丽水市出生缺陷影响因素的病例对照研究

张亚丽，蓝菊红，吕卓超，肖丽华

（1.丽水市中心医院新生儿科，浙江丽水 323000；2.丽水市妇幼保健院保健部，浙江丽水 323000）

·临 床 经 验·

丽水市出生缺陷影响因素的病例对照研究

张亚丽1，蓝菊红1，吕卓超1，肖丽华2

（1.丽水市中心医院新生儿科，浙江丽水 323000；2.丽水市妇幼保健院保健部，浙江丽水 323000）

目的：探讨丽水市出生缺陷（BD）的影响因素，为BD干预提供科学依据。方法：采用1:3配对病例对照研究，对2013年10月1日-2015年9月30日丽水市8家BD监测医院出生的妊娠满28周至出生后7 d诊断的601例BD患儿的产妇、1 803例正常新生儿的产妇进行回顾性调查，采用多因素logistic回归分析筛选BD的危险因素。结果：丽水市2年来平均BD发生率为2.979%，前5位BD依次为先天性心脏病、多指/趾、总唇裂（包括唇裂、腭裂及唇裂并腭裂）、并指/趾、小/无耳。对单因素logistic回归分析可能引起BD有统计学意义的因素再进行多因素logistic回归分析显示，母亲年龄（OR=3.752，95%CI：1.247-11.293，P=0.019）、孕早期健康情况（OR=2.997，95%CI：1.084-8.287，P=0.034）、孕期吸烟或被动吸烟（OR=2.205，95%CI：1.088～4.470，P=0.028）、孕期接触有害物质（OR=3.582，95%CI：2.071-4.983，P=0.047）及孕期化妆、染指甲、染发（OR=3.659，95%CI：2.064-6.488，P＜0.001）是BD的危险因素。结论：母亲年龄、孕早期健康情况、孕期吸烟或被动吸烟、孕期接触有害物质及孕期化妆、染指甲、染发是丽水市BD的危险因素。

先天畸形；围产期；病例对照研究；危险因素

出生缺陷（birthdefects，BD）是指婴儿出生之前，在母体子宫内就发生的发育异常以及存在于身体某些部位的畸形，包括形态异常、功能异常、先天智力低下、代谢方面的异常。BD是围产儿死亡的主要原因之一，也是造成儿童残疾的重要原因，对个人、家庭和社会产生严重的影响。全世界每年有790万BD患儿，约占出生人口的6.0%[1]。我国的BD发生率为5.6%，每年新增BD约90万例，其中出生时临床明显可见的BD约25万例[2]。随着社会发展，影响BD的环境和社会因素增多，育龄妇女有害物质暴露增加，BD发生率呈逐年上升趋势，BD影响因素研究受到广泛关注。本研究选取丽水市BD患儿及其母亲和健康新生儿及其母亲进行病例对照分析，探讨本地区BD相关危险因素，为BD的病因干预提供科学依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料对2013年10月1日-2015年9月30日在丽水市8家BD监测医院出生的新生儿进行回顾性调查，其母亲户籍及常住地均为丽水市的妊娠满28周至出生后7d诊断的601例BD患儿作为病例组（包括活产、死胎、死产，排除孕28周后计划外引产者），均为汉族。根据《中国出生缺陷监测方案》中23类BD的定义、特征、诊断标准进行诊断，疾病分类按照国际疾病分类标准编码（ICD-10）进行分类。按照1:3配对的方法根据匹配条件随机选择1803例正常新生儿及其母亲作为对照组，匹配条件：①与病例组BD患儿出生时间相差不超过1周；②与病例组在同一行政区。

1.2 方法按照参考文献[3]自行设计调查表，对围产儿及其母亲进行调查。调查内容：①围产儿资料，包括出生日期、胎龄、出生体质量、性别、BD类型等；②母亲资料，包括一般情况（民族、年龄、文化程度、职业、收入、户籍类型、孕产次、是否有先天性疾病史等），孕早期健康情况（是否有患病史，包括发热、病毒感染及其它疾病等），孕期运动情况（包括是否坚持运动及运动时间），孕期营养情况（包括是否经常摄入优质蛋白质及蔬菜水果）、孕期药物服用史（包括感冒药、抗生素、镇静药、避孕药等服药情况），孕期是否吸烟或被动吸烟，孕期是否饮酒，孕期是否接触有害物质（包括农药、射线等），孕期是否化妆、染指甲、染发，孕期并发症（是否有并发症、并发症类型）等。对主要项目进行赋值，变量赋值方法具体见表1。

表1 相关因素logistic回归分析的变量赋值

1.3 质量控制进行预调查，根据预调查反馈信息对调查量表进行修正和完善。正式调查前对参与调查人员进行统一培训。严格按照病例组和对照组筛选标准确定研究对象。调查内容均由调查人员在场协助被调查者完成，对可疑资料由调查人员进行再次询问或讲解后修正或补充。安排专人对每份调查表核实后，对数据进行双人双录入。

1.4 统计学处理方法采用SPSS16.0统计软件对数据进行统计学分析。病例组母亲和对照组母亲年龄比较采用两独立样本t检验；针对可能引起BD的因素先进行单因素logistic分析，对有统计学意义的因素，再进行多因素logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BD构成比及发生率全市8家BD监测医院2013年10月1日-2015年9月30日住院分娩围产儿20175例（活产20031例，死胎135例，死产9例），BD患儿601例，其中577例为单发畸形，24例为多发畸形，近2年平均BD发生率为2.979%。各类BD构成比及发生率见表2。

2.2 母亲人口社会学特征与BD的关系将母亲年龄、母亲文化程度、母亲职业、家庭人均收入、户籍类型、母亲流产史、母亲孕产史、母亲先天性疾病史分别引入非条件logistic回归模型进行单因素分析，结果显示母亲年龄、母亲先天性疾病史与BD有显著相关性（P＜0.05），其中病例组母亲平均年龄为（29.4±3.5）岁，对照组母亲平均年龄为（26.7±3.9）岁，差异有统计学意义（t=2.576，P＜0.05），而母亲文化程度、母亲职业、家庭人均收入、户籍类型、流产史、孕产史与BD无显著相关性（P＞0.05）。见表3。

2.3 母亲孕期情况与BD的关系将母亲孕早期健康情况（是否患病），孕期运动情况，孕期营养情况（包括是否经常摄入优质蛋白质及蔬菜水果），孕期药物服用史，孕期吸烟或被动吸烟，孕期饮酒，孕期有害物质接触史（农药、射线等），孕期化妆、染指甲、染发史及孕期并发症分别引入非条件logistic回归模型进行单因素分析，结果显示有6个影响因素在病例组与对照组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，孕期运动情况为保护因素，孕早期健康情况、孕期服药、孕期吸烟或被动吸烟、孕期有害物质接触史及孕期化妆、染指甲、染发为危险因素，而孕期营养情况、孕期饮酒及孕期并发症与BD无显著相关性（P＞0.05）。见表4。

表2 各类BD构成比及发生率

2.4 BD影响因素的多因素logistic回归分析将单因素分析中有显著性意义的因素进行多因素logistic回归分析，即将母亲年龄、母亲先天性疾病史、孕期运动情况、孕早期健康情况、孕期服药、孕期吸烟或被动吸烟、孕期接触有害物质及孕期化妆、染指甲、染发引入多因素logistic回归分析，用前进法逐步分析，最后进入回归模型的是：母亲年龄、孕早期健康情况、孕期吸烟或被动吸烟、孕期接触有害物质及孕期化妆、染指甲、染发。见表5。

表3 人口社会学特征与BD关系的单因素分析（n=601）

表4 母亲孕期情况与BD关系的单因素分析（n=601）

表5 BD影响因素的多因素logistic回归分析（n=601）

3 讨论

《中国出生缺陷防治报告（2012）》中提到目前我国BD发生率为5.6%左右，2011年全国居前5位的BD依次为先天性心脏病、多指（趾）、总唇裂、脑积水及马蹄内翻[2]。本研究2年来共监测围产儿20175例，同期丽水市出生围产儿57348例，监测人口占总出生人口的35.18%，说明监测资料具有可信性，同期共监测BD患儿601例，BD发生率为2.979%，低于世界及全国平均水平，原因可能为我市BD工作建立了严格的三级预防措施，增补叶酸预防神经管缺陷等项目在BD预防工作中已取得明显成效，同时本地区素有“秀山丽水、养生福地”之称，居住环境适于胎儿健康发育。本组BD前3位与全国发病顺位一致，后2位与全国顺位不同。

本研究采用1:3病例对照的单因素和多因素logistic回归分析对围产儿BD的影响因素进行了筛选，结果显示，母亲年龄、孕早期健康情况、孕期吸烟或被动吸烟、孕期接触有害物质及孕期化妆、染指甲、染发5个因素是BD的危险因素。病例组母亲的平均年龄明显高于对照组。CAO等[4]发现大于35岁母亲组BD发生率明显高于小于35岁组，美国一项历时10年的研究[5]亦发现母亲年龄为BD的危险因素，母亲年龄大于40岁，房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、食管闭锁、颅缝早闭、尿道下裂等BD发生率明显升高，而LUO等[6]的研究也发现母亲年龄与先天性心脏病、多指/趾、唇/腭裂显著相关。目前母亲年龄对BD影响的具体机制尚未完全明了，除了与随着年龄的增长，卵子质量下降有关外，可能与年龄相关的疾病，如高血压、糖尿病等，增加了BD发生的可能[7]。

孕期感冒和发热与BD关系的研究可以追溯到上世纪初。1918年，世界流行性感冒爆发后，一位产科医师注意到在她所工作的诊所分娩的畸形儿数量明显增多，而这些生育畸形儿的妇女绝大多数孕期得过流感[8]。WANG等[9]的研究发现，母亲孕早期发热或感冒，子代患唇腭裂的风险增加2.34倍。BOTTO等[10]报道孕早期发生高热，其婴儿发生先天性心脏病的风险会增加1倍，国内也有报道发现孕期感冒发热（体温＞38℃）是先天性心脏病的危险因素[11]。另有研究[12]发现，孕早期感染风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒及微小病毒B19等与围产儿先天性心脏病的发生有关。

有报道[13]显示母亲围产期被动吸烟能增加先天性心脏病的发生风险。而PEI等[14]研究发现，孕期吸烟或被动吸烟，胎儿眼、耳、面部、颈部、心血管系统及呼吸系统均易发生BD。本研究提示，母亲孕期吸烟或被动吸烟为BD的危险因素，烟中的有害物质被母亲吸收后，通过损伤子宫胎盘结构功能而影响胚胎的发育，或通过胎盘屏障直接损害胎儿。

本研究中调查的孕期接触的有害物质主要是农药、射线等。接触农药途经主要是农业生产过程，可能与农村育龄妇女保健知识缺乏或各种条件限制，不注意劳动及生活环境对健康的影响有关。致畸性农药类物质包括有机磷、有机氯及有机汞等，其中敌枯双、普特丹、2，4，5三氯苯氧乙酸、有机汞农药及有机氯农药具有强烈致畸作用[15]。接触射线主要是孕早期未知怀孕情况下的放射线接触、孕期甲状腺疾病接受放射治疗及平均每日用电脑时间超过4h以上。临床用辐射阈值0.1Gy碘131对有甲状腺功能亢进的育龄妇女治疗时，在胎儿甲状腺及器官开始形成时期可能导致胎儿甲状腺消融，出生后生长迟缓而导致智力低下[16]。

本研究发现孕期化妆、染指甲、染发为BD的危险因素。某些化妆品中含有砷、铅、汞等有毒物质，多数染发剂也含有铅，这些重金属被母亲的皮肤、黏膜及头发吸收后，可通过胎盘进入胎儿体内，直接影响胎儿发育，导致畸形发生。染发剂内还含有苯二胺等物质，它们通过发根、头皮进人体循环，在人体内蓄积，达到一定量时，可影响人体正常的生理代谢，从而使孕妇的身体状况下降，以致胎儿发生畸形。指甲油含有的邻苯二甲酸酯、甲醛、丙酮等物质，均为致畸物，孕期反复使用易导致BD，本组数据中，涂指甲油的孕母尿道下裂发生率较高。

本研究入选人群均为汉族，采用1:3病例对照研究，消除了民族、地域、出生时间、人口社会学特征影响后，采用logistic回归分析BD的影响因素，初步得出上述结论，应该加强孕龄妇女孕前及孕期保健工作的宣教，做到适龄生育，避免吸烟或被动吸烟，避免接触有害物质，孕期减少使用电脑时间，尽量不化妆、染发及染指甲。

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（本文编辑：赵翠翠）

The case-control study of influencing factors for birth defects in Lishui

ZHANG Yali1, LAN Juhong1, LYU

Zhuochao1, XIAO Lihua2. 1.Department of Neonatal, Lishui Central Hospital, Lishui, 323000; 2.Department of Health Care, Lishui Maternal and Child Health Care Hospital, Lishui, 323000

Objective:To investigate the risk factors of birth defects in Lishui city, and to provide scientifc evidence for intervention.Methods:A 1∶3 case-control study was conducted, 601 mothers of infants with birth defects and 1803 controls were investigated retrospectively. Risk factors were analyzed by multivariate Logistic regression.Results:The incidence of birth defects was 29.79‰, the former fve types of birth defects were congenital heart disease, polydactyly, cleft lip, syndactyly and, microtia. Logistic regression showed that maternal age (OR=3.752, 95%CI∶ 1.247-11.293, P=0.019), the health condition in the frst trimester of pregnancy (OR= 2.997, 95%CI∶ 1.084-8.287, P=0.034), smoking or passive smoking during pregnancy (OR=2.205, 95%CI∶1.088-4.470, P=0.028), exposure to toxic factors during pregnancy (OR=3.582, 95%CI∶ 2.071-4.983, P=0.047), and face-painting, dying fingernails and dying hair in pregnancy (OR=3.659, 95%CI∶ 2.064-6.488, P＜0.001) were the risk factors.Conclusion:Maternal age, the health condition in the frst trimester of pregnancy, smoking or passive smoking during pregnancy, exposure to toxic factors in pregnancy, and face-painting, dying fngernails and dying the hair in pregnancy are the risk factors of birth defects.

congenital abnormalities; perinatal; case-control studies; risk factors

R714.7

B

10.3969/j.issn.2095-9400.2017.01.012

2016-01-18

丽水市科技局公益性项目（2013JYZB26）。

张亚丽（1980-），女，山西长子人，主治医师，硕士。

蓝菊红，主任医师，Email：lanjh118@163.com。