抑郁症患者血清脑源性神经生长因子水平与抗抑郁剂治疗早期疗效的关系

沈仲夏，陈海支，蔡敏，耿松，郭萍，朱毅平，陈华

·学术交流·

抑郁症患者血清脑源性神经生长因子水平与抗抑郁剂治疗早期疗效的关系

沈仲夏，陈海支，蔡敏，耿松，郭萍，朱毅平，陈华

目的：探讨抑郁症患者治疗前后血清脑源性神经生长因子(BDNF)水平变化及与早期改善的关系。 方法：给予62例抑郁症患者(患者组)艾司西酞普兰抗抑郁治疗2周；以治疗后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17减分率≥20%为界将患者分为早期改善组及非早期改善组；比较两组患者治疗前后血清BDNF水平变化及其与正常对照组(60人)的差异。 结果：治疗前患者组血清BDNF水平[(1113.10±321.36)pg/ml]明显低于正常对照组[(1379.14±385.04)pg/ml](t=4.1487,P<0.01)；治疗2周末[(1232.86±338.4)pg/ml]较治疗前显著提高(t=2.0207,P=0.0455)，但是仍然低于正常对照组(t=2.2308,P=0.0275)。早期改善组(19例)血清BDNF水平治疗前[(1205.22±308.35)pg/ml]及治疗2周末BDNF增加值[(155.76±81.02)pg/ml]明显高于非早期改善组(43例)[(1041.26±292.18)pg/ml,(113.84±62.08)pg/ml；t=2.0032,t=2.2275；P均<0.05]; 早期改善组治疗前、后血清BDNF水平与正常对照差异无统计学意义(F=1.83，P=0.1657)。 结论：抑郁症患者血清BDNF水平显著降低，但降低幅度较小及治疗后提升幅度较大的患者可获得早期改善。

脑源性神经营养因子(BDNF)； 抑郁症； 早期改善

抑郁症是一种危害人类身心健康的常见病，其终身患病率为6.1%～9.5%[1]。中国抑郁症发病率约为3%～5%[2]。世界卫生组织预测到2020年抑郁症可能成为仅次于心血管疾病的第二大疾病[3]。目前抗抑郁药已经成为治疗抑郁症的主要方法。但是抗抑郁药具有改善延迟的缺点[4]。

早期预测抗抑郁药的疗效有助于临床决策，可以减少无效的抗抑郁药治疗，从而最终改善抑郁症患者的治疗依从性和疗效。目前众多研究[5-8]结果发现早期改善是抑郁症远期疗效的最强预测因素。脑源性神经营养因子(BDNF)是人体内含量最多的神经营养因子，可以促进神经细胞的生存，增加突触可塑性及神经再生[9]。目前的研究[9-12]显示，抑郁症患者血清BDNF水平下降，治疗后显著升高，并且血清BDNF水平与抑郁症的疗效密切相关。经本院伦理委员会批准，本研究探讨抑郁症患者治疗早期BDNF变化特点及其与早期改善的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象 患者组:为2014年6月至2015年10月本院心身科住院患者62例。入组者均符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》第10版(ICD-10)抑郁发作的诊断标准；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项≥17分；排除入组前2周内服用影响精神活动的药物、抗抑郁药、电休克治疗或正在接受系统的心理治疗；排除合并严重器质性疾病、对艾司西酞普兰、米氮平、阿戈美拉汀过敏、严重物质依赖及实验室及辅助检查有明显异常者。其中男22例，女40例；年龄18～70岁，平均(53.2±16.2)岁；病程(28.5±10.4)个月。正常对照组：本院工作人员以及在本院实习生中招募年龄、性别匹配的60名健康对照者，男25例，女35例；平均年龄(51.5±17.3)岁；排除严重躯体疾病及精神疾病史，HAMD-17<7分。入组者均被告知研究流程并签署书面知情同意书。

1.2 方法

1.2.2 血清BDNF水平测定 患者组分别于在入组时及治疗后2周末、正常对照组在入组时抽取空腹静脉血5 ml，静置后分离血清，取上清液2 ml,置-70℃超低温冰箱中保存。采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF水平(pg/ml)。试剂为武汉博士德公司提供，试剂批号为EK0308。

1.2.3 疗效评定及分组 分别在治疗前及治疗后第1、2周末由两位经过培训的主治医师进行HAMD-17单盲评分(评定者一致性Kappa=0.82)；HAMD减分率≥20%定义为早期改善，并据此将患者分为早期改善组和非早期改善组。

1.2.4 统计学方法 用SPSS 19.0统计软件，配对资料t检验，组间比较用独立样本t检验，多组比较采用方差分析，计数资料用 χ2检验。

2 结果

2.1 治疗情况 患者组治疗2周末时艾司西酞普兰平均剂量(16.8±4.1)mg/d；根据治疗后HAMD减分率，19例患者进入早期改善组，43例患者进入非早期改善组；两组性别构成、平均年龄、基线时HAMD评分、2周末艾司西酞普兰治疗剂量比较差异无统计学意义；2周末早期改善组HAMD评分显著低于非早期改善组(P<0.01)。见表1。

表1 两组一般情况比较

注：**P<0.01

2.2 各组血清BDNF水平比较 患者组治疗前血清BDNF水平明显低于正常对照组(t=4.1487,P<001)，治疗2周末血清BDNF水平显著高于治疗前(t=2.0207,P<0.05)，但仍然低于正常对照组(t=2.2308,P<0.05)。治疗前、后早期改善组血清BDNF水平均显著高于非早期改善组(P均<0.05)。同样,治疗后早期改善组血清BDNF浓度增加值显著高于非早期改善患者。见表2。早期改善组治疗前、后血清BDNF水平低于正常对照组，但差异无统计学意义(F=1.83，P=0.1657)。

表2 各组血清BDNF水平以及BDNF变化值比较

注：t1、P1表示治疗前后比较；t2、P2为两患者组间比较；与正常对照组比较，**P<0.01

3 讨论

BDNF在神经系统的神经元生长发育、生存、分化过程中起重要作用；大量研究[10-12]发现抑郁症患者血清BDNF水平低于正常人群，治疗后伴随症状改善血清BDNF水平显著升高。本研究结果显示，治疗前患者组血清BDNF水平显著低于对照组，治疗2周后显著升高，但仍显著低于对照组。抑郁症患者治疗后血清BDNF水平增加的可能机制为抗抑郁药可以增加环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB )的表达，进而上调BDNF的表达[13]；脑中BDNF水平增加可提高突触的可塑性和促进神经元的生存，发挥其治疗抑郁的效果。本研究同时发现抑郁症患者治疗前以及治疗2周后血清BDNF水平均低于正常人群，与相关研究结果相似[10]。

Szegedi等[8]发现抗抑郁治疗早期改善是抑郁症疗效的最强预测因子；同时发现BDNF作为抑郁症的生物学标记物可以预测抑郁症治疗的疗效[11-12，14]。近期有研究[14]发现，抑郁症患者接受首剂氯胺酮治疗后症状改善，同时BDNF水平显著升高，但是其后继续氯胺酮治疗，患者的抑郁症状持续改善，其BDNF水平却不会相应增高；提示BDNF可能只对抑郁症治疗的早期疗效有预测作用。本研究结果发现，治疗前早期改善组患者血清BDNF水平显著高于非早期改善组(P<0.05)，治疗2周后早期改善组血清BDNF水平增加值显著高于非早期改善组；表明基线时高血清BDNF水平以及治疗后血清BDNF水平提升较快预示抗抑郁治疗疗效相对比较好。但是本研究结果发现虽然早期改善患者血清BDNF水平低于正常人群，但是没有显著性差异，可能与样本量偏小有关，当然这可能因为血清BDNF是抑郁症的状态性指标而不是特质性指标[9]。值得进一步研究。

综上所述，抑郁症患者基线时血清BDNF水平明显低于正常对照，治疗后血清BDNF水平显著升高，治疗前血清BDNF水平降低幅度较小及治疗后提升幅度较大的患者获得早期改善的可能性更大。

本研究样本量较小，且没有排除影响血清BDNF水平的诸多因素；将在进一步的研究中完善。

致谢：感谢湖州市第三人民医院检验科崔力军医师为血清BDNF测定所提供的帮助。

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Relation of serum brain-derived neurotrophic factor level and early improvement of antidepressant treatment in patients with depression

SHENZhong-xia,CHENHai-zhi,CAIMin,GENSong,GUOPing，ZHUYi-ping，CHENHua.

theThirdPeople'sHospitalofHuzhouCity,Huzhou313000,China

Objective： To explore the relation of serum brain-derived neurotrophic factor (BDNF) level change with early improvement of antidepressant treatment in patients with depression. Method：Sixty-two depression patients were treated by escitalopram for 2 weeks.Acording to the point of reduced rate of Hamilton depression scale (HAMD)-17≥20% after treatment,the patients were divided into early improvement group and no-early improvement group.The changes of serum BDNF level before and after treatment were compared betweet the two groups and 60 normal controls (normal control group). Results：The baseline serum BDNF level of patients [(1113.10±321.36)pg/ml ] was sinificantly lower than the normal controls[(1379.14±385.04)pg/ml](t=4.1487,P<0.01).After treatment,the BDNF level [(1232.86±338.4)pg/ml ] was increased significantly than before treatment(t=2.0207,P<0.05)，but was still significantly lower than the normal control group(t=2.2308,P=0.0275).In early improvement group (19 cases) the baseline BDNF level [(1205.22±308.35)pg/ml] and the added value ofter the treatment [(155.76±81.02)pg/ml] were significantly higher than those in the no-early improvement group(43 cases)[(1041.26±292.18)pg/ml,(113.84±62.08)pg/ml;t=2.0032,t=2.2275；allP<0.05].The serum BDNF level in the early improvement group before and after treatment had no significant difference from normal controls(F=1.83,P=0.1657). Conclusion：Serum BDNF level in depressive patients are significantly lower.But the patients with smaller reduce and bigger rise after treatment will improve earlier.

brain-derived neurotrophic factor； depression； early improvement

浙江省医药卫生科技计划项目(2016KYB282)；湖州市科技局项目(2014GYB06)

313000 浙江省湖州市第三人民医院心身科

沈仲夏，E-Mail: snowszx@sina

R749.4

A

1005-3220(2017)01-0038-03

2016-01-10

2016-08-08)