康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效及其对血小板功能的影响

许真真，焦红军，任 明

·论著·

康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效及其对血小板功能的影响

许真真*，焦红军，任 明

目的 探究康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效，并观察其对血小板功能的影响。方法 选取2011年3月—2014年10月郑州大学第二附属医院收治的直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎患者64例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组32例。研究组患者给予康复新联合小牛血清去蛋白治疗，对照组仅给予康复新保留灌肠治疗。比较两组患者治疗前后急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级、KPS评分、平均血小板体积(MPV)及临床疗效。结果 治疗前两组患者急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级优于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级均优于治疗前(P<0.05)。治疗前后两组患者KPS评分、MPV比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组治疗后MPV大于治疗前(P<0.05)。研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)。结论 康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效较好，能有效改善血小板功能。

急性放射性直肠炎；康复新；小牛血清去蛋白；血小板功能

许真真，焦红军，任明.康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效及其对血小板功能的影响[J].中国全科医学，2017，20(6)：684-688.[www.chinagp.net]

XU Z Z,JIAO H J,REN M.Clinical efficacy of Kangfuxin liquid combined with deproteinised calf blood injection for acute radiation proctitis caused by radiotherapy after surgery for rectal cancer and its effect on platelet function[J].Chinese General Practice，2017，20(6)：684-688.

在我国，结直肠癌在恶性肿瘤中的发病率及病死率一直居高不下，且呈逐年上升趋势[1]。放疗是临床常用的肿瘤治疗方式，但其毒副作用较明显。放疗不仅给直肠癌患者血小板功能造成一定影响，同时还易引发急性放射性直肠炎。因此，充分了解急性放射性直肠炎的病理特征及发病机制，选择有效的治疗方法，不仅可以提高肿瘤控制率，还可以减轻放疗给患者带来的痛苦，促使放疗顺利进行[2-3]。小牛血清去蛋白是从小牛血清中提取得到的去蛋白血液透析物，有研究显示小牛血清去蛋白在预防鼻咽癌放射性黏膜损伤中发挥一定作用[4]。康复新由大蠊干燥虫体中提取物制成，其活性成分多元醇类和肽类可促进局部血液循环，从而促进细胞生长，修复损伤组织[5]。本研究采用康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎，观察临床疗效及其对血小板功能的影响，以期为临床治疗急性放射性直肠炎提供帮助。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的相关诊断标准[6]；(2)直肠癌肿瘤分期为Ⅱ～Ⅲ期；(3)知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)有放疗史；(2)有炎性肠病病史。

1.2 一般资料 选取2011年3月—2014年10月郑州大学第二附属医院收治的直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎患者64例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组32例。两组患者性别、年龄、肿瘤分期比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。本研究经郑州大学第二附属医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

1.3 放疗方法 患者均采用适形调强放疗方式进行直肠癌术后放疗。采用三维适形放疗(3DCRT)技术照射，CT扫描将图像传输至工作站后勾画靶区。临床靶区:上界为L5下缘，下界为闭孔下缘，侧界为真骨盆内缘，前界包括充盈膀胱后壁1/4～1/3，后界包括骶骨皮质一半和骶骨皮质后缘；计划靶区:在临床靶区范围上再扩大1 cm。正常组织限量:膀胱 D50%≤50 Gy，小肠D50%≤30 Gy，股骨头D50%≤50 Gy。放疗剂量2 Gy/次，5次/周，总剂量50 Gy。

1.4 给药方法 研究组患者给予康复新(生产厂家：四川好医生攀西药业有限责任公司，国药准字Z51021834)联合小牛血清去蛋白(生产厂家：锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20000202)治疗，15 ml康复新溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，0.2 g小牛血清去蛋白溶于100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，1次/d。对照组仅给予15 ml康复新保留灌肠治疗(溶于50 ml 0.9%氯化钠溶液)，1次/d。两组患者均治疗4周后观察治疗结果。

1.5 观察指标 患者禁食12 h后取静脉血5 ml，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测平均血小板体积(MPV)。比较两组患者治疗前后急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级、KPS评分[7]、MPV及临床疗效。

1.5.1 急性放射性直肠炎分级[8]0级：无明显肠道症状；1级：轻度腹泻、痉挛、直肠分泌物增多或出血；2级：中度腹泻、肠绞痛，直肠分泌物增多或间断出血；3级：肠梗阻或出血；4级：肠梗阻，发生坏死、穿孔、瘘道。

1.5.2 肠道疼痛分级[9]根据疼痛数字评价表(NRS)进行评定，NRS评分为0～10分，0分为无痛，1～3分为轻度，4～6分为中度，7～10分为重度。

1.5.3 临床疗效判定标准[10]治愈：患者急性放射性直肠炎分级降为0级，临床症状完全消失；有效：患者KPS评分无增加；无效：患者病情加重，KPS评分增加。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后急性放射性直肠炎分级比较 治疗前两组患者急性放射性直肠炎分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者急性放射性直肠炎分级优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后急性放射性直肠炎分级均优于治疗前，差异有统计学意义(Z对照组=3.172，P<0.05；Z研究组=3.428，P<0.05，见表2)。

2.2 两组患者治疗前后肠道疼痛分级比较 治疗前两组患者肠道疼痛分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后研究组患者肠道疼痛分级优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后肠道疼痛分级均优于治疗前，差异有统计学意义(Z对照组=2.854，P<0.05；Z研究组=3.004，P<0.05，见表3)。2.3 两组患者治疗前后KPS评分比较 治疗前后两组患者KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。2.4 两组患者治疗前后MPV比较 治疗前后两组患者MPV比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组患者治疗后MPV大于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

2.5 两组患者临床疗效比较 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表6)。

3 讨论

近年来，肿瘤术后治疗的主要方式为3DCRT，放疗可以较好地控制局部肿瘤状况，但其毒副作用较明显[11]。盆腔部位肿瘤放疗后主要的并发症为急性放射性直肠炎[12]，其原因为放疗导致患者直肠上皮细胞增生能力受到抑制，肠黏膜下小动脉受损，导致闭塞性动、静脉内膜炎，患者肠道壁缺血，肠道黏膜出现溃疡、糜烂，肠道细菌由溃疡、糜烂位置侵入病变组织，最终导致患者肠壁受损、纤维化，黏膜扭曲，肠管狭窄等临床表现[13]。急性放射性直肠炎早期表现为恶心呕吐、腹泻、便血、里急后重[14]，若不及时治疗，急性放射性直肠炎后期常迁延不愈，病变位置出现狭窄和纤维化等。急性放射性直肠炎的临床治疗方法除了药物外，还包括心理疏导和营养支持治疗[15]。营养支持治疗主要是保证患者高热量和高蛋白质饮食，防止出现因腹泻导致的营养流失；其次保证食物中盐、维生素等的供应，控制膳食纤维、脂肪的摄入，防止营养不良，减轻肠道负担。

表2 两组患者治疗前后急性放射性直肠炎分级比较〔n(%)〕

表4 两组患者治疗前后KPS评分比较〔n(%)〕

表3 两组患者治疗前后肠道疼痛分级比较〔n(%)〕

Table 3 Comparison of intestinal pain grading between the two groups before and after treatment

组别例数治疗前轻度 中度 重度治疗后轻度 中度 重度对照组329(28.12)14(43.75)9(28.13)16(50.00)13(40.62)3(9.38)研究组3211(34.37)15(46.88)6(18.75)25(78.12)7(21.88)0Z值0.8312.468P值0.4060.014

Table5ComparisonofMPVbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后t配对值P值对照组329.7±4.710.8±5.2-0.9070.368研究组329.7±3.911.7±4.3-2.0190.048t值0.0560.743P值0.9550.460

表6 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

针对放疗后急性放射性直肠炎，西医认为主要是炎症导致的肠道黏膜充血、水肿等，对症治疗、修复黏膜可减轻疼痛；中医认为其属外感热毒之邪，故本病系因湿热留滞，瘀毒蕴结直肠，灼伤血络而发。有研究显示，康复新治疗放射性直肠炎的效果较佳，尤其是保留灌肠疗法，患者依从性较高[16]。康复新保留灌肠疗法能直达病灶，其含有大量的多元醇类和肽类成分，能改善患者局部血液循环，促进黏膜毛细血管等组织生长及损伤修复；此外其还含有黏糖氨酸，能增强巨噬细胞、自然杀伤细胞对病原微生物的吞噬能力，增强机体免疫功能和抗感染作用。

小牛血清去蛋白是从小牛血清中提取获得的，其所含的磷酸肌醇寡糖能活化机体内细胞的相关功能，从而促进肉芽组织增生，增加黏膜血供，修复溃疡面。在以往的临床治疗中，小牛血清去蛋白多用于糖尿病及心脑血管疾病引发的周围神经病变的治疗，在不断深入的研究分析和临床应用中其适用范围逐渐增大，目前发现其可减轻放疗导致的急性黏膜损伤[17-18]。

本研究采用康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎，结果显示，治疗前两组患者急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级间无差异，治疗后研究组患者急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级优于对照组，两组患者治疗后急性放射性直肠炎分级、肠道疼痛分级均优于治疗前，表明康复新联合小牛血清去蛋白和单独使用康复新均能改善患者急性放射性直肠炎分级和肠道疼痛分级，且康复新联合小牛血清去蛋白的改善效果更明显。治疗前后两组患者KPS评分、MPV间无差异，研究组患者治疗后MPV大于治疗前，研究组患者临床疗效优于对照组，表明康复新联合小牛血清去蛋白能改善患者血液高凝状态，减少微血栓形成及炎性递质的释放，抑制肠黏膜的缺血坏死，最终改善临床疗效。

综上所述，康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的临床疗效较好，能有效改善血小板功能，使患者放疗进行得更加顺利。但因目前对急性放射性直肠炎的诊断以临床症状为主要依据，具有一定主观性，且急性放射性直肠炎的分级易受食管肿瘤情况干扰，难以准确评估患者的反应情况，且本研究样本量相对较少，因此有待临床扩大样本量进一步研究。

作者贡献：许真真进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责；焦红军进行试验实施、评估、资料收集；任明进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

本研究不足之处:

本研究得出康复新联合小牛血清去蛋白治疗直肠癌术后放疗致急性放射性直肠炎的效果显著，但最佳的给药剂量及使用时间尚不清楚，需要进一步研究。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Efficacy of Kangfuxin Liquid Combined with Deproteinised Calf Blood Injection for Acute Radiation Proctitis Caused by Radiotherapy after Surgery for Rectal Cancer and Its Effect on Platelet Function

XUZhen-zhen*,JIAOHong-jun,RENMing

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,theSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450008,China

Objective To explore the clinical efficacy of Kangfuxin liquid combined with deproteinised calf blood injection in the treatment of acute radiation proctitis caused by radiotherapy after surgery for rectal cancer and observe its effect on platelet function.Methods Sixty-four patients with acute radiation proctitis caused by radiotherapy after surgery for rectal cancer admitted to the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University during March 2011 and October 2014,they were randomly assigned to control group and research group with 32 patients in each.Patients in research group were given intravenous drip of Kangfuxin liquid combined with deproteinised calf blood injection for treatment,while control group were treated by retention enema with Kangfuxin liquid.And comparisons were made in the acute radiation proctitis classification,intestinal pain grading,KPS score,mean platelet volume(MPV) before and after treatment and clinical efficacy between the two groups.Results There were no statistically significant differences in acute radiation proctitis classification and intestinal pain grading between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,both acute radiation proctitis classification and intestinal pain grading in research group were better than those in control group(P<0.05).Both acute radiation proctitis classification and intestinal pain grading in the two groups after treatment were better than before treatment(P<0.05).There was no statistically significant difference in KPS score and MPV between the two groups before and after treatment(P>0.05).MPV in research group after treatment was bigger than that before treatment(P<0.05).Research group had better clinical efficacy than control group(P<0.05).Conclusion For acute radiation proctitis caused by radiotherapy after surgery for rectal cancer,intravenous drip of Kangfuxin liquid combined with deproteinised calf blood injection has better clinical efficacy with improvement of platelet function compared with retention enema with Kangfuxin liquid.

Acute radiation proctitis;Kangfuxin liquid;Deproteinised calf blood injection;Platelet function

郑州市科技局“常州四药临床药学科研基金”(CZSYJJ14014)

R 574.63

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.06.010

2016-08-03；

2016-11-29)

450008河南省郑州市，郑州大学第二附属医院中药学部

*通信作者：许真真，主管药师；E-mail：zz293929@126.com

*Correspondingauthor:XUZhen-zhen,Competentpharmacist;E-mail：zz293929@126.com