维持性血液透析患者血清镁与心脏瓣膜钙化的相关性

杨 政马纪林王 洁仲 李张文智谭富媛章 莉杨高怡

维持性血液透析患者血清镁与心脏瓣膜钙化的相关性

杨 政1马纪林2王 洁1仲 李2张文智2谭富媛2章 莉2杨高怡2

心脏瓣膜钙化；血液透析；血清镁；相关性

心血管事件是维持性血液透析患者死亡的第一位原因，高达50%[1]，其中心脏瓣膜钙化是预测血液透析患者心血管事件和全因死亡的独立危险因素[2-3]。已有报道发现低血清镁与血液透析患者的心血管事件有关[4]，但是否与血透患者心脏瓣膜钙化有关，目前尚不明确。本研究采用多普勒超声检测维持性血透患者的心脏瓣膜钙化情况，分析与血镁浓度的关系，现报道如下。

1 临床资料

2015年10月—2016年6月在本中心行维持性血液透析[5]患者111例，男67例，女44例，年龄31～98岁，透龄7～447个月；原发病：慢性肾小球肾炎50例，糖尿病肾病24例，慢性缺血性肾病15例，多囊肾5例，狼疮性肾炎3例，不明原因14例。111例维持性血液透析患者心脏超声检查发现瓣膜钙化76例，男女比为45/31，瓣膜未见钙化患者35例，男女比为22/ 13。两组患者性别、年龄、透龄、血红蛋白、血白蛋白、血CRP、钙及甲状旁腺激素（PTH）值差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。入选标准：（1）年龄＞18岁。（2）透析时间超过6个月。（3）临床资料齐全。排除近期感染及恶性肿瘤患者。本研究遵循伦理学标准，入选患者均签署知情同意书。

2 方法

患者均接受碳酸氢盐透析，每周3～4次，每次3.5～4h，血流量200～300mL/min，透析液流量500 mL/min，透析液镁离子浓度0.5mmol/L，透析器面积1.4～1.6m2。测定患者透析前血清镁（二甲苯胺蓝法）、钙（偶氮胂Ⅲ法）、磷（磷钼酸法）浓度，血PTH（化学发光法）、CRP（免疫比浊法）浓度，血白蛋白（溴甲酚绿法）浓度和血红蛋白浓度（高效液相层析法）。

心脏超声检查：使用飞利浦（PHILIPS）IE-33心脏彩超检测仪器，S5-1心脏探头，工作频率1～5MHz。心脏超声检查心脏瓣膜钙化定义为：主动脉瓣或二尖瓣出现一个或多个点状或团状强回声，直径超过1mm。

统计学方法：应用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量数据采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，多因素分析采用二元logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者资料比较（±s）

表1 两组患者资料比较（±s）

注：CRP：C反应蛋白；PTH：甲状旁腺激素

组别钙化组无钙化组P值例数76 35性别（男/女）45/31 22/13 0.715年龄（岁）66.96±14.05 62.60±12.49 0.119透龄（月）71.58±71.02 62.94±50.87 0.519血红蛋白（g/L）97.72±17.57 95.29±13.09 0.466白蛋白（g/L）38.01±4.57 36.91±4.76 0.248 CRP（mg/L）3.86±4.35 2.59±2.57 0.058钙磷 镁（mmol/L）2.32±0.22 2.24±0.24 0.120（mmol/L）1.85±0.57 1.61±0.51 0.040 PTH（ng/L）632.99±599.04 545.00±418.67 0.435（mmol/L）0.95±0.14 1.03±0.16 0.006

3 结果

与无钙化组比较，钙化组患者血清镁水平明显降低（P＜0.01），而血磷浓度偏高（P＜0.05）。进一步采用Logistic多因素逐步回归分析，发现心脏瓣膜钙化与血清镁浓度呈明显相关（P＜0.05），而与血磷水平无关（P＞0.05），见表2。

表2 Logistic回归分析结果

4 讨论

维持性血液透析患者易出现心脏瓣膜钙化，发生率约50%～77%[3]，本研究显示高达68%，与文献报道相符。近期国内3.5年的随访研究发现伴有心脏瓣膜钙化的透析患者易发生心血管事件[6]。既往研究发现，维持性血液透析患者的心脏瓣膜钙化与钙磷代谢紊乱、高甲状旁腺激素血症、营养不良及炎症有密切关系，但我们的研究并未发现有相关性。

镁是人体内含量丰富的二阶阳离子，在细胞外液中，其含量位居第四位，在细胞内排列第2位。目前多项研究表明，血清镁浓度与血液透析患者的心血管疾病发病和死亡密切相关。研究发现低血清镁与血透患者的心源性猝死有关[7]，Sakaguchi等[8]发现低血清镁是血透患者心血管事件的预测因子。本研究发现伴有心脏瓣膜钙化的血液透析患者血清镁水平明显低于未钙化组，说明低血清镁水平与心脏瓣膜钙化密切相关。Tzanakis等[9]发现含镁的磷结合剂能明显延缓血液透析患者的血管钙化，同样在动物实验中也得到证实[10]，以上结果说明镁能抑制血管钙化的进展。目前研究认为镁能抑制Wnt/beta蛋白活性而阻止血管平滑肌细胞向成骨细胞转化[11]，通过调控血透患者的钙磷代谢延缓心脏瓣膜的钙化[12]。

综上所述，血清镁浓度过低可能促进心脏瓣膜的钙化，从而增加维持性血液透析患者的心血管事件。因此，在临床工作中，需要定期监测血液透析患者的血清镁浓度，积极纠正血清镁异常对于降低心血管事件和延长患者生命具有重要意义。

［1］Manjunath G，Tighiouart H，Ibrahim H，et al.Level of kidney function as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community［J］.J Am Coll Cardiol，2003，41（1）：47-55.

［2］Raggi P，Bellasi A，Gamboa C，et al.All-cause mortality in hemodialysis patients with heart valve calcification［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（8）：1990-1995.

［3］Takahashi H，Ishii H，Aoyama T，et al.Association of cardiac valvular calcifications and C-reactive protein with cardiovascular mortality in incident hemodialysis patients：a Japanese cohort study［J］.Am J Kidney Dis，2013，61（2）：254-261.

［4］Li L，Streja E，Rhee CM，et al.Hypomagnesemia and Mortality in Incident Hemodialysis Patients［J］.Am J Kidney Dis，2015，66（6）：1047-1055.

［5］Chen XN，Chen ZJ，Ma XB，et al.Aortic Artery and Cardiac Valve Calcification are Associated with Mortality in Chinese Hemodialysis Patients：A 3.5 Years Follow-up［J］. Chin Med J（Engl），2015，128（20）：2764-2771.

［6］李明霞，杨斌，李娟，等.心脏瓣膜钙化对血液透析患者冠状动脉钙化积分的预测价值［J］.中华医学超声杂志（电子版），2015，12（10）：792-797.

［7］van De Roij ZC，Grooteman MP，Bots ML，et al.Serum Magnesium and Sudden Death in European Hemodialysis Patients［J］.PLoS One，2015，10（11）：e143104.

［8］Sakaguchi Y，Fujii N，Shoji T，et al.Hypomagnesemia is a significant predictor of cardiovascular and non-cardiovascular mortality in patients undergoing hemodialysis［J］.Kidney Int，2014，85（1）：174-181.

［9］Tzanakis IP，Stamataki EE，Papadaki AN，et al.Magnesium retards the progress of the arterial calcifications in hemodialysis patients：a pilot study［J］.Int Urol Nephrol，2014，46（11）：2199-2205.

［10］De Schutter TM，Behets GJ，Geryl H，et al.Effect of a magnesium-based phosphate binder on medial calcification in a rat model of uremia［J］.Kidney Int，2013，83（6）：1109-1117.

［11］de Montes OA，Guerrero F，Martinez-Moreno JM，et al. Magnesium inhibits Wnt/beta-catenin activity and reverses the osteogenic transformation of vascular smooth muscle cells［J］.PLoS One，2014，9（2）：e89525.

［12］Rodriguez-Ortiz ME，Canalejo A，Herencia C，et al.Magnesium modulates parathyroid hormone secretion and upregulates parathyroid receptor expression at moderately low calcium concentration［J］.Nephrol Dial Transplant，2014，29（2）：282-289.

（收稿：2106-07-12 修回：2016-08-25）

国家自然科学基金（No.81274161）；浙江省自然科学基金（No.LY17H100006）；浙江省医药卫生科学研究基金计划项目（No.2012RCA046）；浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目

1浙江中医药大学第二临床医学院（杭州 310006）；2杭州市红十字会医院血液净化中心（马纪林、仲李、谭富媛、章莉）、超声科（张文智、杨高怡）（杭州 310003）

马纪林，Tel：13634129626；E-mail：majilin0808@163.com