复方鱼肝油与参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎的疗效观察Δ

廖佑荣，吴 嵩，石素平， 戴 英，吴义军

(1.黄冈市中心医院药剂科，湖北 黄冈 438000； 2.黄冈市中心医院妇产科，湖北 黄冈 438000)

复方鱼肝油与参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎的疗效观察Δ

廖佑荣1*，吴 嵩1，石素平1， 戴 英2#，吴义军2

(1.黄冈市中心医院药剂科，湖北 黄冈 438000； 2.黄冈市中心医院妇产科，湖北 黄冈 438000)

目的：观察复方鱼肝油与参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎的临床疗效及安全性。方法：选取老年性阴道炎患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各50例。对照组患者给予复方鱼肝油涂抹于阴道及外阴，1次1.0 ml，每晚1次；观察组患者在对照组的基础上联合应用参菊洗剂30 ml加入100 ml温开水中，用冲洗器冲洗阴道及外阴，每晚1次。2组患者均每月连续用药14 d后停药，连续治疗3个月。比较2组患者的临床疗效、阴道健康评分、阴道炎症状评分、血清雌二醇(E2)水平、血清促卵泡生成素(FSH)水平、子宫内膜厚度、不良反应以及治疗结束6个月后的复发率。结果：观察组患者总有效率(100%，50/50)明显高于对照组(82%，41/50)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者阴道健康评分均较治疗前明显升高，且观察组较对照组升高更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者阴道炎症状评分均较治疗前明显降低，且观察组较对照组降低更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗前后的E2水平、FSH水平、子宫内膜厚度均无明显变化，差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者均无明显不良反应发生。治疗结束6个月后，观察组患者复发率(4%，2/50)明显低于对照组(20%，10/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：复方鱼肝油与参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎，疗效好、安全性高，且复发率低。

复方鱼肝油； 参菊洗剂； 联合用药； 临床疗效； 安全性； 复发率

老年性阴道炎又名萎缩性阴道炎，是绝经期妇女的常见病、多发病，其发病率为30.0%～58.6%，且易复发，很难彻底治愈[1]。随着老龄化人口的加剧，老年性阴道炎患者数量呈逐年增加的趋势。黄冈市中心医院(以下简称“我院”)采用自制制剂复方鱼肝油与中药参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎，取得了良好的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年5月—2015年5月来我院就诊的100例老年性阴道炎患者为研究对象，年龄48～70岁，绝经2～18年，病程1～5年。所有患者均符合《妇产科学》[2]中老年性阴道炎相关诊断标椎：(1)阴道分泌物增多、灼痛、瘙痒；(2)阴道分泌物稀薄，呈淡黄色，有的呈脓性；(3)阴道呈萎缩性改变，上皮皱襞消失、萎缩、菲薄；(4)阴道黏膜充血、有小出血点，有的可呈现浅表溃疡；(5)阴道分泌物显微镜检查见大量基底层细胞及白细胞，无滴虫及假丝酵母菌。纳入标准：自然绝经1年以上，符合上述老年性阴道炎的诊断标准；未使用雌激素或距离上次使用>3个月。排除标准：雌激素使用禁忌证者；恶性肿瘤患者；对本研究药品过敏及过敏性体质者；不能坚持治疗和随访者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各50例。观察组患者平均年龄(61.66±5.31)岁，平均病程(2.36±1.28)年；对照组患者平均年龄(61.50±5.23)岁，平均病程(2.32±1.31)年。2组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究方案经医院医学伦理委员会审核通过，患者均签署知情同意书。

1.2 方法

对照组患者采用复方鱼肝油(我院制剂室生产，为我院协定处方，批号：130509，处方组成：己烯雌酚、氯霉素和鱼肝油，规格：100 ml/瓶，每100 ml含己烯雌酚5 mg、氯霉素0.5 g)治疗，用法：用温水常规清洗外阴后，摇匀本品，再用20 cm长妇科专用无菌大头医用棉签蘸取本品1.0 ml，均匀涂抹于整个阴道及外阴，1日1次，临睡前用药。观察组患者在对照组基础上加用参菊洗剂(我院制剂室生产，批准文号：鄂药制字Z20110230， 规格：500 ml/瓶)，用法：取参菊洗剂30 ml置于冲洗器内，加温开水稀释至100 ml，摇匀，然后冲洗阴道(使其在阴道内保留5～10 min)及外阴，1日1次，再使用复方鱼肝油，方法、用量同对照组，均为临睡前用药。2组患者均每月连用14 d后停药，连续治疗3个月。治疗期间禁止性生活，勿用其他性激素产品。

1.3 观察指标

(1)治疗后临床效果；(2)治疗前后阴道健康评分(见表1，评分越高表示阴道越健康)、阴道炎症状评分[3](见表2，评分越高表示阴道炎症越重)；(3)治疗前后血清雌二醇(E2)、血清促卵泡生成素(FSH)水平(应用美国贝尔曼库尔特DXI800型全自动化学发光分析仪检测)；(4)子宫内膜厚度(彩色B超检测)；(5)治疗期间不良反应；(6)停止治疗6个月后的复发率。

表2 阴道炎症状评分标准

1.4 疗效评定标准

(1)痊愈：临床症状、体征完全消失，阴道分泌物显微镜检查仅见上皮细胞，白细胞阴性；(2)显效：临床症状、体征部分消失，阴道分泌物显微镜检查仅见上皮细胞，白细胞阴性；(3)有效：临床症状、体征部分消失，阴道分泌物显微镜检查结果显示白细胞阳性；(4)无效：临床症状、体征未见改善，甚至加重，阴道分泌物显微镜检查结果显示白细胞阳性[3]。总有效率=(治愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

观察组患者治愈率、总有效率均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 2组患者治疗前后阴道健康评分变化比较

治疗前，对照组、观察组患者阴道健康评分分别为(8.50±1.72)、(8.44±1.74)分，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组、观察组患者阴道健康评分分别为(13.38±3.30)、(16.28±3.06)分，均明显高于同组治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组患者治疗前后阴道炎症状评分变化比较

治疗前，对照组、观察组患者阴道炎症状评分分别为(9.34±1.84)、(9.40±1.83)分，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组、观察组患者阴道炎症状评分分别为(5.70±1.34)、(4.38±0.60)分，均明显低于同组治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组患者治疗前后FSH、E2水平及子宫内膜厚度变化比较

2组患者治疗前后FSH、E2水平及子宫内膜厚度均无明显变化，2组的差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组患者治疗前后E2、FSH水平及子宫内膜厚度变化比较(±s)

2.5 2组患者不良反应、复发率比较

治疗期间，2组患者均未出现明显不良反应。停止治疗6个月后，观察组患者复发率为4%(2/50)，明显低于对照组的20%(10/50)，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

老年性阴道炎临床主要症状为阴道瘙痒、干涩、灼痛、性交痛，阴道分泌物增多，呈黄水样，严重感染时呈脓性，可出现点滴阴道出血，腹部有下坠痛，如累及前庭及尿道口周围黏膜，常出现尿频、尿痛，严重影响患者的工作和生活[4-5]；若治疗不及时或者治疗不当可能会导致阴道壁溃疡、阴道黏连，使分泌物无法流出，进一步加重炎症，同时可能会诱发宫颈癌[6]。其病因为卵巢功能衰退，体内雌激素水平降低，阴道壁萎缩、黏膜变薄，上皮细胞内糖原减少，阴道内pH升高(多为5.0～7.0)，局部免疫功能降低，致病菌入侵从而引发炎症[7]。因此，依据老年性阴道炎的发病特点，其治疗原则主要为杀灭细菌、补充雌激素，增强阴道免疫功能，干涩明显者辅以润滑剂[2]。

复方鱼肝油组方为己烯雌酚、氯霉素和鱼肝油。己烯雌酚为雌激素，阴道为雌激素的靶器官，在雌激素的作用下阴道上皮细胞增生、黏膜增厚，表层细胞内糖原储备增加，这些糖原经酵素和阴道杆菌的作用分解为单糖，最后形成乳酸，使阴道pH保持在4～5之间，使局部功能增强，能有效控制阴道干燥、疼痛及瘙痒等症状[8-9]。氯霉素为广谱抗菌药物，主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、部分金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、李斯特菌、布氏杆菌、伤寒杆菌、沙门菌、大肠杆菌、多种厌氧菌以及衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等[10]。鱼肝油含有丰富的维生素A，而维生素A为人体生长发育所必需的营养物质，具有保护、修复皮肤、黏膜的作用；同时，鱼肝油本身还具有滋润、润滑阴道，防止阴道干燥的作用。

中医学认为，老年性阴道炎属“带下病”“阴痒”范畴，冲任虚衰，精血亏损，阴道失荣而产生灼热、干燥、作痒；或虚热湿毒之邪乘虚而入，流注下焦，使阴道分泌物增加且有腥臭味等不适症状。参菊洗剂为我院根据临床验方研制的中药制剂，主要由苦参、野菊花、金银花、黄柏、千里光、鱼腥草、蛇床子等中药组成，具有清热解毒、祛风除湿、消炎杀菌、除秽止痒等功效。体外抑菌试验结果表明，参菊洗剂对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌等阴道常见致病菌均有杀灭作用[11]。参菊洗剂的pH为4.1左右，呈弱酸性，与正常阴道pH相近，可降低病变阴道的pH、酸化阴道、改变阴道内环境；同时，每日冲洗还可将阴道内的炎性物质带出体外，更有利于阴道的清洁和修复。现代研究结果表明，苦参具有抗炎、抗病原微生物、抗肝损伤、抗肿瘤以及调节免疫系统和神经系统的作用[12]；野菊花具有抗菌消炎，抗病毒，调节机体免疫功能，拮抗多种急、慢性炎症和免疫性炎症等作用[13]；金银花含有绿原酸、异绿原酸、棕榈酸、咖啡酸、三萜苷类、黄酮类、无机矿物质和挥发油等物质，具有极强的抗菌、抗病毒、保肝利胆、解热消炎作用和显著的止血作用[14]；千里光含有生物碱、酚酸类、黄酮类、萜类、挥发油等物质，具有抗炎、广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化及清除自由基等作用[15]；鱼腥草含有挥发油、黄酮类、有机酸、生物碱、维生素等物质，具有解热、抗炎，抗菌、抗病毒、增强机体免疫功能的作用[16]；黄柏有杀菌作用；蛇床子也有抑菌作用[11]。诸药合用，共奏止血、解热、杀菌、消炎、抗病毒、抗肿瘤、保肝、增强机体免疫功能等作用。

长时间、大剂量服用雌激素，会增加患者发生乳腺癌、子宫癌和子宫内膜增生症的风险[17]。外用性激素用量过大，也会出现外阴水肿、外阴色素沉着、乳房胀痛，甚至子宫内膜增生症、阴道出血，部分患者还容易诱发真菌性阴道病[18]。为避免这些不良反应，本研究选用周期性微小剂量局部外用药物的治疗方式。近年来，氯霉素的耐药菌株日渐增多，而中药由于其性质的特殊性，细菌很少对其产生耐药性，且毒副作用小，因此，本研究选择中药参菊洗剂与复方鱼肝油联合治疗。本研究中所有药物均选择外用的方式，药物直接作用于阴道，局部药物浓度高，能起到迅速杀菌、消炎、消肿、修复组织的作用，还可有效避免口服药物对胃肠道的刺激和肝脏的首关作用及其他不良反应。诸药合用、多管齐下，具有杀菌、消炎、营养、降低阴道内pH、修复阴道的综合作用，能全方位地治疗老年性阴道炎。

本研究结果显示，观察组患者总有效率为100%，明显高于对照组的82%，差异有统计学意义(P<0.05)。表明2组患者治疗后均取得了较好的疗效，且观察组联合用药具有协同作用，效果更好。治疗后，2组患者阴道炎症状评分均明显低于同组治疗前，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者阴道健康评分均明显高于同组治疗前，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明治疗后2组患者的临床症状、体征均能得到明显改善，观察组患者改善更加明显。2组患者治疗前后FSH、E2水平及子宫内膜厚度均无明显变化，也未发生阴道出血等现象，且治疗期间均未出现明显不良反应。表明联合用药并不会增加不良反应，安全可靠。同时提示，短期外用微量雌激素治疗老年性阴道炎的安全性较高。停止治疗6个月后，观察组患者复发率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，复方鱼肝油与参菊洗剂联合治疗老年性阴道炎，疗效好、安全、方便、复发率低且价格低廉。但本研究受样本量和观察时间所限，结论有待进一步验证，在今后的工作中将进行深入研究。

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Observation on Efficacy of Compound Cod Liver Oil Combined with Shenju Lotion in Treatment of Menopause VaginitisΔ

LIAO Yourong1, WU Song1, SHI Suping1, DAI Ying2, WU Yijun2

(1.Dept.of Pharmacy, Huanggang Central Hospital, Hubei Huanggang 438000, China； 2.Dept.of Gynaecology and Obstetrics，Huanggang Central Hospital, Hubei Huanggang 438000, China)

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy and safety of compound cod liver oil combined with Shenju lotion in treatment of menopause vaginitis. METHODS: 100 cases with menopause vaginitis were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with compound cod liver oil by smearing on vagina and vulva, 1.0 ml for once, once a night, the observation group were additionally given Shenju lotion 30 ml with 100 ml warm water by syringe washing on vagina and vulva , once a night. Both groups were treated for 14 consecutive days each month, for successive 3 months. The clinical efficacy, the vaginitis symptom score, the vaginal health condition score, E2, FSH, endometrial thickness, ADR and the relapse rate at 6 months after treatment of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was 100%(50/50), significantly higher than that of control group 82%(41/50), with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the vaginal health condition score of two groups significantly increased, and the observation group increased more significantly, with statistical significance(P<0.05). The vaginitis symptom score of two groups significantly decreased, and the observation group decreased more significantly, with statistical significance(P<0.05). The level of E2, FSH, endometrial thickness of two groups had no obviously changes, and there was no statistical significance(P>0.05). And there were no obvious ADR in two groups. After treatment of 6 months, the recurrence rate in observation group(4%，2/50)was significantly lower than that of control group(20%，10/50), with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of compound cod liver oil combined with Shenju lotion in treatment of menopause vaginitis is remarkable, with high safety and low relapse rate.

Compound cod liver oil; Shenju lotion; Drug combination; Clinical efficacy; Safety; Relapse rate

黄冈市科技局计划项目(No.黄科字76号)

R984

A

1672-2124(2017)01-0028-04

2016-08-20)

*主管药师。研究方向：医院药学、合理用药、药物分析。E-mail：18986552993@163.com

#通信作者：主任医师。研究方向：妇产科学。E-mail：daiyingfck61@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.01.009