匹多莫德在手足口病合并细菌感染患儿中的应用

宋郁河

【摘要】 目的：探讨匹多莫德颗粒在治疗手足口病合并细菌感染患儿中的应用。方法：选择笔者所在医院儿科门诊诊治的符合纳入标准的76例手足口病合并细菌感染患儿，随机将其分为对照组与治疗组，对照组36例，治疗组40例，对照组予对症支持及抗生素抗感染治疗，治疗组在对照组治疗基础上联合匹多莫德颗粒口服，比较两组患儿的临床疗效及安全性。结果：治疗组体温恢复正常时间、总病程时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组的总有效率也明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在手足口病合并细菌感染患儿的治疗中，予对症支持及抗生素抗感染治疗的同时，再联合匹多莫德颗粒口服，可明显缩短患儿病程，显著提高临床疗效，不良反应少，是一种治疗手足口病合并细菌感染患儿有效、安全且使用方便的方法，具有临床应用价值。

【关键词】 手足口病； 细菌感染； 匹多莫德颗粒； 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.31.090 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）31-0159-02

手足口病（foot and mouth disease，HFMD）是一种由肠道病毒引起的急性传染病，发病人群主要为儿童，成人少见。由于其具有传染性强、传播途径广、有一定机率在短时间内发展成危重症的特点，且近年来我国手足口病病例较前明显增多，为减少该病的发病率及病残、病死率，2008年5月我国将其纳入法定传染病，按丙类传染病管理，使其诊断、报告逐渐规范，治疗更加及时、有效。目前国内外对手足口病的治疗均未发现特异性方法，主要采取支持、对症处理，强调早期发现、早期诊断、早期治疗及密切观察。手足口病患儿患病时免疫功能通常较正常儿童弱，容易合并细菌感染，而正患细菌性感染疾病的儿童免疫功能也较平时差，易感染手足口病病毒，上述两种情况均可导致患儿病情加重，增加治疗难度，且使其进展成危重症的风险进一步加大。笔者所在医院儿科门诊2014年1月以来诊治手足口病合并细菌感染患儿76例，对其中40例在对症支持及抗生素抗感染治疗的基础上联合匹多莫德颗粒口服，取得较好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014 年1 月-2016 年6 月在笔者所在医院儿科门诊诊治的76例手足口病合并细菌感染患儿，将其随机分为对照组与治疗组，其中对照组36例，男19例，女17 例，年龄1.3～7.0 岁，平均（2.9±1.2）岁，病程1～24 h，平均（10.28±4.35）h；治疗组40例，男21例，女19 例，年龄1.2～7.5 岁，平均（3.0±1.3）岁，病程0.5～18 h，平均（9.44±4.27）h。两组患儿性别、年龄及病程时间比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）经诊断均符合普通型手足口病诊断标准[1]：（1）在流行季节发病多见，平时散发，发病人群主要为学龄前儿童；（2）主要临床表现为发热或不伴发热，口腔黏膜疱疹、手足及肛周皮肤斑丘疹、疱疹。（3）急性起病，发病时间在3 d以内；（4）血常规和血生化检查示白细胞计数和C反应蛋白均明显高于正常，提示存在细菌感染[2-4]；（5）患儿父母知情同意。排除标准：（1）合并其他器官严重疾病如结核、慢性肝炎、肾炎等；（2）有神经系统、呼吸系统或循环系统异常表现，提示危重症手足口病可能；（3）对此次治疗需有使用的药物过敏；（4）细菌感染严重，需有静脉输液或住院治疗；（5）近期已接受相关治疗或正在参与其他临床试验者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 （1）抗细菌感染治疗：予头孢克洛干混悬剂（希刻劳，礼来苏州制药有限公司生产）口服，10～40 mg/（kg·d），分3次，至患儿白细胞计数和C反应蛋白降至正常值后停用。（2）对症支持治疗：注意休息，清淡、易消化饮食，加强口腔及皮肤护理，有手足等处皮肤不适症状者予炉甘石洗剂外涂，口腔疱疹严重者予开喉剑喷剂（儿童型，贵州三力制药股份有限公司生产）喷患处，3～6喷/次，1次/1.5～2 h，6次/d，至口腔疱疹基本或完全消退后停用。对发热病例，均采用物理降温，效果不佳且体温持续在38.5℃以上者予布洛芬混悬液口服。

1.3.2 治疗组 在支持对症处理基础上，予头孢克洛干混悬剂（希刻劳，礼来苏州制药有限公司生产） 口服，10～40 mg/（kg·d），分3次，至患儿白细胞计数和C反应蛋白降至正常值后停用，并联用匹多莫德颗粒（谱乐益，浙江仙琚制药股份有限公司生产），<2岁，0.2 g/次，2次/d；>2岁，0.4 g/次，2次/d；连续治疗7 d。

1.4 疗效评价指标

（1）显效：治疗5 d内，患儿热退，口腔黏膜疱疹、皮肤斑丘疹、疱疹完全消退；（2）有效：治疗5 d内，患儿热退或体温基本正常，口腔黏膜疱疹、皮肤斑丘疹、疱疹大部分消退；（3）无效：用药5 d，患儿仍发热，和/或口腔黏膜疱疹、皮肤斑丘疹、疱疹消退不明显或未消退。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[5]。

1.5 統计学处理

应用SPSS 20.0统计学软件对相关数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿体温恢复正常时间、总病程时间比较

治疗组患儿体温恢复正常时间、总病程时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿临床疗效比较

治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.16，P<0.05），见表2。

2.3 两组安全性观察和危重症发生率比较

两组患儿均无病例进展成危重症。两组患儿均未发生肝肾功能损害、过敏性休克等明显不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

手足口病流行范围很广，自1957年新西兰首次报导后，世界大部分地区陆续报导该病。手足口病一年四季均可发病，但以夏季多见[6]。病原体以肠道病毒71 型（ EV71） 和柯萨奇病毒A 组（Cox A）多见。普通型手足口病临床表现主要为发热、口腔黏膜疱疹、手足及肛周皮肤斑丘疹、疱疹。血常规和血生化检查结果提示患儿白细胞计数、C反应蛋白一般不升高[1] 。其症状和体征大多数在发病后1周内可自行缓解，预后良好。但有少数患儿在发病后1～4 d内迅速进展成危重症病例，并发脑炎、脑膜炎、呼吸衰竭和循环衰竭等，如不及时诊断和进行救治，病死率可达到80%以上[7]。我国2011年《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识》中也提到，重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，病死率高[8]。有研究表明，重症病例多见于3岁以下，可占总重症病例的91.13%[9]。具有患儿年龄越小病情越易凶险的特征[10]。故本病流行时要加强对患者的临床监测。手足口病患儿多见于5岁以下，且危重症多见于3岁以内，要考虑与患儿自身机体免疫状态紊乱有关，有研究表明手足口病患儿存在细胞免疫功能低下，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等明显下降，且重症患儿细胞免疫功能较轻症者改变更为明显[11-14]。 而伴有细菌感染者，则进一步加剧了细胞免疫功能的紊乱，使CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的下降更为明显，易导致患儿病程延长，甚至发展成危重症。因此，尽快使紊乱的细胞免疫恢复正常，是治疗手足口病的有效措施之一，同时也可减少危重症发生的机率。针对上述手足口病患儿流行病学及免疫功能的特点，在治疗手足口病合并细菌感染患儿过程中，我们在积极对症支持处理基础上，予抗生素尽快控制感染，同时联合匹多莫德颗粒口服来提高患儿免疫功能。匹多莫德（ Polimod，又名Pidotimod），是一种多相广谱免疫调节剂。该药于1993年在国外就已经临床使用，其可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性而起作用，可使患儿降低的CD4与CD8的比值升高或恢复正常[15]。本文的研究结果显示，在对症支持处理和抗生素抗感染的基础上，联合匹多莫德颗粒口服治疗手足口病合并细菌感染患儿，其临床显效率和总有效率均明显高于对照组，总病程时间也显著缩短，且无一例进展为危重症病例，充分说明在对症支持处理和抗生素抗感染的基础上，联合匹多莫德颗粒治疗手足口病合并细菌感染患儿，其临床疗效显著，安全性好且使用方便，值得推广应用。

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（收稿日期：2016-07-18）