灯盏花乙素的药理作用及临床应用进展

2017-02-26范娅丹韩江全

海南医学 2017年4期

关键词：花素灯盏临床

范娅丹，韩江全

(遵义医学院第五附属医院，广东珠海 519100)

灯盏花乙素的药理作用及临床应用进展

范娅丹，韩江全

(遵义医学院第五附属医院，广东珠海 519100)

灯盏花乙素为灯盏细辛活性成分之一，其具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集和改善循环等作用，临床主要用于心脑血管疾病的治疗。本文对灯盏花乙素药理作用及主要临床应用进行综述。

灯盏花乙素；药理作用；临床应用

灯盏细辛又名灯盏花、短茎飞蓬或灯盏草，为菊科飞蓬属植物短葶飞蓬[Erigeron breviscapus(Vaniot) Hand.-Mazz]，以根或全草入药，微苦，甘温辛，性温，归心、肝经，具有祛风除湿、活络止痛功效。主要产于云南、湖南、贵州等地，用于头痛、风湿痛、脑血管意外引起的瘫痪等[1]。灯盏细辛主要化学成分为黄酮类和黄酮苷类、芳香酸脂类、挥发性油类、咖啡酰类、单体化合物类等。灯盏花乙素为灯盏细辛的黄酮类有效成分[2]。目前，对于灯盏花乙素的药理作用及临床应用已有广泛研究，本文对近年来灯盏花乙素的研究进展做一综述。

1 物理特性

灯盏花乙素为淡黄色至黄色粉末，有一定吸湿性，无臭，无味或味微咸。化学名为5,6,4'-三羟基黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄苷，分子式C21H18O12，相对分子质量462.35。水溶性差，在水中溶解度仅0.16 g/L，在酸性溶液中溶解度较小，水溶液的稳定性随温度、pH升高而迅速下降[3-4]。

2 药理作用

2.1 抗炎炎症因子可致一氧化氮、环前列腺素减少，组织内皮损伤、血管通透性增加、微循环障碍等引起和加重组织损伤[5]。赵喜娟等[6]使用灯盏花乙素治疗心肌缺血-再灌注损伤兔，证实灯盏花乙素可降低缺血再灌注心脏组织炎性因子CPR、TNF-α和IL-6含量。研究表明灯盏花乙素可通过降低缺血再灌注急性肺损伤大鼠支气管肺泡灌洗液中ICAM-1及外周血ICAM-1、IL-18水平，减轻炎症肺损伤[7]；可有效降低术后大鼠血液IL-18、IL-6及TNF-α的水平，减少炎症性肠粘连[8]。通过小儿心脏手术体外循环前连续输注灯盏花乙素实验也表明其可减少血浆降钙素原(PCT)中性白细胞弹性蛋白酶(NE)浓度，减轻全身炎症反应发挥保护作用[9]。

2.2 抗氧化在有害刺激因素作用下，活性氧产生过多超过内源性抗氧化防御系统对其消除能力时，形成氧化生物大分子，诱发基因突变、蛋白质变性和脂质过氧化，损伤溶酶体、线粒体等，最终导致细胞损伤[10]。党翠芝等[11]以Vc为对照检测灯盏花乙素对DPPH(1-二苯基-2-苦味酰肼自由基清除法)、ABTS [2，2'-联氨-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基清除法]、O2-自由基和OH自由基的清除能力表明灯盏花乙素对DPPH、ABTS、O2-、OH自由基均具有清除作用，清除自由基能力与Vc相似，表明灯盏花乙素具有较强抗氧化保护组织能力。进一步研究表明灯盏花乙素可通过上调Nrf2和HO-1表达减轻脑缺血氧化损伤[12]，减少氧自由基的生成，抑制脂质过氧化反应的发生，下调ICAM-1的表达[13]，显著降低损伤组织MDA含量，提高SOD活性，有效增强组织抗自由基损伤的能力[14]。

2.3 抗凋亡凋亡是程序性细胞死亡形式，但坏死性凋亡可刺激炎症小体释放白细胞介素-1β(IL-1 β)，激活免疫细胞，导致组织稳态失调。凋亡主要受Fas配体/caspase8信号通路(死亡受体通路)、线粒体通路和内质网通路调控。Bcl-2家族蛋白是调节细胞凋亡的关键分子。研究发现灯盏花乙素能通过促进Bcl-2蛋白，抑制Bax蛋白的表达，抑制出血性脑损伤大鼠出血灶周围神经细胞的凋亡，促进神经功能恢复[15]；通过抑制核转录因子-ΚBp65表达，抗细胞凋亡，增加存活神经元数，保护缺血再灌注大鼠脑组织[16]；上调凋亡抑制基因stat3 mRNA表达，下调凋亡促进基因stat1 mRNA表达，抑制缺氧/复氧大鼠心肌细胞的凋亡[17]，以上表明灯盏花乙素具有抗凋亡活性。

2.4 抗纤维化组织纤维化是可致组织结构破坏并严重影响器官功能，是许多疾病致残、致死的主要原因。TGF-β1是已知最为关键的致纤维化细胞因子，而灯盏花乙素可抑制TGF-β1引起的平滑肌激动蛋白(α-sma)的增加，上调Notch通道分子表达，减轻内皮细胞成纤维化[18]。TNF-α水平增高可促进CCl4所致大鼠肝损害的纤维化进程，灯盏花乙素可通过抑制分泌性磷脂酶A2(sPLA2)、前列腺素E2(PGE2)水平来减轻CCl4所致的肝细胞损害，进而减少对肝细胞的炎性刺激和Kupffer细胞激活，减少TNF-α的生成，达到抗纤维化的作用[19]。

2.5 神经保护张静等[20]观察灯盏细辛对大脑皮层神经细胞存活的影响证实灯盏细辛具有神经保护功能且灯盏花乙素是其主要脑神经保护活性成分。灯盏花乙素能作为蛋白激酶C的非竞争性抑制剂，抑制蛋白激酶C-γ(PKC-γ)蛋白表达，减轻由PKC-γ介导的兴奋毒性氨基酸释放引起的神经损伤[21]。另外灯盏花乙素可下调水通道蛋白4(AQP4)表达，减轻液压冲击伤性脑水肿，减少气球样变的神经细胞数目，减轻神经细胞损伤[22]。

2.6 抗凝及改善循环灯盏细辛是传统活血化瘀类药物，其有效成分灯盏花乙素可抑制血小板膜表面纤维蛋白原受体(PAC-1)和P-选择素(CD62P)的表达抑制血栓形成、延长凝血时间[23]；改善低氧引起的肺组织中凝血酶原激活物抑制物(PAI-1)表达增加和活化蛋白酶C(APC)活性降低，改善低氧所致的高凝状态[24]。

3 临床应用

目前临床应用灯盏花乙素有较多剂型，包括片剂、颗粒剂、注射剂、注射粉针剂等。但灯盏花乙素口服或静注物利用度较低，半衰期短、灯盏花乙素稳定性受pH影响大，现大量研究着力于新剂型研究，如制备灯盏花乙素纳米乳[25]、灯盏花乙素脂肪乳剂[26]、加用聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30)和微晶纤维素(MCC)及交聚维酮制备灯盏花乙素固体分散片[27]来提高口服利用度；用聚乙二醇(PGE)包被灯盏花乙素固体脂质纳米粒(SLN)提高其大脑屏障通透率[28]等。临床使用灯盏花乙素出现不良反应主要为发热、寒战、皮疹、血压下降、心悸、腹泻等，应注意药物配伍禁忌，如避免使用葡萄糖氯化钠注射液、10%转化糖注射液和果糖注射液配液，不与奥硝唑、阿莫西林、阿昔洛韦等被报发生不良反应的药物配伍使用[29]，目前临床灯盏花乙素主要应用于以下疾病：

3.1 脑血管疾病灯盏花乙素是治疗脑梗死的传统中药，有临床应用基础，疗效确切。周善之等[30]观察脑梗死常规治疗组及联合灯盏花乙素组共160例患者治疗前后神经功能缺失程度和日常生活能力缺陷程度，结果表明联合灯盏花乙素组的疗效明显优于常规治疗组。陈文军等[31]分别给予132例脑血管疾病(脑梗死、脑出血后期、耳源性眩晕)常规普通治疗及加用灯盏花乙素，结果表明灯盏花乙素能显著提高总有效率(治愈率+显著进步率)，且全部病例治疗前后血小板计数、出凝血时间无明显变化。

3.2 心血管疾病灯盏花乙素抗血小板聚集，改善循环等功能在心血管疾病中有广泛应用，研究观察220例不稳定心绞痛患者，加用灯盏花乙素疗效优于对照组，且治疗不稳定性心绞痛安全有效[32]。灯盏花乙素在抗心律失常，改善心功能方面也有一定疗效。研究表明加用灯盏花乙素治疗重症胰腺炎患者可减少心律失常发生率[33]。加用灯盏花乙素治疗永久性心房颤动能延长患者的凝血酶原时间，升高凝血酶原时间国际标准化比值[34]。加用灯盏花乙素治疗经皮冠状动脉介入治疗后患者能改善心功能、左室射血分数(LVEF)，降低心脏不良事件发生率，有效地改善心肌功能[35]。

3.3 肾病乔社卿[36]观察158例高血压性肾病患者，分别给予常规西药疗法和加用灯盏花乙素，结果显示灯盏花乙素可降低患者舒张压和收缩压，降低尿蛋白，提高治疗有效率。对糖尿病肾病患者除糖尿病基础治疗加用灯盏花乙素能更有效降低血肌酐、血尿素氮、血浆白蛋白、24 h尿蛋白量[37]。灯盏花乙素也可降低肾病综合征患者的甘油三酯和胆固醇含量，降低血液黏度[38]。

4 展望

灯盏花乙素是临床应用广泛，疗效确切。但其有效利用率低，如何开发临床实用高利用率制剂仍是现在及以后研究的重点。另外，随着灯盏花乙素药理作用的研究不断完善，灯盏花乙素老药新用也是今后研究热点，挖掘灯盏花乙素潜在临床应用价值。

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1003-6350（2017）04-0627-03