基于心率变异性影响的附苈救心汤治疗慢性心功能不全的疗效观察及预后分析*

李嵩岩 李 良 郑 燕

（上海市嘉定区中医医院，上海 201800）

基于心率变异性影响的附苈救心汤治疗慢性心功能不全的疗效观察及预后分析*

李嵩岩 李 良 郑 燕

（上海市嘉定区中医医院，上海 201800）

目的 观察附苈救心汤治疗慢性心功能不全的临床疗效，基于对心率变异性影响，判断其对预后改善情况。方法 104例患者按随机数字表法分为治疗组54例和对照组50例。治疗组采用附苈救心汤合并西医常规治疗，对照组采用单纯西医常规治疗，治疗疗程8周。观察两组治疗前后主要症状积分、疗效指数、B型钠尿肽（BNP）及心率变异性等指标。结果 治疗后各组症状总积分较治疗前均明显降低（均P＜0.05），且治疗组症状总积分优于对照组（P＜0.05）。治疗组疗效指数亦优于对照组（P＜0.05）。治疗组总有效率88.89%优于对照组的72.00%（P＜0.05）。治疗后各组BNP较治疗前明显减少（均P＜0.05）。两组治疗前心率变异性3个指标SDNN-24 h、SDANN-24 h、RMSSD比较差别不大 （P＞0.05）。两组治疗后与治疗前比较均改善 （均P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。结论 附苈救心汤治疗慢性心功能不全疗效确切，并可改善患者预后，提高生活质量，在临床症状缓解、预后改善方面疗效优于单纯西药常规治疗。

慢性心功能不全 心率变异性 附苈救心汤

心率变异性（HRV）是指窦性心律在一定时间内周期性变化的现象，是指逐次心跳间期之间微小的差异，检测HRV可以明确交感神经活性与迷走神经活性及其平衡协调的关系，了解其对心血管调节功能，可以评估慢性心功能不全患者并发室性心动过速和心室颤动等恶性心律失常的可能性，了解疾病预后情况。近年来，笔者应用附苈救心汤联合西医常规治疗54例慢性心功能不全病例，并与单纯西药常规治疗50例对照观察，通过评估其对HRV影响分析疾病预后情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：参照《实用内科学》［1］、2012年欧洲心衰指南制定。有基础器质性心脏病的病史、症状及体征；呼吸困难、乏力和液体潴留（水肿）等症状；左心室增大、左心室收缩末期容量增加及左室射血分数（LVEF）＜50%；B型钠尿肽（BNP）＞300 pg/mL；符合中医阳虚水瘀交阻证的诊断标准；年龄18～85岁的患者。2）排除标准：对本药过敏者；精神疾病患者；合并有严重肝、肾和造血系统等原发性疾病患者；凡不符合纳入标准、未按规定服药、无法判定疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。

1.2 临床资料 选取2013年1月至2015年5月上海市嘉定区中医医院内科门诊、病房慢性心功能不全患者104例，随机分为治疗组54例和对照组50例。治疗组54例，男性28例，女性26例；年龄（71.4±8.12）岁；对照组50例，男性26例，女性24例；年龄（70.7± 7.98）岁。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组根据2012年欧洲心衰指南采用血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等西医常规治疗，治疗组在对照组常规治疗基础上加予附苈救心汤：淡附片10 g，葶苈子20 g，黄芪30 g，桃仁10 g，丹参30 g，泽泻10 g，制大黄6 g。每日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次口服。两组均治疗8周。

1.4 观察指标 1）临床症状（呼吸困难、神疲乏力、肢体水肿、胸闷头晕、心悸不适、小便量少）［2］、BNP、心率变异性指标，通过血浆、24 h动态心电图检测，治疗前后各检测1次。2）SDNN-24 h：24 h全部正常窦性心搏间期（NN）的标准差，参考值（141±39）ms。3）SDANN-24 h：24 h全程按5 min分成连续的时间段，先计算每5分钟的NN间期平均值，再计算所有平均值的标准差，参考值（127±35）ms。4）RMSSD：全程相邻NN间期之差的均方根值，参考值（37±15）ms。

1.5 疗效标准 疗效指数＝（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：原有症状、阳性体征基本消失，总积分减少≥90%。显效：原有症状、体征大部分消失或明显减轻，总积分减少≥70%且＜90%。有效：原有症状、体征较治疗前减轻，总积分减少在≥30%且＜70%。无效：原有症状、体征无好转，总积分减少＜30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（）表示，满足正态性及方差齐性时，采用t检验、方差分析进行比较，不满足正态性或方差齐性时，采用秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后主要症状积分及疗效指数比较

见表1。治疗后各组症状总积分较治疗前均明显降低（均P＜0.05），且治疗组症状总积分优于对照组 （P＜ 0.05）。治疗组疗效指数亦优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后主要症状总积分及疗效指数比较（）

表1 两组治疗前后主要症状总积分及疗效指数比较（）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

n 症状总积分（分）治疗前治疗组 54 12.92±1.70 3.94±1.49*△69.50±12.38△组别 治疗后 疗效指数对照组 7.38±1.62*43.53±12.24 50 13.07±1.57

2.2 两组临床疗效比较 见表2。结果示，治疗组总有效率优于对照组（P＜0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组治疗前后BNP水平比较 见表3。治疗后各组B型钠尿肽较治疗前明显减少（均P＜0.05）。

表3 两组治疗前后BNP水平比较（pg/mL，）

表3 两组治疗前后BNP水平比较（pg/mL，）

与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后治疗组 54 1642±1732 524±737*对照组 50 1724±1697 579±756*

2.4 两组治疗前后HRV指标比较 见表4。两组HRV指标治疗后与治疗前比较均改善 （均P＜0.05），且治疗组改善优于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组治疗前后HRV指标比较（）

表4 两组治疗前后HRV指标比较（）

组别 时间 RMSSD（ms）SDNN-24 h（ms）SDANN-24 h（ms）治疗组 治疗前 23.21±10.34（n＝54）治疗后 49.76±12.48*△对照组 治疗前 22.79±9.52 78.44±33.97 58.35±21.04 110.57±39.25*△98.34±19.61*△77.95±35.09 59.23±19.23（n＝50）治疗后 36.38±11.06*95.22±37.21*81.19±20.17*

3 讨 论

HRV是指逐次心跳间期之间的微小差异，是评估心脏自主神经系统的定量性和独立评价指标［3］，它反映了个体神经体液因素对窦房结的调节影响，即迷走神经活性与交感神经活性及之间的协调平衡关系，是当今医学领域无创伤评估自主神经活动较新的方法之一［4］。心脏窦房结内的迷走神经在数量上明显多于交感神经，所以窦房结细胞产生的迷走神经兴奋作用要明显快于对交感神经的影响，迷走神经功能正常，个体HVR会变大，迷走神经受到抑制损害，HRV会变小［5］，交感神经过度兴奋与器质性心脏病、心功能不全的发生关系密切，它可一定程度抑制迷走神经功能。HRV检测尤其是SDNN-24h在评估心脏自主神经系统功能中具有重要作用，对器质性心脏病、心功能不全患者的预后有重要意义［6］，有研究显示［7-8］，HRV指标数值越高，患者恶性心律失常诱发的心源性猝死发生率越低。因此，通过HRV评估慢性心功能不全患者的预后显得尤为重要［9］。

中医学认为慢性心功能不全的基本病因病机为各种器质性心脏病久病体虚、年老体衰，气虚运化无力，痰饮、水湿、瘀血交阻，进一步损伤阳气，心气不足，心阳不振，水瘀内停，而成“喘病”“胸痹”“痰饮”之疾，这与现代医学心功能不全的神经内分泌机制 （心功能不全-神经内分泌激活-心室重构-心功能不全加重）虽分属不同的理论体系，但在一定程度上有异曲同工之妙［10］。因此，慢性心功能不全中医治疗应以补气温阳、活血祛瘀利水为主［11］。慢性心功能不全使器质性心脏病患者的生活质量明显下降［12］，并发恶性心律失常、心源性猝死发生率明显提高。因此，如何改善慢性心功能不全患者生活质量、延长生存时间、减少并发恶性心律失常、心源性猝死发生几率，成为心血管临床研究日益严峻的问题。

本研究以HRV为着眼点，运用经验方附苈救心汤（淡附片、葶苈子、黄芪、桃仁、丹参、泽泻、制大黄）治疗慢性心功能不全，在评估慢性心功能不全患者临床症状改善情况同时，明确附苈救心汤对慢性心功能不全患者HRV的影响，现代药理研究表明，淡附片有清除氧自由基，改善微循环，提高肾灌流量，增加心肌收缩力作用；黄芪可抑制磷酸二酯酶及其激活剂调节蛋白的活性，减少Camp分解，增加Ca2+内流和肌浆网Ca2+释放，加强心肌细胞兴奋-收缩耦联，产生强心作用［13］；葶苈子具有强心利尿作用［14］；丹参对重要脏器缺血再灌注损伤有保护作用，减轻氧自由基的脂质过氧化，有效清除氧自由基，防止细胞缺血再灌注期的钙超载，保护细胞膜，抗凝扩张血管，改善微循环［15］。泽泻、制大黄等可利尿通便消肿，明显减轻心脏负荷，有利于改善心功能。

本研究表明附苈救心汤可明显改善慢性心功能不全患者临床症状，疗效优于单纯西医常规治疗，亦证实附苈救心汤可明显提升慢性心功能不全患者HRV，维持迷走神经功能，抑制交感神经过度兴奋，减少恶性心律失常、心源性猝死发生几率，改善患者预后。

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Efficacy Observation and Prognosis Analysis of Fuli Jiuxin Decoction on Chronic Cardiac Insufficiency on the Basis of Heart Rate Variability

LI Songyan，LI Liang，ZHENG Yan.
TCM Hospital of Jiading District，Shanghai City，Shanghai 201800，China.

Objective：To investigate the clinical efficacy of Fuli Jiuxin decoction in chronic cardiac insufficiency and to determine the improvement in the prognosis on the basis heart rate variability.Methods：The patients with chronic cardiac insufficiency were randomly divided into the treatment and the control group.The treatment group was given Fuli Jiuxin decoction and conventional therapy of western medicine.The control group was given conventional therapy of western medicine.The treatment course was 8 weeks.Before and after the treatment，the assessment score of major symptoms，efficacy index，b-type natriuretic peptide（BNP）and heart rate variability were investigated.Results：The assessment score of major symptoms in both groups were significantly decreased after the treatment（P＜0.05）and the score in the treatment group was better than that in the control group（P＜0.05）.The efficacy index in the treatment group was better than that in the control group（P＜0.05）.The total effective rate was 88.89%in the treatment group，which was better than 72.00%in the control group（P＜0.05）.The BNP level in both groups were significantly decreased after the treatment（all P＜0.05）.There were no statistically significant differences on heart rate variability SDNN-24 h，SDANN-24 h，RMSSD indexes between the two groups before the treatment（P＞0.05）.The heart rate variability SDNN-24 h，SDANN-24 h，RMSSD indexes in both groups were significantly improved after the treatment（all P＜0.05）and the improvement in the treatment group were better than that in the control group（all P＜0.05）.Conclusion：Fuli Jiuxin decoction has a good therapeutic effect on chronic cardiac insufficiency，relieves clinical symptoms，and improves life quality and the prognosis of the patients.It is superior to simple western medicine treatment on improving the prognosis.

Chronic cardiac insufficiency；Heart rate variability；Fuli Jiuxin decoction

R541.6+1

A

1004-745X（2017）01-0124-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.01.039

2016-05-04）

上海市卫生局三年行动计划“杏林新星”基金项目