内脏脂肪指数对成人生长激素缺乏症患者代谢综合征的评估作用研究

李 庆，刘 婵，夏佳佳，郑晓雅，谢 欣，任 伟

·论著·

内脏脂肪指数对成人生长激素缺乏症患者代谢综合征的评估作用研究

李 庆，刘 婵，夏佳佳，郑晓雅，谢 欣，任 伟*

目的 探讨内脏脂肪指数(VAI)对成人生长激素缺乏症(AGHD)患者代谢综合征(MS)的评估作用。方法 选取2015年1月—2016年1月在重庆医科大学附属第一医院确诊2年及以上的AGHD患者66例为AGHD组；选取同期在本院体检中心进行体检的健康人群66例为对照组。并根据VAI三分位数将AGHD患者分为3组：低VAI组(n=22)、中VAI组(n=22)、高VAI组(n=22)。测量所有受试者身高、体质量、腰围(WC)、臀围(HC)、血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕等；测定空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂〔包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕水平；计算BMI、腰臀比(WHR)、稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及VAI。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线，计算ROC曲线下面积(AUC)，分析VAI的评估作用。结果 AGHD组中男21例，女45例；对照组中，男21例，女45例。两组受试者年龄、身高、SBP、DBP、FPG、TC、LDL-C间差异无统计学意义(P>0.05)，而体质量、BMI、WC、HC、WHR、FINS、TG、LDL-C、HDL-C、VAI、HOMA-IR间差异有统计学意义(P<0.05)。不同VAI患者性别、年龄、身高、WHR、FINS、TC、LDL-C间差异无统计学意义(P>0.05)；而体质量、BMI、WC、HC、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、HOMA-IR及MS发生率间差异有统计学意义(P<0.05)。年龄调整前后，VAI与WC、DBP、FPG、TG均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)，与SBP无相关性(P>0.05)。VAI评估AGHD患者MS的AUC为0.871〔95%CI(0.788，0.954)，P<0.001〕，最佳临界值为1.9，灵敏度为0.960，特异度为0.610。结论 VAI可作为AGHD患者MS的筛查与评估手段。

成人生长激素缺乏症；内脏脂肪指数；代谢综合征X

李庆，刘婵，夏佳佳，等.内脏脂肪指数对成人生长激素缺乏症患者代谢综合征的评估作用研究[J].中国全科医学，2017，20(4)：437-442.[www.chinagp.net]

LI Q，LIU C，XIA J J,et al.Value of visceral adiposity index in predicting metabolic syndrome in adult growth hormone deficiency[J].Chinese General Practice，2017，20(4)：437-442.

成人生长激素缺乏症(adult growth hormone deficiency,AGHD)最常见于下丘脑和/或垂体结构破坏或功能损害，其临床表现多种多样，主要以脂肪组织增加[1]、骨密度降低[2]、脂糖代谢紊乱和胰岛素抵抗[3]等表现为特征。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是以高血压、中心性肥胖、胰岛素抵抗以及脂代谢紊乱等为主要临床表现的一组症候群。AGHD患者MS的发生率明显高于健康人群[4],而MS是患心血管疾病的风险因素[5]。AGHD患者的心血管疾病死亡率是健康人群的2倍[6]，合并MS的AGHD患者又比单纯AGHD患者的心血管疾病患病风险增加[7]。因此，积极筛查出AGHD患者的MS并且进行早期干预，可以有效降低AGHD患者心血管疾病的患病风险和死亡率。那么寻找一个可以简单、经济、快速地筛选出AGHD患者MS的指标就非常必要了。AMATO等[8]研究团队介绍了一种基于腰围(waist circumference，WC)、BMI、三酰甘油(triglyceride，TG)和高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)的内脏脂肪指数(visceral adiposity index，VAI)，同时认为VAI可用于评估内脏脂肪功能紊乱和心血管风险因素。随后其研究证实VAI可以在某些人群中评估MS，并且不具有性别的差异性[8]，还有研究证实VAI在老年人群中与MS有很好的相关性和潜在的评估作用[9]，但其在AGHD患者中与MS的相关性和评估价值，目前尚罕见报道。本研究旨在探讨VAI在AGHD患者中评估MS的能力，以便临床工作中可以早期快速地筛查出MS，进行早期干预，降低AGHD患者心血管疾病患病风险。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2016年1月在重庆医科大学附属第一医院确诊2年及以上的AGHD患者66例为AGHD组，其中席汗综合征患者11例，垂体腺瘤切除术后患者55例。纳入标准：(1)根据定期门诊复查结果，对除生长激素以外缺乏的激素进行充分、稳定的替代治疗(包括糖皮质激素、甲状腺激素、性激素)>0.5年；(2)未接受过生长激素替代治疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)恶性肿瘤、严重慢性病、糖尿病心脏病、神经系统疾病等病史；(2)近3个月内使用过可能影响实验室检查结果(如血脂、血糖)的药物。另选取同期在本院体检中心进行体检的健康人群66例为对照组。纳入标准：(1)体检结果正常；(2)年龄与AGHD组相匹配。排除标准：近3个月内使用过可能影响实验室检查结果(如血脂、血糖)的药物。本研究在取得受试者知情同意情况下进行，并获得本院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 AGHD 根据2011年生长激素研究学会诊治的共识指南，采用胰岛素耐量(ITT)试验进行AGHD诊断：当生长激素分泌峰值<5.0 μg/L即诊断为AGHD，当生长激素分泌峰值<3.0 μg/L即诊断为严重的AGHD[10]。本研究中所有患者生长激素分泌峰值均<3.0 μg/L。

1.2.2 MS 根据2005年国际糖尿病联盟(IDF)首次颁布的MS全球统一定义，最主要的诊断标准是通过WC测量腹部肥胖程度(男性WC≥90 cm，女性WC≥80 cm)；再合并以下任意2项即可诊断为MS：TG水平升高且>1.7 mmol/L； HDL-C水平降低，男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L；血压升高，收缩压≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或舒张压≥85 mm Hg；空腹血糖(FPG)水平升高且≥5.6 mmol/L[11]。

1.3 研究方法

1.3.1 体格检查 在温暖房间，受试者脱鞋穿轻薄衣物，去除所有金属附属品，脱去鞋袜测量身高、体质量、WC、臀围(HC)、血压〔收缩压(SBP)、舒张压(DBP)〕等。以上检查均由专人使用同一测量工具进行测量并记录，身高精确到0.1 cm，体质量精确到0.1 kg。

1.3.2 实验室检查 于清晨空腹状态(禁食12 h，禁饮8 h)抽取受试者静脉血送检，FPG采用葡萄糖氧化酶法测定，空腹胰岛素(FINS)采用化学发光法测定，血脂〔包括总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C〕采用酶学法测定。

1.3.3 指标计算 计算BMI；腰臀比(waist-hip ratio，WHR)=WC/HC；稳态模型评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5[12]；VAI分性别计算，其中男性：VAI=〔WC/39.68+(1.88×BMI)〕×(TG/1.03)×(1.31/HDL-C)，女性：VAI=〔WC/39.58+(1.89×BMI)〕×(TG/0.81)×(1.52/HDL-C)[8]。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料比较AGHD组中男21例，女45例；对照组中，男21例，女45例。两组受试者年龄、身高、SBP、DBP、FPG、TC间差异无统计学意义(P>0.05)，而体质量、BMI、WC、HC、WHR、FINS、TG、LDL-C、HDL-C、VAI、HOMA-IR间差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 不同VAI患者一般资料比较 根据VAI三分位数将AGHD患者分为3组：低VAI组(0.4～1.6)、中VAI组(1.7～3.4)、高VAI组(3.8～30.0)，比较不同VAI患者的一般资料。结果显示，不同VAI患者性别、年龄、身高、WHR、FINS、TC、LDL-C间差异无统计学意义(P>0.05)；而体质量、BMI、WC、HC、SBP、DBP、FPG、TG、HDL-C、HOMA-IR及MS发生率间差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3VAI与MS各组分的相关性分析 年龄调整前后，VAI与WC、DBP、FPG、TG均呈正相关(P<0.05)，与HDL-C呈负相关(P<0.05)，与SBP无相关性(P>0.05，见表3)。

2.4WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI评估AGHD患者MS的ROC曲线分析WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI评估AGHD患者MS的ROC曲线见图1。其中VAI评估AGHD患者MS的AUC为0.871〔95%CI(0.788，0.954)，P<0.001，见表4〕。进一步计算出VAI评估AGHD患者MS的最佳临界值为1.9，此时灵敏度为0.960，特异度为0.610。

表1 两组受试者一般资料比较

注：a为Z值；WC=腰围，HC=臀围，WHR=腰臀比，SBP=收缩压，DBP=舒张压，FPG=空腹血糖，FINS=空腹胰岛素，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，VAI=内脏脂肪指数，HOMA-IR=稳态模型评价的胰岛素抵抗指数，AGHD=成人生长激素缺乏症；1 mm Hg=0.133 kPa

表2 不同VAI患者一般资料比较

注：与低VAI组比较，aP<0.01；b为χ2值；MS=代谢综合征

表3 VAI与MS各组分的相关性分析

表4 WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI评估AGHD患者MS的AUC及95%CI

Table 4 AUC and 95%CIfor WC,SBP,DBP,FPG,TG and VAI for defining MS in AGHD patients

变量AUC95%CIP值WC0.835(0.739,0.954)<0.001SBP0.711(0.576,0.846)0.004DBP0.808(0.694,0.922)<0.001FPG0.718(0.588,0.847)0.003TG0.867(0.785,0.952)<0.001VAI0.871(0.788,0.954)<0.001

注：AUC=受试者工作特征曲线下面积

3 讨论

生长激素作用广泛，生物效应复杂,对机体的一系列代谢过程有重要的影响。无论是生长激素缺乏还是生长激素增多都会不同程度地影响心血管系统的结构和功能，造成心血管疾病风险以及死亡率增加[13]。未进行生长激素替代治疗的AGHD患者存在一系列已知的心血管风险因素，例如脂质紊乱，网络连接纤维蛋白原和C反应蛋白水平增加，胰岛素抵抗，内皮功能障碍和左心室的性能受损等[14]。肥胖是许多代谢性疾病进程中的重要风险因素[15]，WHR、HC、BMI等指标可不同程度地反映肥胖。与此同时，身体脂肪比例的分布和内脏脂肪的蓄积也在代谢性疾病和心血管疾病进程中起决定性的作用[16-18]。研究认为WC可作为内脏脂肪的替代指标预测心血管疾病和死亡率[19-20]。VAI评估内脏脂肪结果与检测内脏脂肪的金标准计算机X线成像结果相关性较好[21]。本研究结果显示，AGHD组BMI、WC、HC、VAI明显高于对照组，说明与健康人群相比，该患者出现肥胖和内脏肥胖的风险增加。在AGHD患者中，中、高VAI组SBP、FPG、TG、HOMA-IR高于低VAI组，HDL-C低于低VAI组，说明随着VAI增高，AGHD患者出现代谢性疾病和心血管疾病的风险因素(如血压升高、脂质紊乱以及胰岛素抵抗)的几率增大。这些结果说明在AGHD患者中，肥胖，尤其内脏脂肪增加可能是心血管疾病风险和疾病死亡率增高的一个重要原因。并且VAI可以在一定程度上反映这些心血管疾病和代谢性疾病的风险因素。

注：WC=腰围，SBP=收缩压，DBP=舒张压，FPG=空腹血糖，TG=三酰甘油，VAI=内脏脂肪指数，ROC曲线=受试者工作特征曲线，AGHD=成人生长激素缺乏症

图1 WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI评估AGHD患者MS的ROC曲线分析

Figure 1 ROC curves analyses performed for WC,SBP,DBP,FPG,TG and VAI to define MS in AGHD patients

VAI被证实在许多特定疾病中有评估和预测作用。研究认为在基因1型慢性丙型肝炎和非酒精性脂肪肝人群中，VAI与肝脏炎性坏死和纤维化独立相关，VAI越高，肝脏炎性坏死和纤维化程度就越严重[22-23]；在多囊卵巢综合征患者中，VAI能简单而有效地评估心血管代谢风险[24]；睡眠呼吸暂停综合征患者中，VAI可以预测和评估MS[25]。根据MS的定义,MS的诊断组成成分为：血压、TG、FPG和WC增加，HDL-C降低[26]。本研究相关分析结果显示，年龄调整前后，VAI与WC及DBP、FPG、TG水平均呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。其中VAI与WC、TG、HDL-C的相关性可能与其计算公式有关。为了进一步证明在AGHD患者中VAI对MS的评估作用，对WC、SBP、DBP、FPG、TG、VAI进行ROC曲线分析，发现与WC、SBP、DBP、FPG、TG等单一指标相比，VAI的AUC最大，说明VAI诊断MS能力较单一的MS诊断指标强。这可能与VAI本身综合了多个指标(BMI、WC、TG、HDL-C)有关。

综上所述，在AGHD患者中，MS的诊断指标，如WC、TG高于对照组，即AGHD患者发生MS的风险明显增加，进而心血管疾病风险和疾病死亡率也随之增加。VAI与除SBP外的其余MS组分均明显相关，其评估MS能力优于其他单一的MS诊断成分指标，如WC、SBP、FPG等。另外VAI测量方法简易、方便、经济，比较适合于大规模筛查。临床工作中，可以把VAI作为筛查AGHD患者MS的简单有效指标，快速筛查出MS，进行早期干预，可以有效降低AGHD患者心血管代谢性疾病的死亡率，提高患者的生命质量。

在AGHD患者中，证明VAI可以预测心血管代谢风险和MS的能力的数据还不够充分，主要因为试验变量并没有排除生活方式以及随时间的变化生活方式改变的影响。即说明VAI与心血管代谢风险指标和MS存在相关性，可以对MS进行评估与筛查，但没有预测未来的作用。其次，AGHD疾病不属于常见疾病，病例数收集存在一定的困难，病例数有限，因此本研究没有进一步性别差异分析。未来还需要进一步收集资料，进行更深层次的探究。

作者贡献：李庆进行文章的构思与设计、数据整理、统计学处理、结果的分析与解释，并撰写论文；刘婵、夏佳佳、郑晓雅、任伟进行研究的实施与可行性分析；李庆、谢欣进行数据收集；任伟进行论文的修订，并负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理；刘婵进行英文的修订。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：崔沙沙)

Value of Visceral Adiposity Index in Predicting Metabolic Syndrome in Adult Growth Hormone Deficiency

LIQing，LIUChan，XIAJia-jia，ZHENGXiao-ya，XIEXin，RENWei*

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity，Chongqing404100，China

Objective To investigate the value of visceral adiposity index(VAI) in predicting metabolic syndrome(MS) in adult growth hormone deficiency(AGHD).Methods From January 2015 to January 2016,we selected 66 patients diagnosed with AGHD 2 or over 2 years ago in the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,and 66 controls underwent physical examination in Medical Examination Center in the hospital during the same period as the AGHD group and the control group,respectively.The AGHD group was further assigned to 3 groups,low-VAI subgroup,middle-VAI subgroup and upper-VAI subgroup with 22 patients in each based on the VAI tertile value.We measured all the subjects′ height,weight,waist circumference(WC),hip circumference(HC),blood pressure〔systolic blood pressure(SBP) and diastolic blood pressure(DBP)〕,fasting plasma glucose(FPG),fasting insulin(FINS),blood lipid〔total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)〕.Body mass index(BMI)，waist-hip ratio(WHR)，homeostasis model assessment of insulin resistance(HOMA-IR) and VAI were calculated.The value of VAI in the prediciton of MS in AGHD was explored by analyzing the calculated area under curve(AUC) of receiver operating characteristic(ROC) curve.Results Both the AGHD group and the control group had the same number of males(21) and females(45).The differences in terms of age,height,SBP,DBP,FPG and TC between the AGHD group and the control group were not statistically significant(P>0.05).Compared with those in control group,weight,BMI,WC,HC,WHR,FINS,TG,LDL-C,VAI,and HOMA-IR were increased in AGHD group,while HDL-C was lower in AGHD group(P<0.05).There were no prominently statistical differences in sex,age,height,WHR,FINS,TC and LDL-C between the low-VAI subgroup,middle-VAI subgroup and upper-VAI subgroup(P>0.05),while notable differences were observed in weight,BMI,WC,HC,SBP,DBP,FPG,TG,HDL-C,HOMA-IR and incidence of MS between the 3 subgroups(P<0.05).VAI was positively correlated with WC,DBP,FPG,and TG(P<0.05),but negatively associated with HDL-C(P<0.05),and it had no relation with SBP(P>0.05) no matter adjusting for age or not.Results of ROC curve analysis showed that VAI was a significant discriminator for MS in AGHD patients,the AUC of VAI was 0.871〔95%CI(0.788，0.954),P<0.001〕,the optimal critical value was 1.9,the sensitivity was 0.960,and the specificity was 0.610.Conclusion VAI is significantly correlated with MS in AGHD patients,which can be a reliable diagnostic method for MS in AGHD patients.

Adult growth hormone deficiency;Visceral adiposity index;Metabolic syndrome X

教育部基金项目(20135503120001)；国家临床重点专科建设项目(2011)；重庆市科委自然科学基金面上项目(cstc2012jjA10035)

R 589

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.04.012

2016-09-20；

2016-12-18)

404100重庆市，重庆医科大学附属第一医院内分泌科

*通信作者：任伟，教授，硕士生导师；E-mail：weiren67@aliyun.com

*Correspondingauthor:RENWei,Professor,Mastersupervisor；E-mail：weiren67@aliyun.com