剂量的反应，颜色越深，浓度越高。因此，可通过对比T带与C带的表现判定最终产妇血清中甲胎蛋白的范围与浓度，结果用MOM(中位数倍数)表示，MOM>2.5筛选为NTD高风险产妇[3]。

1.2.2 超声检测方法：对所有高风险产妇进行B超检查，胎儿神经管缺陷表现为无脑畸形、脑膨出、脊柱裂，超声结果确诊为以上表现的开放性NTD及腹壁缺损等畸形胎，应建议产妇终止妊娠。统计所有产妇的妊娠结局。

2 结果

2.1 AFP检测NTD高风险阳性率 共筛查产妇368例，其中AFP检测出高风险产妇8例，阳性率2.17%。

2.2 超声诊断高风险产妇结果 对8例高风险产妇进行B超检查，诊断出6例神经管缺陷胎儿，占高风险产妇75.0%，即NTD检出率为75.0%，占总筛查产妇的1.63%。对高风险产妇进行追踪调查，其他1例为羊水过多，1例为内脏畸形，终止妊娠后胎儿情况与B超诊断吻合。见表1。

表1 高风险胎儿情况

3 讨论

神经管缺陷是一组包括无脑畸形、脑膨出、脊柱裂的新生儿先天畸形表现，我国发生率为2.74%[4]。主要产前诊断检查方法分为非侵入性方法与侵入性方法，前者包括B型超声、磁共振、血清蛋白检测等，后者包括羊膜穿刺、肌肉活检、绒毛活检等。NTD高危型因素包括高龄、不良生育史、反复流产、家族遗传史、孕期接触致畸药物、接触大量射线等。

现阶段，应用超声波进行产检，其准确率已达到理想高水平。20世纪70年代末，B超首次成功诊断胎儿室间隔缺损，随着技术的不断发展，各种超声类型不断出现，因其无创、无辐射、快捷方便的特点，广泛应用于产前诊断中。相关研究报道[5]，多国NTD新生儿显著减少，主要原因为产前B型超声的广泛应用，可建议产妇终止妊娠。超声诊断一般在孕中期(15～20周)即可确诊，无脑畸形胎儿在孕周第11周即可发现。但产前B超检查对于不同类型的神经管畸形诊断特异性与敏感性不同。相关研究报道[6]，B超对神经管畸形的总敏感性93.1%，具体包括无脑畸形敏感性100%，脑膨出敏感性53.8%，脊柱裂敏感性75.5%。本研究结果显示，B超诊断最多的胎儿为无脑畸形，其次为脊柱裂、脑膨出。

产前血清蛋白检测的甲胎蛋白(AFP)属糖蛋白的一种，于胎儿肝中合成，分子量64 000～70 000。胎儿出生后，AFP逐渐于血清中消失，因此，正常成人血清中浓度极低。甲胎蛋白为胎儿的特异性蛋白，主要经胎儿肾脏排入母体羊水中，由胎盘渗入，其值在妊娠早期与中期均逐渐递增，于孕期28～32周水平趋向稳定。当胎儿为NTD时，大多数母体血清AFP的含量超过2.5 MOM，因此，可通过此标准筛查胎儿是否为NTD。

本研究结果显示，不仅NTD胎儿母体血清AFP异常升高，肢体缺损、足内翻的胎儿也表现为AFP升高。因此，对于产前血清蛋白检测表现为阳性者，还应辅助B超检查，避免漏诊，最大程度防止NTD胎儿的降生。本研究结果表明，两种方法结合准确率较高。

血清蛋白检测过程应注意以下几个方面：(1)因产妇AFP会随着孕周的变化而变化，且个体之间存在差异，因此，为保证检测结果可靠准确，应确认产妇孕周，并于孕中期进行检测，对于不确定孕周的产妇，应给予超声确定；(2)产妇AFP检测第1次表现为超过临界值时，应重复采取样本操作并检测，2次结果均表现为超过临界值，再行B超检查，以确诊是否为NTD；(3)AFP升高的原因存在多种，应在排除其他因素，如多胎妊娠、死胎等后，再考虑神经管缺陷的可能性；(4)产妇体质量过大可使血清AFP浓度下降，出现假阴性，从而漏诊，因此，对于体质量过大的产妇应给予体质量矫正[7]；(5)对产妇进行科学的产检教育，告知其筛查正常并不意味着绝对安全，仍会有少数胎儿表现异常，因此，需定期产检，高危产妇需予以动态观察。

综上所述，对于孕妇产检而言，B型超声结合孕妇血清蛋白检测可明显提高产前诊断神经管的准确性，且无创安全，值得临床应用。

[1] Cullen A，Brown S，Cafferkey M，et al.Current use of the TORCH screen in the diagnosis of congenital infection[J].J Infect，1998，36(2)：185-188.

[2] 庞泓，冯光，宋奉霞，等.孕妇血清标志物用于出生缺陷的产前筛查[J].中国优生与遗传杂志，2002，10(6)：99-100.

[3] 王艳萍，朱军，吴艳乔，等.1988-1992年中国神经管缺陷发生率的动态变化[J].中华预防医学杂志，1998，32(6)：369.

[4] 鲍培忠，吴亚农，顾青，等.孕妇血清标记物用于严重胎儿先天缺陷的产前筛查[J].中华妇产科杂志，1997，32(11)：649-651.

[5] 鲍培忠.多种血清标记物在产前筛查中的作用的综合评价[J].国外医学计划生育分册，1999，18(2)：74-78.

[6] Chan A，Robertson EF，Haan EA，et al.The sensitivity of ultrasound and serum alpha-fetoprotein in population-based antenatal screening for neural tube defects，South Australia 1986-1991[J].Br J Obstet Gynecol，1995，102(5)：370.

[7] 宋婕萍，易松.孕中期母血清AFP检测产前筛查胎儿神经管缺陷的研究[J].中国优生与遗传杂志，2008，16(5)：97.

(收稿2016-09-04)

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1673-5110(2017)04-0097-02